ASKC202の安全性、忍容性、薬物動態および予備的な抗腫瘍活性を評価するための研究

包含基準:

1. -署名および日付入りのインフォームドコンセントを提供する意思があり、提供できる;
2. 18歳以上の男性または女性。
3. 局所進行性または転移性固形腫瘍を有し、現在利用可能な標準治療レジメンがない、または標準治療レジメンに耐えられない患者;用量延長研究：中央研究所によって確認されたMET遺伝子増幅またはタンパク質過剰発現固形腫瘍（IHC 2+または3+）の被験者が登録されます。
4. -少なくとも1つの測定可能な病変（RECIST 1.1基準に基づく）（この記事は線量拡大段階のみを対象としています）;
5. ECOG スコア 0~1;
6. -予想生存期間が3か月以上;

7. 主要臓器機能が本質的に正常である（治験薬投与前の 14 日間に、輸血、エリスロポエチン（EPO）、顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、またはその他の医学的支持療法を受けていない）スクリーニング期間中のテストは、次の基準を満たしています。

   システム 臨床検査値 血液学 絶対好中球数 ≥1.5 ×109/L 血小板 ≥90×109/L ヘモグロビン ≥90g/L 腎臓 血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス (CrCl)。 ≤ 1.5 × ULN または

   ≥60 mL/分 (Cockcroft-Gault 式から推定) 肝臓 総ビリルビン ≤1.5 × ULN または ≤2 × ULN (肝がんまたは肝転移のある患者の場合)。 AST(SGOT)とALT(SGPT)。 ≤2.5 × ULN または ≤5 × ULN (肝がんまたは肝転移のある患者の場合)。 凝固（治験薬投与前の７日間は抗凝固療法を受けなかった）。

   国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)。 ≤1.5 × ULN 活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 × ULN

8. 出産可能年齢の女性は、登録後7日以内に妊娠検査（血清または尿）を受け、結果が陰性であるか、妊娠のリスクがないことを証明するために次の基準のいずれかを満たす必要があります。

   a 閉経後とは、50 歳を超えてから少なくとも 12 か月経過した無月経であり、すべての外因性ホルモン補充療法の中止と定義されます。 b 50 歳未満の女性で、外因性ホルモン療法をすべて中止してから 12 か月以上無月経があり、黄体形成ホルモン (LH) と卵胞刺激ホルモン (FSH) のレベルが検査基準値内にある場合、閉経後と見なされます閉経後; c 以前に子宮摘出術、両側卵巣切除、または両側卵管結紮を除く両側卵管切除を含む不可逆的滅菌処置を受けた;

9. 出産可能年齢の女性は、試験 7 の間中および被験薬の最終投与後 3 か月以内に厳格な避妊法を使用する必要があります。男性被験者は、試験期間中および試験薬の最終投与後 6 か月間は厳密な避妊を行う必要があり、精子提供は行わないでください。
10. 患者は治験の目的と手順を理解し、自発的に治験に参加し、書面によるインフォームド コンセント フォームに署名します。
11. 患者はよく理解し、プロトコルの要件に従うことができ、この試験で研究者に協力することができます。

除外基準:

1. 以前にc-Metsの治療を受けたことがある、または受けている（標的を標的とするすべてのモノクローナル抗体または低分子薬を含む）;
2. -最初の投与前4週間以内に化学療法、ホルモン療法、免疫療法、または生物学的療法（抗体療法など）を受けたことがある、または 2週間以内に抗腫瘍適応のある伝統的な漢方薬、または間隔が5未満の小分子標的療法半減期
3. 全身免疫抑制剤または全身性コルチコステロイド（10mg以上のプレドニゾンまたは同等の他のコルチコステロイド）を最初の投与の2週間前から引き続き使用する必要がある人;
4. 初回投与前2週間以内にCYP3Aの強力な阻害剤または強力な誘導剤を使用した患者、または研究期間中にこれらの薬物による治療を継続する必要がある患者;
5. -最初の投与前4週間以内に他の薬の臨床試験に参加した（スクリーニングに失敗した場合を除く）;
6. -最初の投与前4週間以内に診断または生検以外の他の主要な外科的処置を受けた患者、または研究期間中に主要な手術を受けると予想された患者;
7. 最初の投与の前に、以前の治療、あらゆるレベルの脱毛、およびプラチナ製剤に関連するグレード 2 (CTCAE 5.0 標準) 以上の未治癒の毒性反応があります。
8. -原発性中枢神経系腫瘍または髄膜転移を含む中枢神経系転移の患者（無症候性で安定している人を除き、最初の投与の少なくとも4週間前にステロイドを使用する必要はありません）;
9. -胃腸障害（例：クローン病、潰瘍性大腸炎、腸閉塞、短腸症候群）または嚥下困難または薬物吸収に影響を与えるその他の吸収不良状態;
10. -重度または制御不能な肝臓または腎臓病（肝臓および腎臓癌を除く）、制御不能な高血圧（降圧療法後の血圧> 150 / 95 mmHg）、および急性膵炎、制御不能な高血糖など、その他の深刻なまたは制御不能な急性および慢性疾患があります（血糖降下療法後の空腹時血糖値> 8.0mmol / L）、重度または制御不能な眼病変など
11. 既往歴には、間質性肺疾患（ILD）、薬物誘発性ILD、ステロイド療法を必要とする放射線肺炎、または臨床的に活性なILDの証拠が含まれる
12. -以前に造血幹細胞移植または固形臓器移植を受けたことがある、または現在の研究期間中に造血幹細胞移植または固形臓器移植を受ける予定;
13. 患者の大血管への腫瘍浸潤を示す画像 (CT または MRI)。
14. 大量の胸水、心膜液、または腹水を排出する必要がある場合でも、制御されていない場合は、排出する必要があります。
15. HBV (HBsAg 陽性および末梢 HBV-DNA 力価検査≧1×104 コピー/mL または 2000 IU/mL)、HCV、HIV、および梅毒など、抗生物質の静脈内投与または入院を必要とする重篤または活動性の感染症がある

16. -次の心臓基準のいずれかを満たしています。

    a 安静時の 3 回の ECG 検査の平均 QTc 間隔延長 (QTcF: 男性で 450 ms > 女性で 470 ms、フレデリシアの式で補正); b制御不能または症候性不整脈、家族性不整脈、または先天性QT延長症候群の存在; c 入院前 6 か月以内に冠動脈形成術、ステント留置術、および冠動脈バイパス移植術を受けた。 d 心筋虚血または心筋梗塞、入院前6ヶ月以内の不安定狭心症; e ニューヨーク心臓協会の心機能グレードにより、クラス III～IV のうっ血性心不全と判断された; f 心エコー検査（ECHO）で、左心室駆出率（LVEF）≤ 50% が示される。

17. アレルギー、または重度のアレルギーの以前の病歴、または研究中の薬物の成分のいずれかに対する既知のアレルギー;
18. 妊娠中、授乳中の女性;
19. 他の原発性悪性腫瘍は過去 5 年以内に診断されており、以下の条件を登録できます: 非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱がん、手術を受けて治癒した子宮頸がん。
20. -アルコール乱用、薬物乱用、および研究のリスクを高める可能性がある、または研究の実行と結果の分析を妨げる可能性のあるその他の状態、または研究者がこの臨床研究に適していない他の理由があると考えている.