Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und vorläufigen Antitumoraktivität von ASKC202

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage, eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben;
2. Ab 18 Jahren, männlich oder weiblich;
3. Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, für die derzeit keine Standardtherapieschemata verfügbar sind oder für die Standardtherapieschemata nicht tolerierbar sind; Dosisverlängerungsstudie: Die Probanden mit MET-Genamplifikation oder soliden Tumoren mit Proteinüberexpression (IHC 2+ oder 3+), die vom Zentrallabor bestätigt wurden, werden aufgenommen.
4. Mindestens eine messbare Läsion (basierend auf dem RECIST 1.1-Kriterium) (dieser Artikel gilt nur für die Phase der Dosisexpansion);
5. ECOG-Score 0~1;
6. Erwartete Überlebenszeit ≥ 3 Monate;

7. Die Hauptorganfunktion ist im Wesentlichen normal (in den 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments wurden keine Transfusionen, Erythropoietin (EPO), Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) oder andere medizinisch unterstützende Maßnahmen erhalten) und Labor Tests während des Screeningzeitraums erfüllen die folgenden Kriterien:

   System Labortestwerte Hämatologie Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5 × 109/L Thrombozyten ≥90 × 109/L Hämoglobin ≥90 g/L Niere Serum-Kreatinin oder Kreatinin-Clearance (CrCl). ≤ 1,5 × ULN bzw

   ≥60 ml/min (geschätzt anhand der Cockcroft-Gault-Formel) Leber Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× ULN oder ≤2 × ULN (für Patienten mit Leberkrebs oder Lebermetastasen). AST(SGOT) und ALT(SGPT). ≤2,5 × ULN oder ≤5 × ULN (für Patienten mit Leberkrebs oder Lebermetastasen). Gerinnung (in den 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments wurde keine Antikoagulation erhalten).

   International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT). ≤1,5 × ULN Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN

8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der Einschreibung einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit negativem Ergebnis durchführen lassen oder eines der folgenden Kriterien erfüllen, um nachzuweisen, dass kein Schwangerschaftsrisiko besteht:

   a Postmenopausal ist definiert als Amenorrhoe mindestens 12 Monate nach einem Alter > 50 Jahre und Absetzen jeglicher exogener Hormonersatztherapie; b Frauen unter 50 Jahren, die als postmenopausal gelten, wenn sie seit 12 Monaten oder länger nach Absetzen jeglicher exogener Hormontherapie an Amenorrhoe leiden und die Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) innerhalb der Laborreferenzwerte liegen für postmenopausale; c Vorher irreversible Sterilisationsverfahren, einschließlich Hysterektomie, bilateraler Ovarialresektion oder bilateralem Salping, mit Ausnahme einer bilateralen Tubenligatur;

9. Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der gesamten Studie 7 und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis des Testarzneimittels eine strikte Empfängnisverhütung anwenden; männliche Probanden sollten während des gesamten Studienzeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Testmedikaments strenge Verhütungsmethoden und keine Samenspende anwenden;
10. Der Patient versteht den Zweck und die Schritte der Studie, nimmt freiwillig an der Studie teil und unterzeichnet eine schriftliche Einverständniserklärung;
11. Die Patienten haben ein gutes Verständnis, sind in der Lage, die Protokollanforderungen zu befolgen und können mit den Prüfärzten in dieser Studie zusammenarbeiten.

Ausschlusskriterien:

1. zuvor eine Behandlung gegen c-Mets erhalten haben oder erhalten (einschließlich aller monoklonalen Antikörper oder niedermolekularen Medikamente, die auf das Ziel gerichtet sind);
2. Chemotherapie, Hormontherapie, Immuntherapie oder biologische Therapie wie Antikörpertherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder traditionelle chinesische Medizin mit Antitumor-Indikationen innerhalb von 2 Wochen oder zielgerichtete Therapie mit kleinen Molekülen in einem Intervall von weniger als 5 erhalten haben Halbwertszeiten
3. Diejenigen, die weiterhin systemische Immunsuppressiva oder systemische Kortikosteroide (≥ 10 mg Prednison oder ein gleichwertiges anderes Kortikosteroid) für 2 Wochen vor der ersten Dosis anwenden müssen;
4. Patienten, die starke Inhibitoren oder starke Induktoren von CYP3A innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung angewendet haben oder die Behandlung mit diesen Arzneimitteln während des Studienzeitraums fortsetzen müssen;
5. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung (außer bei nicht bestandenem Screening);
6. Patienten, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis anderen größeren chirurgischen Eingriffen als Diagnose oder Biopsie unterzogen haben oder bei denen während des Studienzeitraums größere chirurgische Eingriffe erwartet wurden;
7. Vor der ersten Verabreichung gibt es nicht abgeheilte toxische Reaktionen von ≥ Grad 2 (CTCAE 5.0-Standard) im Zusammenhang mit einer früheren Behandlung, jedem Grad an Haarausfall und Platinarzneimitteln.
8. Patienten mit primären Tumoren des Zentralnervensystems oder Metastasen des Zentralnervensystems, einschließlich meningealer Metastasen (mit Ausnahme von asymptomatischen und stabilen Patienten, die mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis keine Steroidanwendung benötigen);
9. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Darmverschluss, Kurzdarmsyndrom) oder andere Malabsorptionszustände, die Schluckbeschwerden verursachen oder die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen;
10. Es gibt andere schwere oder unkontrollierte akute und chronische Erkrankungen, wie z. B. schwere oder unkontrollierbare Leber- oder Nierenerkrankungen (außer Leber- und Nierenkrebs), unkontrollierbarer Bluthochdruck (Blutdruck > 150/95 mmHg nach antihypertensiver Therapie) und akute Pankreatitis, unkontrollierbare Hyperglykämie (Nüchtern-Blutzucker > 8,0 mmol/l nach hypoglykämischer Therapie), schwere oder unkontrollierte Augenläsionen usw
11. Die Vorgeschichte umfasst interstitielle Lungenerkrankung (ILD), medikamenteninduzierte ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidtherapie erfordert, oder Hinweise auf eine klinisch aktive ILD
12. Haben Sie zuvor hämatopoetische Stammzelltransplantationen oder Transplantationen solider Organe erhalten oder planen Sie, während des aktuellen Studienzeitraums hämatopoetische Stammzelltransplantationen oder Transplantationen solider Organe zu erhalten;
13. Bildgebung (CT oder MRT), die eine Tumorinvasion großer Blutgefäße bei Patienten zeigt;
14. Wenn sie nicht kontrolliert werden, müssen große Pleuraergüsse, Perikardergüsse oder Aszites immer noch drainiert werden;
15. Es gibt schwere oder aktive Infektionen, die intravenöse Antibiotika oder einen Krankenhausaufenthalt erforderten, wie HBV (HBsAg-positiver und peripherer HBV-DNA-Titertest ≥ 1 × 104 Kopien/ml oder 2000 IE/ml), HCV, HIV und Syphilis

16. Erfüllt eines der folgenden kardialen Kriterien:

    a Durchschnittliche Verlängerung des QTc-Intervalls von 3 Ruhe-EKG-Untersuchungen (QTcF: 450 ms > bei Männern > 470 ms bei Frauen, korrigiert nach Fredericcia-Formel); b Vorhandensein von unkontrollierten oder symptomatischen Arrhythmien, familiären Arrhythmien oder angeborenen Long-QT-Syndromen; c Hatte sich innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme einer koronaren Angioplastie, Stent-Implantation und Koronararterien-Bypass-Operation unterzogen; d Myokardischämie oder Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme; e Einstufung als dekompensierte Herzinsuffizienz der Klasse III-IV gemäß dem Herzfunktionsgrad der New York Heart Association; f Echokardiographie (ECHO) zeigt eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %;

17. Allergien oder eine Vorgeschichte schwerer Allergien oder bekannter Allergien gegen einen der Bestandteile des untersuchten Arzneimittels;
18. Schwangere, stillende Frauen;
19. Andere primäre Malignome wurden in den letzten 5 Jahren diagnostiziert, und die folgenden Erkrankungen können aufgenommen werden: nicht-melanozytärer Hautkrebs, oberflächlicher Blasenkrebs, zervikales Karzinom in situ, das operiert und geheilt wurde;
20. Alkoholmissbrauch, Drogenmissbrauch und andere Bedingungen, die das Risiko der Studie erhöhen oder die Studiendurchführung und Analyse der Ergebnisse beeinträchtigen können, oder die nach Ansicht des Prüfarztes aus anderen Gründen für diese klinische Studie nicht geeignet sind.