ASKC202의 안전성, 내약성, 약동학 및 예비 항종양 활성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의를 제공할 의지와 능력
2. 18세 이상, 남성 또는 여성;
3. 현재 이용 가능한 표준 요법이 없거나 표준 요법을 견딜 수 없는 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양이 있는 피험자; 용량 연장 연구: 중앙 실험실에서 확인된 MET 유전자 증폭 또는 단백질 과발현 고형 종양(IHC 2+ 또는 3+)이 있는 피험자가 등록됩니다.
4. 적어도 하나의 측정 가능한 병변(RECIST 1.1 기준에 기초함)(이 문서는 용량 확장 단계에만 해당됨)
5. ECOG 점수 ​​0~1;
6. 예상 생존 기간 ≥ 3개월;

7. 주요 장기 기능은 본질적으로 정상입니다(연구 약물 투여 전 14일 동안 수혈, 에리스로포이에틴(EPO), 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 또는 기타 의학 지원 치료를 받지 않았음), 실험실 검사 심사 기간 동안의 테스트는 다음 기준을 충족합니다.

   시스템 실험실 테스트 값 혈액학 절대 호중구 수 ≥1.5 ×109/L 혈소판 ≥90×109/L 헤모글로빈 ≥90g/L 신장 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율(CrCl). ≤ 1.5 × ULN 또는

   ≥60mL/min(Cockcroft-Gault 공식에서 추정) 간 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 ≤2 × ULN(간암 또는 간 전이 환자의 경우). AST(SGOT) 및 대체(SGPT). ≤2.5 × ULN 또는 ≤5 × ULN(간암 또는 간 전이 환자의 경우). 응고(연구 약물 투여 전 7일 동안 항응고를 받지 않음).

   국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT). ≤1.5 × ULN 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN

8. 가임기 여성은 등록 후 7일 이내에 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 하고 음성 결과가 나오거나 다음 기준 중 하나를 충족하여 임신 위험이 없음을 증명해야 합니다.

   a 폐경기는 >50세 이후 최소 12개월이 지난 무월경 및 모든 외인성 호르몬 대체 요법의 중단으로 정의됩니다. b 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체형성호르몬(LH) 및 난포자극호르몬(FSH) 수치가 검사실 기준값 내에 있으면 폐경 후로 간주되는 50세 미만 여성 폐경 후; c 이전에 자궁절제술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 절제술을 포함한 비가역적 불임 시술을 받았으나 양측 난관 결찰술은 예외입니다.

9. 가임기 여성은 시험 7 동안 그리고 시험 약물의 마지막 투여 후 3개월 이내에 엄격한 피임법을 사용해야 합니다. 남성 피험자는 시험 기간 내내 그리고 시험 약물의 마지막 투여 후 6개월 동안 엄격한 피임법을 사용해야 하며 정자 기증은 하지 않아야 합니다.
10. 환자는 시험의 목적과 단계를 이해하고 자발적으로 시험에 참여하며 서면 동의서에 서명합니다.
11. 환자는 이해력이 뛰어나고 프로토콜 요구 사항을 따를 수 있으며 이 시험에서 조사관과 협력할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 이전에 c-Mets(표적을 표적으로 하는 모든 단클론 항체 또는 소분자 약물 포함)에 대한 치료를 받았거나 받고 있는 경우,
2. 화학 요법, 호르몬 요법, 면역 요법 또는 첫 번째 투여 전 4주 이내에 항체 요법과 같은 생물학적 요법, 또는 2주 이내에 항종양 적응증이 있는 한약 또는 5회 미만의 간격으로 소분자 표적 요법을 받은 자 반감기
3. 첫 투여 전 2주 동안 여전히 전신성 면역억제제 또는 전신성 코르티코스테로이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 다른 코르티코스테로이드 10mg 이상)를 계속 사용해야 하는 자
4. 초회 투여 전 2주 이내에 CYP3A의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제를 사용한 적이 있거나 연구 기간 동안 이러한 약물로 치료를 계속해야 하는 환자;
5. 초회 투여 전 4주 이내에 다른 약물의 임상시험 참여(선별 불합격 제외)
6. 1차 투여 전 4주 이내에 진단 또는 생검 이외의 다른 대수술을 받았거나 연구 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 환자
7. 첫 번째 투여 전에 이전 치료, 모든 수준의 탈모 및 백금 약물과 관련된 ≥ 2등급(CTCAE 5.0 표준)의 치유되지 않은 독성 반응이 발생한 2등급 신경병증을 제외하고;
8. 원발성 중추신경계 종양 또는 수막 전이를 포함한 중추신경계 전이가 있는 환자(단, 증상이 없고 안정적인 경우는 제외하며 첫 투여 전 최소 4주 동안 스테로이드 사용이 필요하지 않음)
9. 위장 장애(예: 크론병, 궤양성 대장염, 장 폐쇄, 단장 증후군) 또는 삼키기 어렵거나 약물 흡수에 영향을 미치는 기타 흡수 장애 상태;
10. 중증 또는 조절되지 않는 간 또는 신장 질환(간 및 신장암 제외), 조절되지 않는 고혈압(항고혈압 치료 후 혈압 > 150/95mmHg), 급성 췌장염, 조절되지 않는 고혈당증과 같은 기타 심각하거나 조절되지 않는 급성 및 만성 질환이 있습니다. (저혈당 치료 후 공복 혈당 >8.0mmol/L), 중증 또는 조절되지 않는 눈 병변 등
11. 이전 병력에는 간질성 폐질환(ILD), 약물 유발 ILD, 스테로이드 요법이 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적으로 활성 ILD의 증거가 포함됩니다.
12. 이전에 조혈 줄기 세포 이식 또는 고형 장기 이식을 받았거나, 현재 연구 기간 동안 조혈 줄기 세포 이식 또는 고형 장기 이식을 받을 계획이 있는 자,
13. 환자의 큰 혈관에 대한 종양 침습을 보여주는 영상(CT 또는 MRI);
14. 조절되지 않으면 배출이 필요한 다량의 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 복수가 여전히 필요합니다.
15. HBV(HBsAg 양성 및 말초 HBV-DNA 역가 검사≥1×104 copies/mL 또는 2000 IU/mL), HCV, HIV 및 매독과 같이 정맥 항생제 또는 입원이 필요한 중증 또는 활동성 감염이 있는 경우

16. 다음 심장 기준 중 하나를 충족합니다.

    휴식 중 3회의 ECG 검사의 평균 QTc 간격 연장(QTcF: 남성의 경우 450ms > 여성의 경우 470ms, Fredericcia의 공식으로 보정됨); b 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥, 가족성 부정맥 또는 선천성 긴 QT 증후군의 존재; c 입원 전 6개월 이내에 관상동맥 성형술, 스텐트 이식 및 관상동맥 우회로 이식술을 받았음; d 심근 허혈 또는 심근 경색, 입원 전 6개월 이내의 불안정 협심증; e New York Heart Association의 심장 기능 등급에 따라 클래스 III-IV 울혈성 심부전으로 판단됨; f 심초음파(ECHO)는 좌심실 박출률(LVEF) ≤ 50%를 보여줍니다.

17. 알레르기, 또는 심각한 알레르기의 이전 병력 또는 연구 중인 약물의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기;
18. 임산부, 수유부;
19. 다른 원발성 악성 종양은 지난 5년 이내에 진단되었으며 다음 조건이 등록될 수 있습니다: 비흑색종 피부암, 표재성 방광암, 수술을 받고 완치된 자궁경부 상피내 암종;
20. 알코올 남용, 약물 남용 및 연구의 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 실행 및 결과 분석을 방해할 수 있거나 연구자가 본 임상 연구에 적합하지 않은 다른 이유가 있다고 믿는 기타 조건.