Studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en voorlopige antitumoractiviteit van ASKC202 te beoordelen

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven;
2. 18 jaar of ouder, man of vrouw;
3. De proefpersonen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren voor wie momenteel geen standaardtherapieregimes beschikbaar zijn of die de standaardtherapieregimes niet verdragen; dosisuitbreidingsonderzoek: De proefpersonen met MET-genamplificatie of solide tumoren met overexpressie van eiwitten (IHC 2+ of 3+), bevestigd door het centrale laboratorium, zullen worden ingeschreven.
4. Ten minste één meetbare laesie (gebaseerd op het RECIST 1.1-criterium) (dit artikel is alleen voor de dosisuitbreidingsfase);
5. ECOG-score 0~1;
6. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;

7. De belangrijkste orgaanfunctie is in wezen normaal (er zijn geen transfusies, erytropoëtine (EPO), granulocyt-koloniestimulerende factor (G-CSF) of andere medisch ondersteunende zorg ontvangen in de 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel), en laboratoriumonderzoek tests tijdens de screeningsperiode voldoen aan de volgende criteria:

   systeem Laboratoriumtestwaarden hematologie Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 109/l bloedplaatjes ≥90 × 109/l hemoglobine ≥90 g/l nier Serumcreatinine of creatinineklaring (CrCl). ≤ 1,5 × ULN of

   ≥60 ml/min (geschat op basis van de formule van Cockcroft-Gault) lever Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN of ≤2 × ULN (voor patiënten met leverkanker of levermetastasen). AST(SGOT) en ALT (SGPT). ≤2,5 × ULN of ≤5 × ULN (voor patiënten met leverkanker of levermetastasen). Coagulatie (er is geen antistolling ontvangen in de 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).

   Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT). ≤1,5 × ULN Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN

8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen na aanmelding een zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan en een negatief resultaat hebben, of aan een van de volgende criteria voldoen om te bewijzen dat er geen risico op zwangerschap bestaat:

   a Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als amenorroe ten minste 12 maanden na leeftijd >50 jaar en stopzetting van alle exogene hormoonsubstitutietherapie; b Vrouwen jonger dan 50 jaar die als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe hebben gehad na het stoppen van alle exogene hormoontherapie en de niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) binnen de referentiewaarden van het laboratorium liggen voor postmenopauzaal; c Eerder onomkeerbare sterilisatieprocedures hebben ondergaan, waaronder hysterectomie, bilaterale ovariële resectie of bilaterale salping, met uitzondering van bilaterale afbinding van de eileiders;

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten strikte anticonceptie gebruiken gedurende proef 7 en binnen 3 maanden na de laatste dosis van het testgeneesmiddel; mannelijke proefpersonen moeten strikte anticonceptie gebruiken gedurende de proefperiode en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het testgeneesmiddel en geen spermadonatie;
10. De patiënt begrijpt het doel en de stappen van het onderzoek, neemt vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekent een schriftelijk toestemmingsformulier;
11. Patiënten hebben een goed begrip, kunnen protocolvereisten volgen en kunnen samenwerken met onderzoekers in deze studie.

Uitsluitingscriteria:

1. eerder een behandeling voor c-Mets hebt gekregen of krijgt (inclusief alle monoklonale antilichamen of kleinmoleculige geneesmiddelen die op het doelwit zijn gericht);
2. Chemotherapie, hormoontherapie, immunotherapie of biologische therapie zoals antilichaamtherapie hebben gekregen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, of traditionele Chinese geneeskunde met antitumorindicaties binnen 2 weken, of gerichte therapie met kleine moleculen met een interval van minder dan 5 weken halfwaardetijden
3. Degenen die nog steeds systemische immunosuppressiva of systemische corticosteroïden (≥ 10 mg prednison of een equivalent ander corticosteroïd) moeten blijven gebruiken gedurende 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
4. Patiënten die sterke remmers of sterke inductoren van CYP3A hebben gebruikt binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening, of die de behandeling met deze geneesmiddelen tijdens de onderzoeksperiode moeten voortzetten;
5. Deelname aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening (behalve bij mislukte screening);
6. Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis andere grote chirurgische ingrepen hebben ondergaan dan diagnose of biopsie, of van wie werd verwacht dat ze tijdens de onderzoeksperiode grote operaties zouden ondergaan;
7. Voorafgaand aan de eerste toediening zijn er niet-genezende toxische reacties van ≥ graad 2 (CTCAE 5.0-standaard) geassocieerd met eerdere behandelingen, elke mate van haaruitval en platinamedicijnen Behalve veroorzaakte graad 2 neuropathie;
8. Patiënten met primaire tumoren in het centrale zenuwstelsel of metastasen in het centrale zenuwstelsel, waaronder meningeale metastasen (behalve degenen die asymptomatisch en stabiel zijn, hebben geen gebruik van steroïden nodig gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis);
9. Maagdarmstelselaandoeningen (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, darmobstructie, kortedarmsyndroom) of andere malabsorptiestoornissen die moeite hebben met slikken of de absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden;
10. Er zijn andere ernstige of ongecontroleerde acute en chronische ziekten, zoals ernstige of oncontroleerbare lever- of nierziekte (behalve lever- en nierkanker), oncontroleerbare hypertensie (bloeddruk > 150/95 mmHg na antihypertensieve therapie) en acute pancreatitis, oncontroleerbare hyperglycemie (nuchtere bloedglucose >8,0 mmol/L na hypoglykemische therapie), ernstige of ongecontroleerde ooglaesies, enz.
11. Voorgeschiedenis omvat interstitiële longziekte (ILD), door geneesmiddelen geïnduceerde ILD, bestralingspneumonitis waarvoor therapie met steroïden nodig is, of bewijs van klinisch actieve ILD
12. eerder hematopoëtische stamceltransplantaties of solide-orgaantransplantaties hebben ondergaan, of van plan zijn hematopoëtische stamceltransplantaties of solide-orgaantransplantaties te ondergaan tijdens de huidige studieperiode;
13. Beeldvorming (CT of MRI) die tumorinvasie van grote bloedvaten bij patiënten laat zien;
14. Als het niet onder controle is, zijn er nog steeds grote pleurale effusies, pericardiale effusies of ascites die moeten worden afgevoerd;
15. Er zijn ernstige of actieve infecties die intraveneuze antibiotica of ziekenhuisopname vereisten, zoals HBV (HBsAg-positieve en perifere HBV-DNA-titertest ≥1×104 kopieën/ml of 2000 IE/ml), HCV, hiv en syfilis

16. Voldoet aan een van de volgende cardiale criteria:

    a Gemiddelde verlenging van het QTc-interval van 3 ECG-onderzoeken in rust (QTcF: 450 ms> voor mannen > 470 ms voor vrouwen, gecorrigeerd met de formule van Fredericcia); b Aanwezigheid van ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, familiaire aritmieën of congenitale lange-QT-syndromen; c Had binnen 6 maanden voor opname coronaire angioplastiek, stentimplantatie en coronaire bypassoperatie ondergaan; d Myocardischemie of myocardinfarct, instabiele angina pectoris binnen 6 maanden voor opname; e Beoordeeld als klasse III-IV congestief hartfalen volgens de hartfunctiegraad van de New York Heart Association; f Echocardiografie (ECHO) toont een linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≤ 50%;

17. allergieën, of een voorgeschiedenis van ernstige allergieën, of bekende allergieën voor een van de bestanddelen van het onderzochte geneesmiddel;
18. Zwangere, zogende vrouwen;
19. Andere primaire maligniteiten zijn in de afgelopen 5 jaar gediagnosticeerd en de volgende aandoeningen kunnen worden geregistreerd: niet-melanome huidkanker, oppervlakkige blaaskanker, cervicaal carcinoom in situ dat een operatie heeft ondergaan en is genezen;
20. Alcoholmisbruik, drugsmisbruik en andere omstandigheden die het risico van het onderzoek kunnen verhogen of de uitvoering van het onderzoek en de analyse van de resultaten kunnen verstoren, of waarvan de onderzoeker denkt dat er andere redenen zijn waarom ze niet geschikt zijn voor dit klinisch onderzoek.