Undersøgelse for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og foreløbig antitumoraktivitet af ASKC202

Inklusionskriterier:

1. Villig og i stand til at give underskrevet og dateret informeret samtykke;
2. 18 år eller derover, mand eller kvinde;
3. Forsøgspersoner med lokalt fremskredne eller metastatiske solide tumorer, for hvem der i øjeblikket ingen standardbehandlingsregimer er tilgængelige, eller som er utålelige over for standardterapiregimer; dosisforlængelsesundersøgelse: Forsøgspersoner med MET-genamplifikation eller proteinoverekspression solide tumorer (IHC 2+ eller 3+), bekræftet af centrallaboratoriet, vil blive indskrevet.
4. Mindst én målbar læsion (baseret på RECIST 1.1-kriteriet) (denne artikel er kun til dosisudvidelsesfasen);
5. ECOG score 0~1;
6. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;

7. Større organfunktion er i det væsentlige normal (ingen transfusioner, erythropoietin (EPO), granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller anden medicinsk støttende behandling er blevet modtaget i de 14 dage før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet) og laboratorie test i screeningsperioden opfylder følgende kriterier:

   system Laboratorietestværdier hæmatologi Absolut neutrofiltal ≥1,5 ×109/L blodplade ≥90×109/L hæmoglobin ≥90g/L nyre Serumkreatinin eller kreatininclearance (CrCl). ≤ 1,5 × ULN eller

   ≥60 mL/min (estimeret ud fra Cockcroft-Gault-formlen) lever Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller ≤2 × ULN (til patienter med levercancer eller levermetastaser). AST(SGOT) og ALT (SGPT). ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN (til patienter med leverkræft eller levermetastaser). Koagulation (ingen antikoagulering blev modtaget i de 7 dage forud for administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet).

   International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT). ≤1,5 × ULN aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en graviditetstest (serum eller urin) inden for 7 dage efter tilmelding og have et negativt resultat, eller opfylde et af følgende kriterier for at bevise, at der ikke er nogen risiko for graviditet:

   en postmenopausal er defineret som amenoré mindst 12 måneder efter alder >50 år og seponering af al eksogen hormonsubstitutionsbehandling; b Kvinder yngre end 50 år, som anses for postmenopausale, hvis de har været amenoré i 12 måneder eller mere efter at have stoppet al eksogen hormonbehandling, og niveauerne af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) er inden for laboratoriets referenceværdier til postmenopausal; c Tidligere undergået irreversible steriliseringsprocedurer, herunder hysterektomi, bilateral ovarieresektion eller bilateral salping, med undtagelse af bilateral tubal ligering;

9. Kvinder i den fødedygtige alder bør anvende streng prævention under hele forsøg 7 og inden for 3 måneder efter den sidste dosis af testlægemidlet; mandlige forsøgspersoner bør bruge streng prævention i hele forsøgsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af testlægemidlet og ingen sæddonation;
10. Patienten forstår formålet med og trinene i forsøget, deltager frivilligt i forsøget og underskriver en skriftlig informeret samtykkeerklæring;
11. Patienter har god forståelse, er i stand til at følge protokolkrav og kan samarbejde med efterforskere i dette forsøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere modtaget eller modtager nogen form for behandling for c-Mets (inklusive alle monoklonale antistoffer eller småmolekylære lægemidler rettet mod målet);
2. Har modtaget kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller biologisk terapi såsom antistofterapi inden for 4 uger før den første dosis, eller traditionel kinesisk medicin med antitumorindikationer inden for 2 uger, eller målrettet behandling med små molekyler med et interval på mindre end 5 halveringstider
3. De, der stadig skal fortsætte med at bruge systemiske immunsuppressiva eller systemiske kortikosteroider (≥ 10 mg prednison eller tilsvarende andet kortikosteroid) i 2 uger før den første dosis;
4. Patienter, der har brugt stærke hæmmere eller stærke inducere af CYP3A inden for 2 uger før den første administration, eller som har behov for at fortsætte behandlingen med disse lægemidler i undersøgelsesperioden;
5. Deltagelse i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 4 uger før den første administration (bortset fra mislykket screening);
6. Patienter, der gennemgik andre større kirurgiske indgreb end diagnose eller biopsi inden for 4 uger før den første dosis, eller som forventedes at gennemgå større operationer i undersøgelsesperioden;
7. Før den første administration er der uhelede toksiske reaktioner på ≥ grad 2 (CTCAE 5.0 standard) forbundet med enhver tidligere behandling, ethvert niveau af hårtab og platinlægemidler Bortset fra grad 2 neuropati forårsaget;
8. Patienter med primære centralnervesystemtumorer eller centralnervesystemmetastaser inklusive meningeale metastaser (undtagen dem, der er asymptomatiske og stabile, behøver ikke steroidbrug i mindst 4 uger før den første dosis);
9. Gastrointestinale lidelser (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, intestinal obstruktion, korttarmssyndrom) eller andre malabsorptionstilstande, der har svært ved at synke eller påvirker lægemiddelabsorptionen;
10. Der er andre alvorlige eller ukontrollerede akutte og kroniske sygdomme, såsom alvorlig eller ukontrollerbar lever- eller nyresygdom (undtagen lever- og nyrekræft), ukontrollerbar hypertension (blodtryk > 150/95 mmHg efter antihypertensiv behandling) og akut pancreatitis, ukontrollerbar hyperglykæmi (fastende blodsukker >8,0 mmol/L efter hypoglykæmisk behandling), alvorlige eller ukontrollerede øjenlæsioner osv.
11. Tidligere historie inkluderer interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddelinduceret ILD, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller tegn på klinisk aktiv ILD
12. Har tidligere modtaget hæmatopoietiske stamcelletransplantationer eller solide organtransplantationer, eller planlægger at modtage hæmatopoietiske stamcelletransplantationer eller solide organtransplantationer i løbet af den aktuelle studieperiode;
13. Billeddiagnostik (CT eller MRI), der viser tumorinvasion af store blodkar hos patienter;
14. Hvis det ikke kontrolleres, er der stadig brug for store pleurale effusioner, perikardiale effusioner eller ascites, der skal drænes;
15. Der er alvorlige eller aktive infektioner, der krævede intravenøs antibiotika eller hospitalsindlæggelse, såsom HBV (HBsAg-positiv og perifer HBV-DNA titertest≥1×104 kopier/ml eller 2000 IE/ml), HCV, HIV og syfilis

16. Opfylder et af følgende hjertekriterier:

    en gennemsnitlig forlængelse af QTc-interval på 3 EKG-undersøgelser i hvile (QTcF: 450 ms> for mænd > 470 ms for kvinder, korrigeret med Fredericcias formel); b Tilstedeværelse af ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, familiære arytmier eller medfødte lange QT-syndromer; c Havde gennemgået koronar angioplastik, stentimplantation og koronararterie-bypass-transplantation inden for 6 måneder før indlæggelsen; d Myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, ustabil angina inden for 6 måneder før indlæggelse; e Vurderet til at være klasse III-IV kongestiv hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Associations hjertefunktionsgrad; f Ekkokardiografi (ECHO) viser en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 50 %;

17. allergier, eller en tidligere historie med alvorlige allergier, eller kendte allergier over for nogen af ​​komponenterne i det undersøgte lægemiddel;
18. Gravide, ammende kvinder;
19. Andre primære maligniteter er blevet diagnosticeret inden for de sidste 5 år, og følgende tilstande kan indskrives: non-melanom hudkræft, overfladisk blærekræft, cervikal carcinom in situ, der er blevet opereret og er blevet helbredt;
20. Alkoholmisbrug, stofmisbrug og andre forhold, der kan øge risikoen for undersøgelsen eller kan forstyrre undersøgelsens udførelse og analyse af resultater, eller at investigator mener, at der er andre grunde til, at de ikke er egnede til denne kliniske undersøgelse.