Stå op mod reumatoid arthritis (SUPRA) (SUPRA)

Leddegigt (RA) er en kompleks, kronisk sygdom i immunsystemet karakteriseret ved skæmmende og invaliderende arthritis. Det rammer overvejende kvinder (3:1-forhold med mænd) og har sit højeste debut i løbet af deres mest produktive år (alder 30-50). RA er forbundet med alvorlig morbiditet (herunder nedsat fertilitet og graviditetsudfald, handicap og depression) og for tidlig dødelighed (især af kardiovaskulære og infektiøse årsager). Arthritis Alliance of Canada anslår, at omkostningerne ved RA vil overstige 30 milliarder dollars i Canada i 2040.

Førstelinjebehandling af RA består af konventionelle syntetiske sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler (csDMARDs) med methotrexat betragtet som guldstandarden. Alligevel vil kun 30 % af patienterne opnå tilstrækkelig respons på methotrexat, og størstedelen vil have behov for yderligere behandling. Udviklingen af ​​nye biologiske og målrettede syntetiske DMARD'er (b/tsDMARD'er) i det 20. århundrede har transformeret behandlingen af ​​RA. Antitumornekrosefaktor (TNF)-α-molekyler var de første klinisk vellykkede biologiske behandlinger for RA. Lægemidler rettet mod andre signalveje (JAK-STAT, som virker nedstrøms for interferoner), inflammatoriske cytokiner (IL-6) samt B-celler og T-celler er nu også blevet tilgængelige. Molekyler med nye mål (f.eks. GM-CSF, CD40L) er i kliniske forsøg.

Selvom det hyldes som 'game-changers' i patientpleje, er den ubelejlige sandhed, at selvom ni forskellige b/tsDMARD'er i øjeblikket er tilgængelige til behandling af RA, vil 30% af patienterne fejle et bestemt lægemiddel. Desuden har læger ingen pålidelig måde at forudsige respons og vejlede behandlingsbeslutninger på. Kliniske og genetiske prædiktorer har været genstand for intens forskning, men disse faktorer forklarer kun en lille del af den observerede varians i behandlingsrespons. Ved at bruge den nuværende trial-and-error-tilgang kan patienterne gennemgå flere lægemidler, før de endelig opnår sygdomskontrol. Dette betyder måneder eller år med suboptimal sygdomskontrol og betydelige tab på mange områder, herunder fysisk og følelsesmæssigt velvære, familie- og sociale netværk og erhvervsmæssig opnåelse. Manglen på en personlig tilgang er særligt skadelig ved RA, fordi der er et snævert ''mulighedersvindue'' i de første 3-6 måneder efter debut for at kontrollere sygdommen og optimere langsigtede resultater. Derudover kan manglende personlig behandling også resultere i spildte udgifter på ineffektive lægemidler, der koster op til $20.000 pr. patient om året, og udsætte patienter for unødvendige risici for uønskede hændelser, især alvorlige infektioner.

Der er et kritisk behov for at 1) transformere det nuværende 'trial-and-error'-behandlingsparadigme, 2) udforske nye forudsigelser for b/tsDMARD-respons ved RA og 3) udnytte kraften i avancerede analytiske strategier til at tilpasse behandlingsbeslutninger og optimere resultater i RA. Efterforskerne foreslår en flerstrenget løsning, der kombinerer innovative forsøgsdesign, multi-omics og avanceret beregningsforudsigelse for at transformere klinisk pleje i RA.

Efterforskerne foreslår at udvikle en ny model for pleje og undersøge nye veje, herunder køn og køn, kost, tarmbakterier og miljøeksponeringer, for at træffe behandlingsbeslutninger. Efterforskerne vil også bruge nye metoder til at analysere kompleks information. Det yderst talentfulde forskerhold har det, der skal til for at transformere omsorgen for mennesker, der lever med RA.

Som forberedelse til en fuldskalaundersøgelse foreslår efterforskerne denne forundersøgelse.