Studie for å vurdere sikkerheten, tolerabiliteten, farmakokinetikken og den foreløpige antitumoraktiviteten til ASKC202

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi signert og datert informert samtykke;
2. 18 år eller eldre, mann eller kvinne;
3. Personer med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster som ingen standard terapiregimer er tilgjengelige for for øyeblikket eller som er utålelige med standard terapiregimer; doseforlengelsesstudie: Personer med MET-genamplifikasjon eller proteinoverekspresjon solide svulster (IHC 2+ eller 3+) bekreftet av sentrallaboratoriet vil bli registrert.
4. Minst én målbar lesjon (basert på RECIST 1.1-kriteriet) (denne artikkelen er kun for doseutvidelsesfasen);
5. ECOG-score 0~1;
6. Forventet overlevelsestid ≥ 3 måneder;

7. Hovedorganfunksjonen er i hovedsak normal (ingen transfusjoner, erytropoietin (EPO), granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller annen medisinsk støttende behandling har blitt mottatt i løpet av de 14 dagene før administrering av studiemedikamentet), og laboratorie tester i løpet av screeningsperioden oppfyller følgende kriterier:

   system Laboratorietestverdier hematologi Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 ×109/L blodplate ≥90×109/L hemoglobin ≥90g/L nyre Serumkreatinin eller kreatininclearance (CrCl). ≤ 1,5 × ULN eller

   ≥60 mL/min (estimert fra Cockcroft-Gault-formelen) lever Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller ≤2 × ULN (for pasienter med leverkreft eller levermetastaser). AST(SGOT) og ALT (SGPT). ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN (for pasienter med leverkreft eller levermetastaser). Koagulasjon (ingen antikoagulasjon ble mottatt de 7 dagene før administrasjonen av studiemedikamentet).

   Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT). ≤1,5 × ULN aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN

8. Kvinner i fertil alder må ta en graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager etter påmelding og ha et negativt resultat, eller oppfylle ett av følgende kriterier for å bevise at det ikke er noen risiko for graviditet:

   en postmenopausal er definert som amenoré minst 12 måneder etter alder >50 år og seponering av all eksogen hormonbehandling; b Kvinner yngre enn 50 år som anses som postmenopausale hvis de har vært amenoré i 12 måneder eller mer etter å ha stoppet all eksogen hormonbehandling, og nivåene av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) er innenfor laboratoriereferanseverdiene for postmenopausal; c tidligere gjennomgått irreversible steriliseringsprosedyrer, inkludert hysterektomi, bilateral ovariereseksjon eller bilateral salping, med unntak av bilateral tubal ligering;

9. Kvinner i fertil alder bør bruke streng prevensjon gjennom hele forsøk 7 og innen 3 måneder etter siste dose av testmedikamentet; mannlige forsøkspersoner bør bruke streng prevensjon gjennom hele prøveperioden og i 6 måneder etter siste dose av teststoffet og ingen sæddonasjon;
10. Pasienten forstår formålet med og trinnene i forsøket, deltar frivillig i forsøket og signerer et skriftlig informert samtykkeskjema;
11. Pasienter har god forståelse, er i stand til å følge protokollkrav og kan samarbeide med etterforskere i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere mottatt eller mottar behandling for c-Mets (inkludert alle monoklonale antistoffer eller småmolekylære legemidler rettet mot målet);
2. Har mottatt kjemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller biologisk terapi som antistoffbehandling innen 4 uker før første dose, eller tradisjonell kinesisk medisin med antitumorindikasjoner innen 2 uker, eller målrettet behandling med små molekyler med et intervall på mindre enn 5 halveringstider
3. De som fortsatt trenger å fortsette å bruke systemiske immunsuppressiva eller systemiske kortikosteroider (≥ 10 mg prednison eller tilsvarende andre kortikosteroider) i 2 uker før første dose;
4. Pasienter som har brukt sterke hemmere eller sterke induktorer av CYP3A innen 2 uker før første administrasjon, eller som trenger å fortsette behandlingen med disse legemidlene i løpet av studieperioden;
5. Deltakelse i kliniske studier av andre legemidler innen 4 uker før første administrasjon (bortsett fra mislykket screening);
6. Pasienter som gjennomgikk andre større kirurgiske prosedyrer enn diagnose eller biopsi innen 4 uker før den første dosen, eller som var forventet å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden;
7. Før den første administrasjonen er det uhelbredte toksiske reaksjoner av ≥ grad 2 (CTCAE 5.0-standard) assosiert med enhver tidligere behandling, ethvert nivå av hårtap og platinamedisiner Bortsett fra grad 2 nevropati forårsaket;
8. Pasienter med primære svulster i sentralnervesystemet eller metastaser i sentralnervesystemet inkludert meningeale metastaser (unntatt de som er asymptomatiske og stabile, trenger ikke steroidbruk i minst 4 uker før første dose);
9. Gastrointestinale lidelser (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, intestinal obstruksjon, korttarmsyndrom) eller andre malabsorpsjonstilstander som har problemer med å svelge eller påvirker legemiddelabsorpsjonen;
10. Det er andre alvorlige eller ukontrollerte akutte og kroniske sykdommer, slik som alvorlig eller ukontrollerbar lever- eller nyresykdom (unntatt lever- og nyrekreft), ukontrollerbar hypertensjon (blodtrykk > 150/95 mmHg etter antihypertensiv behandling), og akutt pankreatitt, ukontrollerbar hyperglykemi (fastende blodsukker >8,0 mmol/L etter hypoglykemisk behandling), alvorlige eller ukontrollerte øyelesjoner osv.
11. Tidligere historie inkluderer interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller bevis på klinisk aktiv ILD
12. tidligere har mottatt hematopoetiske stamcelletransplantasjoner eller solide organtransplantasjoner, eller planlegger å motta hematopoietiske stamcelletransplantasjoner eller solide organtransplantasjoner i løpet av den nåværende studieperioden;
13. Imaging (CT eller MR) som viser tumorinvasjon av store blodkar hos pasienter;
14. Hvis det ikke kontrolleres, trenger store pleurale effusjoner, perikardiale effusjoner eller ascites som må dreneres fortsatt;
15. Det er alvorlige eller aktive infeksjoner som krever intravenøs antibiotika eller sykehusinnleggelse, slik som HBV (HBsAg-positiv og perifer HBV-DNA-titertest≥1×104 kopier/ml eller 2000 IE/ml), HCV, HIV og syfilis

16. Oppfyller noen av følgende hjertekriterier:

    a Gjennomsnittlig QTc-intervallforlengelse på 3 EKG-undersøkelser i hvile (QTcF: 450 ms> for menn > 470 ms for kvinner, korrigert med Fredericcias formel); b Tilstedeværelse av ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, familiære arytmier eller medfødte lange QT-syndromer; c Hadde gjennomgått koronar angioplastikk, stentimplantasjon og koronar bypass-transplantasjon innen 6 måneder før innleggelse; d Myokardiskemi eller hjerteinfarkt, ustabil angina innen 6 måneder før innleggelse; e Bedømt til å være kongestiv hjertesvikt i klasse III-IV i henhold til New York Heart Associations hjertefunksjonsgrad; f Ekkokardiografi (ECHO) viser en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤ 50 %;

17. allergier, eller en tidligere historie med alvorlige allergier, eller kjente allergier mot noen av komponentene i stoffet som studeres;
18. Gravide, ammende kvinner;
19. Andre primære maligniteter har blitt diagnostisert i løpet av de siste 5 årene, og følgende tilstander kan registreres: ikke-melanom hudkreft, overfladisk blærekreft, cervical carcinoma in situ som har gjennomgått operasjon og har blitt helbredet;
20. Alkoholmisbruk, rusmisbruk og andre forhold som kan øke risikoen for studien eller som kan forstyrre studiens gjennomføring og analyse av resultater, eller at etterforskeren mener at det er andre grunner til at de ikke er egnet for denne kliniske studien.