Tutkimus ASKC202:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikan ja alustavan kasvainten vastaisen toiminnan arvioimiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. halukas ja kykenevä antamaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoon perustuvan suostumuksen;
2. 18 vuotta vanha tai vanhempi, mies tai nainen;
3. Kohteet, joilla on paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, joille ei ole tällä hetkellä saatavilla standardihoito-ohjelmia tai jotka eivät siedä tavanomaisia ​​hoito-ohjelmia; annoksen pidennystutkimus: Tutkittavat, joilla on keskuslaboratorion vahvistamia MET-geenin monistuneita tai proteiinin yli-ilmentymiä kiinteitä kasvaimia (IHC 2+ tai 3+), otetaan mukaan.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (perustuu RECIST 1.1 -kriteeriin) (tämä artikkeli koskee vain annoksen laajennusvaihetta);
5. ECOG-pisteet 0~1;
6. Odotettu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta;

7. Pääelimen toiminta on pääosin normaali (ei verensiirtoja, erytropoietiinia (EPO), granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) tai muuta lääketieteellistä tukihoitoa ole saatu tutkimuslääkkeen antamista edeltäneiden 14 päivän aikana) ja laboratorio seulontajakson aikana tehdyt testit täyttävät seuraavat kriteerit:

   järjestelmä Laboratoriotestiarvot hematologia Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 109/L verihiutaleet ≥90 × 109/L hemoglobiini ≥90 g/l munuainen Seerumin kreatiniini tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl). ≤ 1,5 × ULN tai

   ≥60 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-kaavasta) maksa Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​× ULN tai ≤2 × ULN (potilaille, joilla on maksasyöpää tai maksametastaasseja). AST (SGOT) ja ALT (SGPT). ≤2,5 × ULN tai ≤5 × ULN (potilaille, joilla on maksasyöpää tai maksametastaasseja). Koagulaatio (antikoagulaatiota ei saatu 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista).

   Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT). ≤1,5 × ULN Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN

8. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta, ja tulos on negatiivinen tai täytettävä jokin seuraavista kriteereistä osoittaakseen, ettei raskausriskiä ole:

   Postmenopausaalisella tarkoitetaan kuukautisia vähintään 12 kuukautta yli 50 vuoden iän jälkeen ja kaiken eksogeenisen hormonikorvaushoidon lopettamisen; b Alle 50-vuotiaat naiset, joiden katsotaan olevan postmenopausaaleja, jos heillä on ollut kuukautisia vähintään 12 kuukauden ajan kaiken eksogeenisen hormonihoidon lopettamisen jälkeen ja luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat laboratorion viitearvojen sisällä postmenopausaalisille; c jolle on aiemmin tehty peruuttamattomia sterilointitoimenpiteitä, mukaan lukien kohdun poisto, molemminpuolinen munasarjojen resektio tai molemminpuolinen salpaus, lukuun ottamatta kahdenvälistä munanjohtimien ligaatiota;

9. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tiukkaa ehkäisyä tutkimuksen 7 ajan ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä testilääkkeen annoksesta. miespuolisten koehenkilöiden tulee käyttää tiukkaa ehkäisyä koko koeajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen testilääkkeen annoksen jälkeen ilman siittiöiden luovuttamista;
10. Potilas ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja vaiheet, osallistuu vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittaa kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen;
11. Potilailla on hyvä ymmärrys, he pystyvät noudattamaan protokollan vaatimuksia ja voivat tehdä yhteistyötä tutkijoiden kanssa tässä tutkimuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

1. olet aiemmin saanut tai saa jotain hoitoa c-Mets-tautiin (mukaan lukien kaikki monoklonaaliset vasta-aineet tai pienimolekyyliset lääkkeet, jotka on kohdistettu kohteeseen);
2. olet saanut kemoterapiaa, hormonihoitoa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa, kuten vasta-ainehoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, tai perinteistä kiinalaista lääketiedettä kasvaimia estävällä indikaatiolla 2 viikon sisällä tai pienimolekyylistä kohdennettua hoitoa alle 5:n välein puoliintumisajat
3. Ne, joiden on edelleen jatkettava systeemisten immunosuppressanttien tai systeemisten kortikosteroidien käyttöä (≥ 10 mg prednisonia tai sitä vastaavaa muuta kortikosteroidia) 2 viikon ajan ennen ensimmäistä annosta;
4. Potilaat, jotka ovat käyttäneet vahvoja CYP3A:n estäjiä tai indusoijia 2 viikon aikana ennen ensimmäistä antoa tai joiden on jatkettava hoitoa näillä lääkkeillä tutkimusjakson aikana;
5. Osallistuminen muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä antoa (lukuun ottamatta epäonnistunutta seulontaa);
6. Potilaat, joille tehtiin muita suuria kirurgisia toimenpiteitä kuin diagnoosi tai biopsia 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai joille odotettiin suuria leikkauksia tutkimusjakson aikana;
7. Ennen ensimmäistä antoa esiintyy parantumattomia ≥ asteen 2 toksisia reaktioita (CTCAE 5.0 -standardi), jotka liittyvät kaikkiin aikaisempiin hoitoihin, minkä tahansa tasoiseen hiustenlähtöön ja platinalääkkeisiin Lukuun ottamatta aiheuttamaa asteen 2 neuropatiaa;
8. Potilaat, joilla on primaarisia keskushermoston kasvaimia tai keskushermoston etäpesäkkeitä, mukaan lukien aivokalvon etäpesäkkeet (paitsi ne, jotka ovat oireettomia ja vakaita, eivät vaadi steroidien käyttöä vähintään 4 viikkoon ennen ensimmäistä annosta);
9. Ruoansulatuskanavan häiriöt (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, suolen ahtauma, lyhyen suolen oireyhtymä) tai muut imeytymishäiriöt, joilla on nielemisvaikeuksia tai jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen;
10. On olemassa muita vakavia tai hallitsemattomia akuutteja ja kroonisia sairauksia, kuten vaikea tai hallitsematon maksa- tai munuaissairaus (paitsi maksa- ja munuaissyöpä), hallitsematon verenpainetauti (verenpaine > 150/95 mmHg verenpainelääkityksen jälkeen) ja akuutti haimatulehdus, hallitsematon hyperglykemia (paastoverensokeri >8,0 mmol/l hypoglykeemisen hoidon jälkeen), vakavat tai hallitsemattomat silmävauriot jne.
11. Aiempi historia sisältää interstitiaalisen keuhkosairauden (ILD), lääkkeiden aiheuttaman ILD:n, steroidihoitoa vaativan säteilykeuhkotulehduksen tai merkkejä kliinisesti aktiivisesta ILD:stä
12. olet aiemmin saanut hematopoieettisia kantasolusiirtoja tai kiinteitä elinsiirtoja tai aiot saada hematopoieettisia kantasolusiirtoja tai kiinteitä elinsiirtoja nykyisen tutkimusjakson aikana;
13. Kuvantaminen (CT tai MRI), joka osoittaa kasvaimen tunkeutumisen suuriin verisuoniin potilailla;
14. Jos niitä ei saada hallintaan, suuret keuhkopussin effuusiot, perikardiaaliset effuusiot tai askites, jotka on tyhjennettävä, tarvitsevat edelleen;
15. On olemassa vakavia tai aktiivisia infektioita, jotka vaativat suonensisäistä antibioottia tai sairaalahoitoa, kuten HBV (HBsAg-positiivinen ja perifeerinen HBV-DNA-tiitteritesti ≥1 × 104 kopiota/ml tai 2000 IU/ml), HCV, HIV ja kuppa

16. Täyttää jonkin seuraavista sydämen kriteereistä:

    a Keskimääräinen QTc-ajan pidentyminen 3 EKG-tutkimuksella levossa (QTcF: 450 ms> miehillä > 470 ms naisilla, korjattu Fredericcian kaavalla); b Hallitsemattomia tai oireellisia rytmihäiriöitä, familiaalisia rytmihäiriöitä tai synnynnäisiä pitkän QT-ajan oireyhtymiä; c Hänelle oli tehty sepelvaltimon angioplastia, stentti-istutus ja sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen vastaanottoa; d Sydäniskemia tai sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen vastaanottoa; e New York Heart Associationin sydämen toiminta-asteen mukaan luokan III-IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; f Ekokardiografia (ECHO) osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≤ 50 %;

17. allergiat tai aikaisempi vakavia allergioita tai tunnetut allergiat jollekin tutkittavan lääkkeen aineosista;
18. Raskaana olevat, Imettävät naiset;
19. Muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana, ja seuraavat sairaudet voidaan ottaa mukaan: ei-melanooma ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan syöpä in situ, joka on läpikäynyt ja parantunut;
20. Alkoholin väärinkäyttö, päihteiden väärinkäyttö ja muut olosuhteet, jotka voivat lisätä tutkimuksen riskiä tai häiritä tutkimuksen suorittamista ja tulosten analysointia tai jos tutkija uskoo, että on muita syitä, joiden vuoksi ne eivät sovellu tähän kliiniseen tutkimukseen.