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歯周炎患者および健常対照者の歯肉溝液中の IL-10、IL-12、および IL-18 レベル

2023年9月29日 更新者:Elif ilke Cebesoy、Istanbul University

グレード B ~ C のステージ III ~ IV の歯周炎患者の歯肉溝内液中の IL-10、IL-12、および IL-18 レベル間の関係と臨床パラメーターの調査

歯周炎は、歯を支える組織の破壊を特徴とする多因子性の慢性炎症性疾患です。 歯周組織破壊の発生率と進行速度には、歯周病菌と免疫系細胞との複雑な相互作用が関与しています。 免疫応答を仲介する複雑なサイトカイン ネットワークには、炎症誘発性サイトカイン、抗炎症性サイトカイン、および特定のサイトカイン受容体が含まれます。 サイトカインは、免疫および炎症反応を開始、仲介、および制御するメッセンジャーとして機能します。 炎症性サイトカインと抗炎症性サイトカインの相互作用が、歯周炎の進行に非常に重要な役割を果たすことが知られています 。

感染に対する免疫応答は、ヘルパー T (Th)1 と Th2 型サイトカインのバランスによって調節されます。 歯肉組織および歯肉溝内液 (GCF) の Th1、Th2、および単球由来のサイトカインが歯周炎症に関与しているため、サイトカイン産生のわずかな不均衡でさえ、歯周病における骨およびコラーゲンの再吸収の誘導に影響を与える可能性があります。 このため、多くの研究の焦点である炎症を起こした歯周組織のサイトカインは、歯周病の進行において非常に重要です。

この研究では、私たちの目的は、グレードB-CのステージIII-IV歯周炎患者の歯肉溝液中のIL-10、IL-12、およびIL-18濃度を決定することにより、臨床的歯周状態に関連する局所サイトカイン応答を評価することです2017 年の歯周病およびインプラント周囲疾患および状態の分類によると。 このように、歯周病の診断における臨床的および放射線学的測定に加えて、IL-10、IL-12、および IL-18 を測定して、これらのマーカーが疾患の診断に影響を与えるかどうかを評価します。

調査の概要

詳細な説明

インターロイキン-10 (IL-10) は、T 細胞のアネルギー (抗原に対する非応答性) を誘導し、炎症誘発性サイトカインの産生を減少させるため、最も強力な抗炎症性サイトカインの 1 つです。 しかし、IL-10 の発現の変化、遺伝的素因、および特定の歯周細菌の存在が、Th1/Th2 バランスの崩壊と進行性歯周炎の発症に寄与している可能性があります。

インターロイキン-12 (IL-12) は、生理活性のある IL-12 (p70) を形成する p35 および p40 サブユニットで構成されるヘテロ二量体です。 IL-12 は、初期の自然免疫応答の重要なメディエーターであり、細胞性免疫の重要なインデューサーです。 その最も重要な役割は、ナチュラル キラー細胞による T 細胞とインターフェロン-γ (IFN-γ) の産生を刺激し、それによって Th1 応答を促進することです。 IL-12 の重要性は、免疫応答の開始に限定されず、免疫の維持に寄与する可能性があります。 IL-12 が存在しないと、Th1 応答が急速に失われるためです。

インターロイキン 18 (IL-18) は、IL-1 サイトカイン ファミリーに属する炎症性サイトカインです。 このサイトカインはもともと、ナチュラル キラーであり、T 細胞によって産生される IFN-γ を誘導するサイトカインとして同定されました。 IL-18 は、IL-12 と相乗的に作用して IFN-γ の産生と Th1 細胞の増殖をサポートしますが、その活性は IL-12 に依存しません。

この情報をまとめると、歯周病に対する歯肉溝液中のIL-10、IL-12、およびIL-18濃度の影響と臨床パラメーターの評価が私たちの研究のポイントでした.

2017 年の歯周およびインプラント周囲疾患および状態の分類によると、グレード B ~ C のステージ III ~ IV の歯周炎を有する 30 人の歯周病の健康な個人を含める予定であり、臨床的および放射線学的評価の後、イスタンブール大学歯学部歯周病学科に申請しました。 含まれるすべての個人は、研究の目的と方法について通知され、彼らの同意が得られます。

研究の前に、個人の口腔状態が他の要因(未知の全身疾患、血液疾患など)によって引き起こされていないことが保証されます。 研究に含まれる個人;全身および口腔の既往歴、喫煙状態、全身疾患状態が記録され、次の臨床測定が行われます。

研究モデルに適した個人から歯肉溝液(GCF)サンプルを採取し、歯周指標を記録します。 IL-10、IL-12、およびIL-18のレベルは、採取したGCFサンプルで決定されます。 研究者は、合格した、または倫理委員会によって承認される予定の他の研究に含まれていた個人を含めず、この研究に含まれる個人を含めず、その研究にそれを含めないことを約束します。

臨床測定には、プラーク指数 (PI)、歯肉指数 (GI)、プロービング時の出血 (BOP)、プロービング深さ (PD)、自由歯肉マージン (FGM)、クリニカル アタッチメント レベル測定 (CAL)、可動性パラメーターが含まれます。 測定は、すべての歯の 6 つの異なるポイントから同じ研究者によって行われました: 近頬側、中央頬側、遠心頬側、近舌側/口蓋側、中央舌側/口蓋側、離舌側/口蓋側。 Williams (Hu-Friedy、米国) タイプの歯周プローブを使用して、1 人で測定および記録します。 これらの測定は非侵襲的であり、歯周状態を判断することができます。 選択基準を満たし、自発的同意書に署名した患者の臨床検査と測定の後、患者から採取される歯肉溝液サンプルが分析され、結果が評価されます。 サンプルは、吸収紙ストリップ(Periopaper®、Proflow Inc.、Amitiyville、NY、USA)を使用して歯肉溝から分離され、生化学分析は、ELISA法によって得られたサンプルで行われます。キット。 生化学分析は、イスタンブール大学、イスタンブール医学部、医学生化学科で実施されます。

研究に適用する予定の臨床評価方法は以下のとおりです。

  1. プラークインデックス
  2. プロービング深度
  3. プロービング時の出血
  4. クリニカルアタッチメントレベル測定
  5. 歯肉の余白
  6. 歯肉指数
  7. 可動性 歯肉溝に配置された紙片のサンプル(Periopaper®、Proflow Inc.、Amitiyville、NY、USA)は、歯周測定によって正確な歯周状態が決定されてから 1 週間後のセッションで、実験室検査のためにエッペンドルフチューブに配置されます。 サンプルは、ポケットの深さが最も深いと思われる領域から採取されます。 歯肉溝液サンプルを採取しながら、その領域を綿パッドで隔離し、歯の微生物歯垢を綿ペレットで除去し、空気清浄機で 20 cm の距離から短時間の乾燥プロセスを行います。直角。 次に、標準的な吸収性の 2x8 mm の紙片を隣接領域から溝の入り口までわずかな抵抗で置き、30 秒待った後、各紙片をエッペンドルフ チューブに入れ、-80°C で保存します。 (New Brunswick Scientific 超低温冷凍庫)。 サンプルは、各患者の 6 本の歯から採取されます。

サンプル採取中に歯肉溝から出血した場合、サンプルはその領域から採取されません。

-80°Cで採取および保存されたGCFサンプルは、イスタンブール大学、イスタンブール医学部、医学生化学科で分析されます。 GCFサンプルのIL-10、IL-12、およびIL-18レベルは、ELISA法によって決定されます。

データに照らして、患者の臨床状態と生化学的分析を比較し、それらの間の関係を調べます。

2017 年の歯周およびインプラント周囲疾患および状態の分類によると、グレード B ~ C のステージ III ~ IV の歯周炎患者と健康な個人のグループのインターロイキン バイオマーカーから得られた結果の間に平均 11 単位の差があり、最小限のサンプルで推定 15 単位の標準偏差の有意なサイズを見つけます (タイプ I エラーを 5% と仮定し、検出力 0.80 を仮定してタイプ II エラーを 20% と仮定): 各グループに 30 人。 間違ったサンプルを考慮して、30 + 30 人が各グループに組み込まれます (30 人の健康なコントロール、30 人の歯周炎の症例) 私たちの研究は、グレード B-C のステージ III-IV の歯周炎と診断された 18-65 歳の全身的に健康な患者で実施されますイスタンブール大学歯学部の歯周病クリニックにおける歯周およびインプラント周囲疾患および状態の 2017 分類によると。

選択基準を満たし、自発的同意書に署名した患者の臨床検査と測定の後、患者から採取された歯肉溝液サンプルが分析され、結果が評価されます。 サンプルは、吸収性ペリオペーパーの助けを借りて歯肉溝から分離され、ELISA キットで生化学的に分析されます。

歯周病群:

  • 18~65歳
  • 全身疾患(歯周病に影響しない疾患)がないこと
  • 非喫煙者
  • -過去6か月間、抗生物質治療を受けていない、および/または免疫抑制薬を使用していない
  • 過去6か月間、歯周病治療を受けていない
  • 妊娠および授乳なし
  • 定期的に薬を使用していない
  • 歯が20本以上ある
  • 2017年の歯周およびインプラント周囲疾患および状態の分類によるグレードB~CのステージIII~IVの歯周病

健康グループ:

イスタンブール大学歯学部歯周病学科に申請した患者では、上記の疾患基準を満たさず、歯周病の病歴がまったくない歯周病の健康な個人が研究に含まれます。 無傷の歯周組織上に臨床的に健康な歯肉があり、BOP スコアが 10% 未満で PD≤3mm の患者で構成され、アタッチメントの喪失や X 線による骨の喪失は見られませんでした。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

60

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Istanbul、七面鳥
        • Istanbul University Faculty of Dentistry

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

私たちの研究では、2017年の歯周およびインプラント周囲疾患および状態の分類に従ってグレードB〜CのステージIII〜IVの歯周病を患っている人、および健康な歯肉を持っている人が選択されます

説明

グレードB~CのステージIII~IVの歯周炎グループの包含基準:

  • 18~65歳
  • 全身疾患(歯周病に影響しない疾患)がないこと
  • 非喫煙者
  • -過去6か月間、抗生物質治療を受けていない、および/または免疫抑制薬を使用していない
  • 過去6か月間、歯周病治療を受けていない
  • 妊娠および授乳なし
  • 定期的に薬を使用していない
  • 歯が20本以上ある
  • 2017年の歯周およびインプラント周囲疾患および状態の分類によるグレードB~CのステージIII~IVの歯周病

歯周病の健康なグループの包含基準:

•イスタンブール大学歯学部歯周病学科に申請した患者では、上記の疾患基準を満たさず、歯周病の病歴がまったくない歯周病の健康な個人が研究に含まれます。 無傷の歯周組織上に臨床的に健康な歯肉があり、BOP スコアが 10% 未満で PD≤3mm の患者で構成され、アタッチメントの喪失や X 線による骨の喪失は見られませんでした。

除外基準:

  • 歯周病に影響を与える全身性疾患のある方
  • 喫煙者
  • -過去6か月以内に抗生物質療法または免疫抑制療法を受けた
  • 過去6ヶ月以内に歯周病治療を受けた
  • 妊娠・授乳状況
  • 全身の健康に影響を与える薬物の常用

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 観測モデル:ケースコントロール
  • 時間の展望:見込みのある

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
健康な対照群
無傷の歯周組織上に臨床的に健康な歯肉があり、BOP スコアが 10% 未満で PD≤3mm の患者で構成され、アタッチメントの喪失や X 線による骨の喪失は見られませんでした。
診断の観点からサンプルが収集されるグループ(歯周病、健康)には介入は適用されませんでした
グレードB~CのステージIII~IVの歯周炎グループ

グレード B: 中等度 バイオフィルムと比較して中等度の骨損失が観察され、% Root Bone Loss/age 0.25 ~ 1.0 がグレード B として決定されます。

ステージ III: 重度 歯間 AL が 5 mm 以上、X 線写真上の骨欠損が歯根の中央または根尖の 3 分の 1 に達し、PD が 6 mm 以上、歯周炎による歯の喪失が 4 以下の患者で構成されます。

グレード C: バイオフィルムと比較して急速な急速な骨損失が観察され、% Root Bone Loss/age >1.0 はグレード C として決定されます。

ステージ IV: 高度 歯間 AL が 5 mm 以上、X 線写真で歯根の中央または根尖の 3 分の 1 までの骨欠損、PD が 6 mm 以上、歯周炎による歯の喪失が 5 以上の患者で構成されます。 複雑なリハビリテーションの必要性: 咀嚼機能障害、二次咬合性外傷 (歯の可動度 2 以上) 重度の隆線欠損、咬合崩壊、ドリフト、フレア。 残存歯数20本未満(対合10対)

診断の観点からサンプルが収集されるグループ(歯周病、健康)には介入は適用されませんでした

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
GCFサンプルの測定
時間枠:GCF サンプルは、臨床歯周測定の最初の 1 週間後に収集されました。 GCF は、最も深い歯肉溝からの紙片を使用して取得されました
グレードB~CのステージIII~IVの歯周炎患者のGCFにおけるIL-10、IL-12、IL-18レベルの測定
GCF サンプルは、臨床歯周測定の最初の 1 週間後に収集されました。 GCF は、最も深い歯肉溝からの紙片を使用して取得されました

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
GCFサンプルの測定
時間枠:GCF サンプルは、臨床歯周測定の最初の 1 週間後に収集されました。 GCF は、最も深い歯肉溝からの紙片を使用して取得されました
歯周病健常者のGCFにおけるIL-10、IL-12、IL-18レベルの測定
GCF サンプルは、臨床歯周測定の最初の 1 週間後に収集されました。 GCF は、最も深い歯肉溝からの紙片を使用して取得されました

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Emine Çifcibaşı, Assoc. Prof.、Istanbul University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年4月15日

一次修了 (実際)

2022年11月30日

研究の完了 (実際)

2023年6月30日

試験登録日

最初に提出

2022年1月24日

QC基準を満たした最初の提出物

2022年3月31日

最初の投稿 (実際)

2022年4月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月2日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年9月29日

最終確認日

2023年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 679625

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

臨床統計分析とGCFサンプル分析のみが共有されます

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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