Étude pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire de l'ASKC202

Critère d'intégration:

1. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé signé et daté ;
2. Âgé de 18 ans ou plus, homme ou femme ;
3. Les sujets atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques pour lesquels aucun schéma thérapeutique standard n'est actuellement disponible ou qui sont intolérables aux schémas thérapeutiques standard ; étude d'extension de dose : les sujets présentant une amplification du gène MET ou des tumeurs solides de surexpression de protéines (IHC 2+ ou 3+) confirmées par le laboratoire central seront recrutés.
4. Au moins une lésion mesurable (basée sur le critère RECIST 1.1) (cet article ne concerne que la phase d'expansion de dose) ;
5. score ECOG 0~1 ;
6. Durée de survie attendue ≥ 3 mois ;

7. La fonction des principaux organes est essentiellement normale (aucune transfusion, érythropoïétine (EPO), facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou autre soin médical de soutien n'a été reçu dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude), et laboratoire les tests pendant la période de dépistage répondent aux critères suivants :

   système Valeurs des tests de laboratoire hématologie Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 ×109/L plaquettes ≥90×109/L hémoglobine ≥90g/L rein Créatinine sérique ou clairance de la créatinine (CrCl). ≤ 1,5 × LSN ou

   ≥ 60 mL/min (estimée à partir de la formule de Cockcroft-Gault) foie Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ou ≤ 2 × LSN (pour les patients atteints d'un cancer du foie ou de métastases hépatiques). AST (SGOT) et ALT (SGPT). ≤2,5 × LSN ou ≤5 × LSN (pour les patients atteints d'un cancer du foie ou de métastases hépatiques). Coagulation (aucune anticoagulation n'a été reçue dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude).

   Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (TP). ≤1,5 × LSN Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 × LSN

8. Les femmes en âge de procréer doivent faire un test de grossesse (sérum ou urine) dans les 7 jours suivant l'inscription et avoir un résultat négatif, ou répondre à l'un des critères suivants pour prouver qu'il n'y a pas de risque de grossesse :

   a La postménopause est définie comme une aménorrhée au moins 12 mois après l'âge > 50 ans et l'arrêt de tout traitement hormonal substitutif exogène ; b Femmes de moins de 50 ans considérées comme ménopausées si elles sont en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt de toute hormonothérapie exogène et si les taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) se situent dans les valeurs de référence du laboratoire pour les post-ménopausées ; c Procédures de stérilisation irréversibles antérieurement subies, y compris l'hystérectomie, la résection ovarienne bilatérale ou le salping bilatéral, à l'exception de la ligature bilatérale des trompes ;

9. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception stricte tout au long de l'essai 7 et dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'essai ; les sujets masculins doivent utiliser une contraception stricte tout au long de la période d'essai et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'essai et aucun don de sperme ;
10. Le patient comprend le but et les étapes de l'essai, participe volontairement à l'essai et signe un formulaire de consentement éclairé écrit ;
11. Les patients ont une bonne compréhension, sont capables de suivre les exigences du protocole et peuvent coopérer avec les investigateurs de cet essai.

Critère d'exclusion:

1. Avoir déjà reçu ou recevoir un traitement pour c-Mets (y compris tous les anticorps monoclonaux ou médicaments à petites molécules ciblant la cible) ;
2. Avoir reçu une chimiothérapie, une hormonothérapie, une immunothérapie ou une thérapie biologique telle qu'une thérapie par anticorps dans les 4 semaines précédant la première dose, ou la médecine traditionnelle chinoise avec des indications anti-tumorales dans les 2 semaines, ou une thérapie ciblée par petites molécules avec un intervalle de moins de 5 demi-vies
3. Ceux qui doivent encore continuer à utiliser des immunosuppresseurs systémiques ou des corticostéroïdes systémiques (≥ 10 mg de prednisone ou son équivalent autre corticostéroïde) pendant 2 semaines avant la première dose ;
4. Patients qui ont utilisé des inhibiteurs puissants ou des inducteurs puissants du CYP3A dans les 2 semaines précédant la première administration, ou qui doivent poursuivre le traitement avec ces médicaments pendant la période d'étude ;
5. Participation à des essais cliniques d'autres médicaments dans les 4 semaines précédant la première administration (sauf en cas d'échec du dépistage );
6. Patients ayant subi d'autres interventions chirurgicales majeures autres que le diagnostic ou la biopsie dans les 4 semaines précédant la première dose, ou qui devaient subir des interventions chirurgicales majeures au cours de la période d'étude ;
7. Avant la première administration, il y a des réactions toxiques non cicatrisées de grade ≥ 2 (norme CTCAE 5.0) associées à tout traitement antérieur, à tout niveau de perte de cheveux et aux médicaments à base de platine Sauf pour la neuropathie de grade 2 causée ;
8. Patients atteints de tumeurs primitives du système nerveux central ou de métastases du système nerveux central, y compris les métastases méningées (à l'exception de ceux qui sont asymptomatiques et stables, ne nécessitent pas l'utilisation de stéroïdes pendant au moins 4 semaines avant la première dose) ;
9. Troubles gastro-intestinaux (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse, occlusion intestinale, syndrome de l'intestin court) ou autres conditions de malabsorption qui entraînent des difficultés à avaler ou affectent l'absorption des médicaments ;
10. Il existe d'autres maladies aiguës et chroniques graves ou non contrôlées, telles qu'une maladie hépatique ou rénale grave ou incontrôlable (à l'exception du cancer du foie et du rein), une hypertension incontrôlable (pression artérielle > 150/95 mmHg après un traitement antihypertenseur) et une pancréatite aiguë, une hyperglycémie incontrôlable (glycémie à jeun > 8,0 mmol/L après traitement hypoglycémiant), lésions oculaires graves ou incontrôlées, etc.
11. Les antécédents incluent une maladie pulmonaire interstitielle (PID), une PID d'origine médicamenteuse, une pneumopathie radique nécessitant une corticothérapie ou des signes de PID cliniquement active
12. Avoir déjà reçu des greffes de cellules souches hématopoïétiques ou des greffes d'organes solides, ou prévoir de recevoir des greffes de cellules souches hématopoïétiques ou des greffes d'organes solides au cours de la période d'étude actuelle ;
13. Imagerie (CT ou IRM) montrant l'envahissement tumoral des gros vaisseaux sanguins chez les patients ;
14. S'ils ne sont pas contrôlés, les épanchements pleuraux importants, les épanchements péricardiques ou les ascites qui doivent être drainés sont toujours nécessaires ;
15. Il existe des infections graves ou actives nécessitant des antibiotiques par voie intraveineuse ou une hospitalisation, telles que le VHB (test de titrage de l'ADN du VHB positif et périphérique pour l'AgHBs ≥ 1 × 104 copies/mL ou 2 000 UI/mL), le VHC, le VIH et la syphilis

16. Répond à l'un des critères cardiaques suivants :

    a Allongement moyen de l'intervalle QTc de 3 examens ECG au repos (QTcF : 450 ms > pour les hommes > 470 ms pour les femmes, corrigé par la formule de Fredericcia) ; b Présence d'arythmies non contrôlées ou symptomatiques, d'arythmies familiales ou de syndromes congénitaux du QT long ; c Avait subi une angioplastie coronarienne, l'implantation d'un stent et un pontage aortocoronarien dans les 6 mois précédant l'admission ; d Ischémie myocardique ou infarctus du myocarde, angor instable dans les 6 mois précédant l'admission ; e Considéré comme une insuffisance cardiaque congestive de classe III-IV selon le grade de la fonction cardiaque de la New York Heart Association ; f L'échocardiographie (ECHO) montre une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 50 % ;

17. allergies, ou antécédents d'allergies graves, ou allergies connues à l'un des composants du médicament à l'étude ;
18. Femmes enceintes, allaitantes ;
19. D'autres tumeurs malignes primaires ont été diagnostiquées au cours des 5 dernières années, et les affections suivantes peuvent être incluses : cancer de la peau autre que le mélanome, cancer superficiel de la vessie, carcinome in situ du col de l'utérus qui a subi une intervention chirurgicale et a été guéri ;
20. L'abus d'alcool, la toxicomanie et d'autres conditions qui peuvent augmenter le risque de l'étude ou peuvent interférer avec l'exécution de l'étude et l'analyse des résultats, ou que l'investigateur pense qu'il existe d'autres raisons pour lesquelles ils ne conviennent pas à cette étude clinique.