Rheumatoide Arthritis (SUPRA) standhalten (SUPRA)

Rheumatoide Arthritis (RA) ist eine komplexe, chronische Erkrankung des Immunsystems, die durch entstellende und behindernde Arthritis gekennzeichnet ist. Sie betrifft überwiegend Frauen (im Verhältnis 3:1 bei Männern) und tritt am stärksten in den produktivsten Jahren (30-50 Jahre) auf. RA ist mit schwerer Morbidität (einschließlich beeinträchtigter Fruchtbarkeit und Schwangerschaftsverläufe, Behinderung und Depression) und vorzeitiger Sterblichkeit (insbesondere aufgrund kardiovaskulärer und infektiöser Ursachen) verbunden. Die Arthritis Alliance of Canada schätzt, dass die Kosten für RA im Jahr 2040 in Kanada 30 Milliarden US-Dollar übersteigen werden.

Die Erstlinientherapie der RA besteht aus konventionellen synthetischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika (csDMARDs), wobei Methotrexat als Goldstandard gilt. Dennoch erreichen nur 30 % der Patienten ein angemessenes Ansprechen auf Methotrexat, und die Mehrheit benötigt eine zusätzliche Behandlung. Die Entwicklung neuer biologischer und zielgerichteter synthetischer DMARDs (b/tsDMARDs) im 20. Jahrhundert hat die Behandlung von RA verändert. Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-α-Moleküle waren die ersten klinisch erfolgreichen biologischen Therapien für RA. Mittlerweile stehen auch Medikamente zur Verfügung, die auf andere Signalwege (JAK-STAT, die Interferonen nachgeschaltet wirken), auf Entzündungszytokine (IL-6) sowie auf B- und T-Zellen abzielen. Moleküle mit neuartigen Zielen (zB. GM-CSF, CD40L) befinden sich in klinischen Studien.

Obwohl sie als „Game-Changer“ in der Patientenversorgung gefeiert werden, ist die unbequeme Wahrheit, dass, obwohl derzeit neun verschiedene b/tsDMARDs zur Behandlung von RA erhältlich sind, 30 % der Patienten bei einem bestimmten Medikament versagen. Darüber hinaus haben Ärzte keine zuverlässige Möglichkeit, das Ansprechen vorherzusagen und Behandlungsentscheidungen zu treffen. Klinische und genetische Prädiktoren waren Gegenstand intensiver Forschung, aber diese Faktoren erklären nur einen kleinen Teil der beobachteten Varianz im Ansprechen auf die Behandlung. Unter Verwendung des aktuellen Trial-and-Error-Ansatzes können Patienten mehrere Medikamente durchlaufen, bevor sie schließlich die Krankheitskontrolle erreichen. Dies bedeutet Monate oder Jahre suboptimaler Krankheitskontrolle und erhebliche Verluste in vielen Bereichen, darunter körperliches und emotionales Wohlbefinden, familiäre und soziale Netzwerke sowie berufliche Leistung. Das Fehlen eines personalisierten Ansatzes ist bei RA besonders nachteilig, da es in den ersten 3-6 Monaten nach Ausbruch ein enges „Zeitfenster“ gibt, um die Krankheit zu kontrollieren und die langfristigen Ergebnisse zu optimieren. Darüber hinaus kann das Versäumnis, die Behandlung zu personalisieren, zu verschwendeten Ausgaben für unwirksame Medikamente führen, die pro Patient und Jahr bis zu 20.000 US-Dollar kosten, und die Patienten unnötigen Risiken unerwünschter Ereignisse, insbesondere schwerer Infektionen, aussetzen.

Es besteht ein dringender Bedarf, 1) das derzeitige „Trial-and-Error“-Behandlungsparadigma zu transformieren, 2) neue Prädiktoren für das b/tsDMARD-Ansprechen bei RA zu erforschen und 3) die Leistungsfähigkeit fortschrittlicher analytischer Strategien zu nutzen, um die Entscheidungsfindung bei der Behandlung zu personalisieren und optimieren Sie die Ergebnisse in RA. Die Forscher schlagen eine mehrgleisige Lösung vor, die innovative Studiendesigns, Multi-Omics und fortschrittliche rechnergestützte Vorhersagen kombiniert, um die klinische Versorgung bei RA zu verändern.

Die Forscher schlagen vor, ein neues Behandlungsmodell zu entwickeln und neue Wege zu untersuchen, um Behandlungsentscheidungen zu treffen, darunter Geschlecht und Geschlecht, Ernährung, Darmbakterien und Umweltbelastungen. Die Ermittler werden auch neue Methoden zur Analyse komplexer Informationen anwenden. Das hochtalentierte Forschungsteam hat alles, was nötig ist, um die Pflege von Menschen mit RA zu transformieren.

Zur Vorbereitung einer groß angelegten Studie schlagen die Ermittler diese Machbarkeitsstudie vor.