Estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antitumoral preliminar de ASKC202

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado assinado e datado;
2. Maiores de 18 anos, masculino ou feminino;
3. Os indivíduos com tumores sólidos localmente avançados ou metastáticos para os quais nenhum regime de terapia padrão está disponível atualmente ou que são intoleráveis ​​aos regimes de terapia padrão; estudo de extensão de dose: Os indivíduos com amplificação do gene MET ou tumores sólidos de superexpressão de proteínas (IHC 2+ ou 3+) confirmados pelo laboratório central serão incluídos.
4. Pelo menos uma lesão mensurável (com base no critério RECIST 1.1) (este artigo é apenas para a fase de expansão da dose);
5. Pontuação ECOG 0~1;
6. Sobrevida esperada ≥ 3 meses;

7. A função dos órgãos principais é essencialmente normal (nenhuma transfusão, eritropoetina (EPO), fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) ou outros cuidados médicos de suporte foram recebidos nos 14 dias anteriores à administração do medicamento do estudo) e exames laboratoriais testes durante o período de triagem atendem aos seguintes critérios:

   sistema Valores de exames laboratoriais hematologia Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 ×109/L plaquetas ≥90×109/L hemoglobina ≥90g/L rim Creatinina sérica ou depuração de creatinina (CrCl). ≤ 1,5 × LSN ou

   ≥60 mL/min (estimado pela fórmula de Cockcroft-Gault) fígado Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN ou ≤2 × LSN (para pacientes com câncer de fígado ou metástases hepáticas). AST(SGOT) e ALT(SGPT). ≤2,5 × LSN ou ≤5 × LSN (para pacientes com câncer de fígado ou metástases hepáticas). Coagulação (nenhuma anticoagulação foi recebida nos 7 dias anteriores à administração do medicamento do estudo).

   Relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT). ≤1,5 × LSN Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 × LSN

8. As mulheres em idade fértil devem fazer um teste de gravidez (soro ou urina) no prazo de 7 dias após a inscrição e ter um resultado negativo, ou atender a um dos seguintes critérios para provar que não há risco de gravidez:

   a A pós-menopausa é definida como amenorréia pelo menos 12 meses após a idade >50 anos e descontinuação de todas as terapias de reposição hormonal exógena; b Mulheres com menos de 50 anos de idade que são consideradas pós-menopáusicas se tiverem amenorreia por 12 meses ou mais após interromper toda a terapia hormonal exógena e os níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) estiverem dentro dos valores laboratoriais de referência para pós-menopausa; c Submetidas anteriormente a procedimentos de esterilização irreversíveis, incluindo histerectomia, ressecção ovariana bilateral ou salping bilateral, com exceção de laqueadura bilateral;

9. As mulheres em idade reprodutiva devem usar métodos anticoncepcionais rigorosos durante todo o estudo 7 e dentro de 3 meses após a última dose do medicamento em teste; indivíduos do sexo masculino devem usar contracepção estrita durante todo o período experimental e por 6 meses após a última dose do medicamento em teste e nenhuma doação de esperma;
10. O paciente entende o propósito e as etapas do estudo, participa voluntariamente do estudo e assina um termo de consentimento livre e esclarecido por escrito;
11. Os pacientes têm boa compreensão, são capazes de seguir os requisitos do protocolo e podem cooperar com os investigadores neste estudo.

Critério de exclusão:

1. Recebeu anteriormente ou está recebendo qualquer tratamento para c-Mets (incluindo todos os anticorpos monoclonais ou drogas de moléculas pequenas direcionadas ao alvo);
2. Recebeu quimioterapia, terapia hormonal, imunoterapia ou terapia biológica, como terapia de anticorpos dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou medicina tradicional chinesa com indicações antitumorais dentro de 2 semanas, ou terapia direcionada a moléculas pequenas com intervalo inferior a 5 meias-vidas
3. Aqueles que ainda precisam continuar usando imunossupressores sistêmicos ou corticosteroides sistêmicos (≥ 10 mg de prednisona ou outro corticosteroide equivalente) por 2 semanas antes da primeira dose;
4. Pacientes que usaram inibidores fortes ou indutores fortes do CYP3A nas 2 semanas anteriores à primeira administração ou que precisam continuar o tratamento com esses medicamentos durante o período do estudo;
5. Participação em ensaios clínicos de outras drogas dentro de 4 semanas antes da primeira administração (exceto para falha na triagem);
6. Pacientes que foram submetidos a outros procedimentos cirúrgicos importantes além do diagnóstico ou biópsia dentro de 4 semanas antes da primeira dose, ou que deveriam ser submetidos a cirurgias importantes durante o período do estudo;
7. Antes da primeira administração, há reações tóxicas não curadas de ≥ grau 2 (padrão CTCAE 5.0) associadas a qualquer tratamento anterior, qualquer nível de perda de cabelo e drogas de platina Exceto para neuropatia de grau 2 causada;
8. Pacientes com tumores primários do sistema nervoso central ou metástases do sistema nervoso central, incluindo metástases meníngeas (exceto aqueles assintomáticos e estáveis, não requerem uso de esteroides por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose);
9. Distúrbios gastrointestinais (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, obstrução intestinal, síndrome do intestino curto) ou outras condições de má absorção que apresentam dificuldade para engolir ou afetam a absorção do medicamento;
10. Existem outras doenças agudas e crônicas graves ou não controladas, como doença hepática ou renal grave ou incontrolável (exceto câncer de fígado e rim), hipertensão incontrolável (pressão arterial > 150/95 mmHg após terapia anti-hipertensiva) e pancreatite aguda, hiperglicemia incontrolável (glicemia de jejum >8,0 mmol/L após terapia hipoglicemiante), lesões oculares graves ou descontroladas, etc.
11. A história prévia inclui doença pulmonar intersticial (DPI), DPI induzida por drogas, pneumonite por radiação que requer terapia com esteroides ou evidência de DPI clinicamente ativa
12. Ter recebido anteriormente transplantes de células-tronco hematopoiéticas ou transplantes de órgãos sólidos, ou planejar receber transplantes de células-tronco hematopoiéticas ou transplantes de órgãos sólidos durante o período atual do estudo;
13. Imagem (TC ou RM) mostrando invasão tumoral de grandes vasos sanguíneos em pacientes;
14. Se não forem controlados, grandes derrames pleurais, derrames pericárdicos ou ascite que precisam ser drenados ainda precisam;
15. Existem infecções graves ou ativas que requerem antibióticos intravenosos ou hospitalização, como HBV (HBsAg-positivo e teste de título de HBV-DNA periférico ≥1 × 104 cópias/mL ou 2.000 UI/mL), HCV, HIV e sífilis

16. Atende a qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

    a Prolongamento médio do intervalo QTc de 3 exames de ECG em repouso (QTcF: 450 ms> para homens > 470 ms para mulheres, corrigido pela fórmula de Fredericcia); b Presença de arritmias descontroladas ou sintomáticas, arritmias familiares ou síndromes congênitas do QT longo; c Foi submetido a angioplastia coronária, implante de stent e cirurgia de revascularização do miocárdio até 6 meses antes da admissão; d Isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, angina instável dentro de 6 meses antes da admissão; e Considerado como insuficiência cardíaca congestiva classe III-IV de acordo com o grau de função cardíaca da New York Heart Association; f Ecocardiograma (ECO) mostra fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≤ 50%;

17. alergias ou história prévia de alergias graves ou alergias conhecidas a qualquer um dos componentes do medicamento em estudo;
18. Mulheres grávidas e lactantes;
19. Outras malignidades primárias foram diagnosticadas nos últimos 5 anos, e as seguintes condições podem ser incluídas: câncer de pele não melanoma, câncer superficial de bexiga, carcinoma cervical in situ submetido a cirurgia e curado;
20. Abuso de álcool, abuso de substâncias e outras condições que podem aumentar o risco do estudo ou podem interferir na execução do estudo e na análise dos resultados, ou que o investigador acredita que há outras razões pelas quais não são adequados para este estudo clínico.