Varaudu nivelreumaan (SUPRA) (SUPRA)

Nivelreuma (RA) on monimutkainen, krooninen immuunijärjestelmän sairaus, jolle on tunnusomaista vääristävä ja toimintakyvytön niveltulehdus. Se vaikuttaa pääasiassa naisiin (suhde 3:1 miehiin), ja sen huippu alkaa heidän tuottavimpina vuosinaan (30–50-vuotiaat). Nivelreuma liittyy vakavaan sairastumiseen (mukaan lukien heikentynyt hedelmällisyys ja raskaustulokset, vammaisuus ja masennus) ja ennenaikaiseen kuolleisuuteen (erityisesti sydän- ja verisuonisairauksista ja infektiosyistä). Kanadan niveltulehdusliitto arvioi, että nivelreuman kustannukset ylittävät 30 miljardia dollaria Kanadassa vuonna 2040.

Nivelreuman ensilinjan hoito koostuu tavanomaisista synteettisistä sairautta modifioivista reumalääkkeistä (csDMARD-lääkkeistä), joiden kultastandardina pidetään metotreksaattia. Silti vain 30 % potilaista saavuttaa riittävän vasteen metotreksaatille ja suurin osa tarvitsee lisähoitoa. Uusien biologisten ja kohdennettujen synteettisten DMARD-lääkkeiden (b/tsDMARD) kehittäminen 1900-luvulla on muuttanut nivelreuman hoitoa. Antituumorinekroositekijä (TNF)-α-molekyylit olivat ensimmäiset kliinisesti onnistuneet biologiset hoidot nivelreuman hoitoon. Muihin signalointireitteihin kohdistuvia lääkkeitä (JAK-STAT, jotka toimivat alavirtaan interferoneista), tulehdussytokiineja (IL-6) sekä B-soluja ja T-soluja on nyt myös saatavilla. Molekyylit, joissa on uusia kohteita (esim. GM-CSF, CD40L) ovat kliinisissä tutkimuksissa.

Vaikka nivelreuman hoitoon on kehuttu "pelin vaihtajia", epämiellyttävä totuus on se, että vaikka nivelreuman hoitoon on tällä hetkellä saatavilla yhdeksän erilaista b/tsDMARD-lääkettä, 30 % potilaista epäonnistuu mihinkään tiettyyn lääkkeeseen. Lisäksi lääkäreillä ei ole luotettavaa tapaa ennustaa vastetta ja ohjata hoitopäätöksiä. Kliiniset ja geneettiset ennustajat ovat olleet intensiivisen tutkimuksen kohteena, mutta nämä tekijät selittävät vain pienen osan havaitusta hoitovasteen vaihtelusta. Nykyisellä kokeilu-erehdysmenetelmällä potilaat voivat selata useita lääkkeitä ennen kuin pääsevät lopulta taudin hallintaan. Tämä tarkoittaa kuukausia tai vuosia optimaalista taudinhallintaa ja huomattavia menetyksiä monilla aloilla, mukaan lukien fyysinen ja emotionaalinen hyvinvointi, perhe ja sosiaaliset verkostot sekä ammatillinen menestyminen. Henkilökohtaisen lähestymistavan puute on erityisen haitallista nivelreumassa, koska ensimmäisten 3-6 kuukauden aikana taudin hallintaan ja pitkän aikavälin tulosten optimointiin on kapea "mahdollisuuksien ikkuna". Lisäksi, jos hoitoa ei yksilöidä, se voi myös johtaa turhaan kulutukseen tehottomiin lääkkeisiin, jotka maksavat jopa 20 000 dollaria potilasta kohden vuodessa, ja altistaa potilaat tarpeettomille haittatapahtumien riskeille, erityisesti vakaville infektioille.

On kriittinen tarve 1) muuttaa nykyistä "yritys ja erehdys" -hoidon paradigmaa, 2) tutkia uusia b/tsDMARD-vasteen ennustajia nivelreumassa ja 3) hyödyntää kehittyneiden analyyttisten strategioiden voimaa hoidon päätöksenteon personoimiseksi. ja optimoida tulokset RA:ssa. Tutkijat ehdottavat monitahoista ratkaisua, jossa yhdistyvät innovatiiviset tutkimussuunnitelmat, multiomiikka ja kehittynyt laskennallinen ennustaminen nivelreuman kliinisen hoidon muuttamiseksi.

Tutkijat ehdottavat uuden hoitomallin kehittämistä ja uusia tapoja, mukaan lukien sukupuoli ja sukupuoli, ruokavalio, suoliston bakteerit ja ympäristöaltistukset, hoitopäätösten tekemiseksi. Tutkijat käyttävät myös uusia menetelmiä monimutkaisen tiedon analysointiin. Erittäin lahjakkaalla tutkimusryhmällä on kaikki, mitä tarvitaan muuttamaan nivelreumaa sairastavien ihmisten hoitoa.

Valmisteltaessa täysimittaista tutkimusta tutkijat ehdottavat tätä toteutettavuustutkimusta.