Stań w obronie reumatoidalnego zapalenia stawów (SUPRA) (SUPRA)

Reumatoidalne zapalenie stawów (RZS) jest złożoną, przewlekłą chorobą układu odpornościowego charakteryzującą się szpecącym i powodującym niesprawność zapaleniem stawów. Dotyka głównie kobiety (w stosunku do mężczyzn stosunek 3:1) i ma swój szczyt w najbardziej produktywnych latach (wiek 30-50 lat). RZS wiąże się z poważną chorobowością (w tym upośledzoną płodnością i przebiegiem ciąży, niepełnosprawnością i depresją) oraz przedwczesną śmiertelnością (zwłaszcza z przyczyn sercowo-naczyniowych i zakaźnych). Arthritis Alliance of Canada szacuje, że koszt RZS przekroczy 30 miliardów dolarów w Kanadzie w 2040 roku.

Leczenie pierwszego rzutu RZS obejmuje konwencjonalne syntetyczne leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (csDMARDs) z metotreksatem uważanym za złoty standard. Jednak tylko 30% pacjentów uzyska odpowiednią odpowiedź na metotreksat, a większość będzie wymagać dodatkowego leczenia. Rozwój nowych biologicznych i ukierunkowanych syntetycznych DMARD (b/tsDMARD) w XX wieku zmienił sposób leczenia RZS. Cząsteczki czynnika martwicy nowotworu (TNF)-α były pierwszymi skutecznymi klinicznie terapiami biologicznymi RZS. Obecnie dostępne stały się również leki ukierunkowane na inne szlaki sygnalizacyjne (JAK-STAT, które działają poniżej interferonów), cytokiny zapalne (IL-6), a także limfocyty B i limfocyty T. Cząsteczki o nowych celach (np. GM-CSF, CD40L) są w fazie badań klinicznych.

Chociaż okrzyknięto go „rewolucjonistą” w opiece nad pacjentami, niewygodną prawdą jest to, że chociaż obecnie dostępnych jest dziewięć różnych b/tsDMARD do leczenia RZS, u 30% pacjentów żaden konkretny lek nie powiedzie się. Co więcej, lekarze nie mają niezawodnego sposobu przewidywania odpowiedzi i kierowania decyzjami dotyczącymi leczenia. Kliniczne i genetyczne predyktory były przedmiotem intensywnych badań, ale czynniki te wyjaśniają tylko niewielką część obserwowanej zmienności odpowiedzi na leczenie. Stosując obecne podejście metodą prób i błędów, pacjenci mogą przechodzić przez wiele leków, zanim ostatecznie osiągną kontrolę nad chorobą. Oznacza to miesiące lub lata nieoptymalnej kontroli choroby i znaczne straty w wielu dziedzinach, w tym w dobrym samopoczuciu fizycznym i emocjonalnym, sieciach rodzinnych i społecznych oraz osiągnięciach zawodowych. Brak zindywidualizowanego podejścia jest szczególnie szkodliwy w przypadku RZS, ponieważ w ciągu pierwszych 3-6 miesięcy od zachorowania istnieje wąskie „okno możliwości” kontrolowania choroby i optymalizacji długoterminowych wyników. Ponadto brak personalizacji leczenia może również skutkować zmarnowaniem wydatków na nieskuteczne leki, które kosztują nawet 20 000 USD na pacjenta rocznie, oraz narażeniem pacjentów na niepotrzebne ryzyko zdarzeń niepożądanych, w szczególności poważnych infekcji.

Istnieje krytyczna potrzeba 1) przekształcenia obecnego paradygmatu leczenia „prób i błędów”, 2) zbadania nowych predyktorów odpowiedzi b/tsDMARD w RZS oraz 3) wykorzystania mocy zaawansowanych strategii analitycznych w celu spersonalizowania podejmowania decyzji terapeutycznych i zoptymalizować wyniki w RZS. Badacze proponują wielotorowe rozwiązanie, które łączy innowacyjne projekty badań, multi-omiki i zaawansowane prognozy obliczeniowe, aby przekształcić opiekę kliniczną w RZS.

Badacze proponują opracowanie nowego modelu opieki i zbadanie nowych możliwości, w tym płci i płci, diety, bakterii jelitowych i narażenia środowiskowego, aby podejmować decyzje dotyczące leczenia. Śledczy wykorzystają też nowe metody analizy złożonych informacji. Wysoce utalentowany zespół badawczy ma wszystko, czego potrzeba, aby zmienić opiekę nad osobami żyjącymi z RZS.

Przygotowując się do badania na pełną skalę, badacze proponują to studium wykonalności.