Levante-se para Artrite Reumatóide (SUPRA) (SUPRA)

A artrite reumatóide (AR) é uma doença crónica complexa do sistema imunitário caracterizada por artrite desfigurante e incapacitante. Afeta predominantemente mulheres (proporção de 3:1 com homens) e tem seu pico de início durante seus anos mais produtivos (30-50 anos). A AR está associada a morbidade grave (incluindo fertilidade prejudicada e resultados da gravidez, incapacidade e depressão) e mortalidade prematura (particularmente por causas cardiovasculares e infecciosas). A Arthritis Alliance of Canada estima que o custo da AR ultrapassará US$ 30 bilhões no Canadá em 2040.

O tratamento de primeira linha da AR consiste em drogas antirreumáticas modificadoras da doença sintéticas convencionais (csDMARDs) com metotrexato considerado o padrão-ouro. No entanto, apenas 30% dos pacientes atingirão uma resposta adequada ao metotrexato e a maioria precisará de tratamento adicional. O desenvolvimento de novos DMARDs biológicos e sintéticos direcionados (b/tsDMARDs) no século 20 transformou o tratamento da AR. Moléculas antifator de necrose tumoral (TNF)-α foram as primeiras terapias biológicas clinicamente bem-sucedidas para a AR. Drogas que visam outras vias de sinalização (JAK-STAT, que funcionam a jusante dos interferons), citocinas inflamatórias (IL-6), bem como células B e células T agora também estão disponíveis. Moléculas com novos alvos (ex. GM-CSF, CD40L) estão em ensaios clínicos.

Embora aclamado como 'divisor de águas' no atendimento ao paciente, a verdade inconveniente é que, embora nove b/tsDMARDs diferentes estejam atualmente disponíveis para tratar a AR, 30% dos pacientes falharão com qualquer medicamento em particular. Além disso, os médicos não têm uma maneira confiável de prever a resposta e orientar as decisões de tratamento. Preditores clínicos e genéticos têm sido objeto de intensa pesquisa, mas esses fatores explicam apenas uma pequena parte da variação observada na resposta ao tratamento. Usando a abordagem atual de tentativa e erro, os pacientes podem alternar entre vários medicamentos antes de finalmente atingir o controle da doença. Isso significa meses ou anos de controle subótimo da doença e perdas consideráveis ​​em muitos domínios, incluindo bem-estar físico e emocional, redes familiares e sociais e realizações ocupacionais. A falta de uma abordagem personalizada é particularmente prejudicial na AR porque há uma estreita "janela de oportunidade" nos primeiros 3-6 meses de início para controlar a doença e otimizar os resultados a longo prazo. Além disso, a falha na personalização do tratamento também pode resultar em gastos desnecessários com medicamentos ineficazes, que custam até US$ 20.000 por paciente por ano, e expõem os pacientes a riscos desnecessários de eventos adversos, principalmente infecções graves.

Há uma necessidade crítica de 1) transformar o atual paradigma de tratamento de 'tentativa e erro', 2) explorar novos preditores de resposta b/tsDMARD na AR e, 3) aproveitar o poder de estratégias analíticas avançadas para personalizar a tomada de decisões de tratamento e otimizar os resultados na AR. Os pesquisadores propõem uma solução multifacetada que combina designs de ensaios inovadores, multi-ômica e previsão computacional avançada para transformar o atendimento clínico na AR.

Os pesquisadores propõem desenvolver um novo modelo de atendimento e investigar novos caminhos, incluindo sexo e gênero, dieta, bactérias intestinais e exposições ambientais, para tomar decisões de tratamento. Os investigadores também usarão novos métodos de análise de informações complexas. A equipe de pesquisa altamente talentosa tem o que é necessário para transformar o cuidado das pessoas que vivem com AR.

Em preparação para um estudo em grande escala, os investigadores propõem este estudo de viabilidade.