Studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'attività antitumorale preliminare di ASKC202

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire un consenso informato firmato e datato;
2. di età pari o superiore a 18 anni, maschio o femmina;
3. I soggetti con tumori solidi localmente avanzati o metastatici per i quali non sono attualmente disponibili regimi terapeutici standard o che sono intollerabili ai regimi terapeutici standard; studio di estensione della dose: Saranno arruolati i soggetti con amplificazione genica MET o tumori solidi con sovraespressione proteica (IHC 2+ o 3+) confermati dal laboratorio centrale.
4. Almeno una lesione misurabile (basata sul criterio RECIST 1.1) (questo articolo è solo per la fase di espansione della dose);
5. Punteggio ECOG 0~1;
6. Tempo di sopravvivenza atteso ≥ 3 mesi;

7. La funzionalità degli organi principali è essenzialmente normale (nessuna trasfusione, eritropoietina (EPO), fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o altre cure mediche di supporto sono state ricevute nei 14 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio) e laboratorio i test durante il periodo di screening soddisfano i seguenti criteri:

   sistema Valori dei test di laboratorio ematologia Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 ×109/L piastrine ≥90×109/L emoglobina ≥90g/L rene Creatinina sierica o clearance della creatinina (CrCl). ≤ 1,5 × ULN o

   ≥60 mL/min (stimata dalla formula di Cockcroft-Gault) fegato Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN o ≤2 × ULN (per pazienti con cancro al fegato o metastasi epatiche). AST (SGOT) e ALT (SGPT). ≤2,5 × ULN o ≤5 × ULN (per pazienti con cancro al fegato o metastasi epatiche). Coagulazione (nessuna terapia anticoagulante è stata ricevuta nei 7 giorni precedenti la somministrazione del farmaco in studio).

   Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT). ≤1,5 × ULN Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN

8. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza (siero o urina) entro 7 giorni dall'arruolamento e avere un risultato negativo o soddisfare uno dei seguenti criteri per dimostrare che non vi è alcun rischio di gravidanza:

   a La postmenopausa è definita come amenorrea almeno 12 mesi dopo l'età >50 anni e l'interruzione di tutte le terapie ormonali sostitutive esogene; b Donne di età inferiore ai 50 anni che sono considerate in postmenopausa se presentano amenorrea da 12 mesi o più dopo l'interruzione di tutte le terapie ormonali esogene e i livelli di ormone luteinizzante (LH) e di ormone follicolo-stimolante (FSH) rientrano nei valori di riferimento di laboratorio per la postmenopausa; c Precedentemente sottoposti a procedure di sterilizzazione irreversibili, tra cui isterectomia, resezione ovarica bilaterale o salping bilaterale, ad eccezione della legatura delle tube bilaterale;

9. Le donne in età fertile devono usare una contraccezione contraccettiva rigorosa per tutta la prova 7 ed entro 3 mesi dall'ultima dose del farmaco in esame; i soggetti di sesso maschile devono usare una contraccezione rigorosa per tutto il periodo di prova e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in prova e nessuna donazione di sperma;
10. Il paziente comprende lo scopo e le fasi della sperimentazione, partecipa volontariamente alla sperimentazione e firma un modulo di consenso informato scritto;
11. I pazienti hanno una buona comprensione, sono in grado di seguire i requisiti del protocollo e possono collaborare con i ricercatori in questo studio.

Criteri di esclusione:

1. Hanno precedentemente ricevuto o stanno ricevendo qualsiasi trattamento per c-Mets (inclusi tutti gli anticorpi monoclonali o farmaci a piccola molecola mirati al bersaglio);
2. Hanno ricevuto chemioterapia, terapia ormonale, immunoterapia o terapia biologica come terapia anticorpale entro 4 settimane prima della prima dose, o medicina tradizionale cinese con indicazioni antitumorali entro 2 settimane, o terapia mirata a piccole molecole con un intervallo inferiore a 5 emivite
3. Coloro che devono ancora continuare a utilizzare immunosoppressori sistemici o corticosteroidi sistemici (≥ 10 mg di prednisone o altro corticosteroide equivalente) per 2 settimane prima della prima dose;
4. Pazienti che hanno utilizzato forti inibitori o forti induttori del CYP3A entro 2 settimane prima della prima somministrazione o che necessitano di continuare il trattamento con questi farmaci durante il periodo dello studio;
5. Partecipazione a sperimentazioni cliniche di altri farmaci entro 4 settimane prima della prima somministrazione (salvo screening fallito);
6. Pazienti sottoposti ad altre procedure chirurgiche importanti diverse dalla diagnosi o dalla biopsia entro 4 settimane prima della prima dose, o che avrebbero dovuto sottoporsi a interventi chirurgici importanti durante il periodo di studio;
7. Prima della prima somministrazione, sono presenti reazioni tossiche non cicatrizzate di grado ≥ 2 (standard CTCAE 5.0) associate a qualsiasi trattamento precedente, qualsiasi livello di perdita di capelli e farmaci a base di platino Ad eccezione della neuropatia di grado 2 causata;
8. Pazienti con tumori primari del sistema nervoso centrale o metastasi del sistema nervoso centrale comprese le metastasi meningee (tranne quelli che sono asintomatici e stabili, non richiedono l'uso di steroidi per almeno 4 settimane prima della prima dose);
9. Disturbi gastrointestinali (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, ostruzione intestinale, sindrome dell'intestino corto) o altre condizioni di malassorbimento che hanno difficoltà a deglutire o influenzano l'assorbimento del farmaco;
10. Sono presenti altre malattie acute e croniche gravi o non controllate, come malattie epatiche o renali gravi o incontrollabili (ad eccezione del cancro al fegato e ai reni), ipertensione incontrollabile (pressione sanguigna > 150/95 mmHg dopo terapia antipertensiva) e pancreatite acuta, iperglicemia incontrollabile (glicemia a digiuno >8,0 mmol/L dopo terapia ipoglicemizzante), lesioni oculari gravi o non controllate, ecc.
11. La storia pregressa include malattia polmonare interstiziale (ILD), ILD indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia steroidea o evidenza di ILD clinicamente attiva
12. Hanno precedentemente ricevuto trapianti di cellule staminali ematopoietiche o trapianti di organi solidi o pianificano di ricevere trapianti di cellule staminali ematopoietiche o trapianti di organi solidi durante l'attuale periodo di studio;
13. Imaging (TC o MRI) che mostra l'invasione tumorale dei grandi vasi sanguigni nei pazienti;
14. Se non controllati, i grandi versamenti pleurici, i versamenti pericardici o l'ascite che devono essere drenati sono ancora necessari;
15. Sono presenti infezioni gravi o attive che hanno richiesto antibiotici per via endovenosa o ricovero in ospedale, come HBV (HBsAg-positivo e test del titolo HBV-DNA periferico ≥1×104 copie/mL o 2000 UI/mL), HCV, HIV e sifilide

16. Soddisfa uno dei seguenti criteri cardiaci:

    un prolungamento medio dell'intervallo QTc di 3 esami ECG a riposo (QTcF: 450 ms> per gli uomini > 470 ms per le donne, corretto con la formula di Fredericcia); b Presenza di aritmie non controllate o sintomatiche, aritmie familiari o sindromi congenite del QT lungo; c Aveva subito angioplastica coronarica, impianto di stent e innesto di bypass coronarico entro 6 mesi prima del ricovero; d Ischemia miocardica o infarto miocardico, angina instabile entro 6 mesi prima del ricovero; e Giudicato come insufficienza cardiaca congestizia di classe III-IV in base al grado di funzionalità cardiaca della New York Heart Association; f L'ecocardiografia (ECHO) mostra una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 50%;

17. allergie o una precedente storia di allergie gravi o allergie note a uno qualsiasi dei componenti del farmaco in esame;
18. Donne incinte, che allattano;
19. Altre neoplasie primarie sono state diagnosticate negli ultimi 5 anni e possono essere arruolate le seguenti condizioni: carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma cervicale in situ che ha subito un intervento chirurgico ed è stato curato;
20. Abuso di alcol, abuso di sostanze e altre condizioni che possono aumentare il rischio dello studio o possono interferire con l'esecuzione dello studio e l'analisi dei risultati, o che lo sperimentatore ritiene che vi siano altri motivi per cui non sono adatti a questo studio clinico.