- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05307068
IL-10-, IL-12- und IL-18-Spiegel in der Zahnfleischtaschenflüssigkeit von Patienten mit Parodontitis und gesunden Kontrollpersonen
Untersuchung der Beziehungen und klinischen Parameter zwischen IL-10-, IL-12- und IL-18-Spiegeln in der Zahnfleischtaschenflüssigkeit von Personen mit Parodontitis Grad B-C Stadium III-IV
Parodontitis ist eine multifaktorielle chronische entzündliche Erkrankung, die durch die Zerstörung des Gewebes gekennzeichnet ist, das den Zahn stützt. Das Auftreten und die Progressionsrate der parodontalen Zerstörung beinhaltet eine komplexe Interaktion zwischen parodontopathischen Bakterien und Zellen des Immunsystems. Das komplexe Zytokinnetzwerk, das die Immunantwort vermittelt, umfasst entzündungsfördernde Zytokine, entzündungshemmende Zytokine und spezifische Zytokinrezeptoren. Zytokine wirken als Botenstoffe, um Immun- und Entzündungsreaktionen einzuleiten, zu vermitteln und zu kontrollieren. Es ist bekannt, dass das Zusammenspiel von pro- und antiinflammatorischen Zytokinen eine sehr wichtige Rolle beim Fortschreiten der Parodontitis spielt.
Die Immunantwort auf eine Infektion wird durch das Gleichgewicht zwischen T-Helfer-(Th)1- und Th2-Typ-Zytokinen reguliert. Da Th1, Th2 und aus Monozyten stammende Zytokine in Zahnfleischgewebe und Zahnfleischtaschenflüssigkeit (GCF) eine Rolle bei parodontalen Entzündungen spielen, kann sogar ein minimales Ungleichgewicht in der Zytokinproduktion die Induktion von Knochen- und Kollagenresorption bei Parodontalerkrankungen beeinflussen. Aus diesem Grund sind Zytokine in entzündeten Parodontalgeweben, die im Fokus vieler Studien stehen, von großer Bedeutung für das Fortschreiten der Parodontitis.
In dieser Studie ist es unser Ziel, die lokale Zytokinantwort in Bezug auf den klinischen Parodontalstatus zu bewerten, indem wir die IL-10-, IL-12- und IL-18-Konzentrationen in der Zahnfleischtaschenflüssigkeit von Personen mit Parodontitis Grad B-C im Stadium III-IV bestimmen gemäß der Klassifikation parodontaler und periimplantärer Erkrankungen und Zustände von 2017. Auf diese Weise werden neben klinischen und röntgenologischen Bestimmungen bei der Diagnose von Parodontalerkrankungen IL-10, IL-12 und IL-18 gemessen, um zu bewerten, ob diese Marker einen Einfluss auf die Diagnose der Erkrankung haben.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Interleukin-10 (IL-10) ist eines der wirksamsten entzündungshemmenden Zytokine, da es eine T-Zell-Anergie (keine Reaktion auf ein Antigen) induziert und die Produktion einiger entzündungsfördernder Zytokine reduziert. Eine veränderte Expression von IL-10, genetische Prädisposition und das Vorhandensein spezifischer parodontaler Bakterien können jedoch zur Störung des Th1/Th2-Gleichgewichts und zur Entwicklung einer aggressiven Parodontitis beitragen.
Interleukin-12 (IL-12) ist ein Heterodimer, das aus p35- und p40-Untereinheiten besteht, die das bioaktive IL-12 (p70) bilden. IL-12 ist ein essentieller Mediator der frühen angeborenen Immunantwort und ein wichtiger Induktor der zellulären Immunität. Seine wichtigste Aufgabe ist es, die Produktion von T-Zellen und Interferon-γ (IFN-γ) durch natürliche Killerzellen zu stimulieren und dadurch die Th1-Antworten zu fördern. Die Bedeutung von IL-12 beschränkt sich nicht auf die Auslösung einer Immunantwort, es kann zur Aufrechterhaltung der Immunität beitragen. Denn in Abwesenheit von IL-12 gehen die Th1-Antworten schnell verloren.
Interleukin-18 (IL-18) ist ein entzündungsförderndes Zytokin, das zur Familie der IL-1-Zytokine gehört. Dieses Zytokin wurde ursprünglich als natürlicher Killer identifiziert und als Zytokin, das von T-Zellen produziertes IFN-γ induziert. IL-18 wirkt synergistisch mit IL-12, um die IFN-γ-Produktion und das Th1-Zellwachstum zu unterstützen, ist jedoch für seine Aktivität nicht von IL-12 abhängig.
Wenn diese Informationen zusammengeführt werden, war die Bewertung der Auswirkungen von IL-10-, IL-12- und IL-18-Konzentrationen in der Zahnfleischtaschenflüssigkeit auf Parodontalerkrankungen zusammen mit klinischen Parametern der Kernpunkt unserer Studie.
Es ist geplant, 30 parodontal gesunde Personen mit Parodontitis Grad B-C im Stadium III-IV gemäß der Klassifikation parodontaler und periimplantärer Erkrankungen und Zustände von 2017 einzubeziehen, die sich nach klinischer und röntgenologischer Beurteilung an der parodontologischen Fakultät der Fakultät für Zahnmedizin der Universität Istanbul beworben haben. Alle einzuschließenden Personen werden über Zweck und Methode der Studie aufgeklärt und ihr Einverständnis eingeholt.
Vor der Studie wird sichergestellt, dass der Mundzustand der Person nicht durch einen anderen Faktor (unbekannte systemische Erkrankung, Bluterkrankung usw.) verursacht wird. Die in die Studie eingeschlossenen Personen; systemische und orale Anamnese, Raucherstatus, systemischer Krankheitsstatus werden aufgezeichnet und die folgenden klinischen Messungen werden durchgeführt.
Proben der Gingiva-Crevicular-Flüssigkeit (GCF) werden von Personen entnommen, die für das Studienmodell geeignet sind, und parodontale Indizes werden aufgezeichnet. Die Konzentrationen von IL-10, IL-12 und IL-18 werden in den entnommenen GCF-Proben bestimmt. Der Forscher wird keine Personen einbeziehen, die in andere Studien eingeschlossen wurden, die bestanden wurden oder von der Ethikkommission genehmigt werden, und er wird keine Personen einbeziehen, die in diese Studie eingeschlossen werden, verpflichtet sich, sie nicht in seine Arbeit einzubeziehen.
Zu den klinischen Messungen gehören Plaque-Index (PI), Gingiva-Index (GI), Blutung bei Sondierung (BOP), Sondierungstiefe (PD), freier Gingivarand (FGM), Messung der klinischen Befestigungshöhe (CAL), Mobilitätsparameter. Die Messungen wurden von demselben Forscher an sechs verschiedenen Stellen aller Zähne durchgeführt: mesio-bukkal, mittel-bukkal, disto-bukkal, mesio-lingual/palatinal, mittel-lingual/palatinal, disto-lingual/palatinal. Sie wird von einer einzelnen Person mit der Parodontalsonde vom Typ Williams (Hu-Friedy, USA) gemessen und aufgezeichnet. Diese Messungen sind nicht-invasiv und ermöglichen uns, den Parodontalstatus zu bestimmen. Nach der klinischen Untersuchung und Vermessung der Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen und die freiwillige Einwilligungserklärung unterschrieben haben, werden die den Patienten zu entnehmenden Zahnfleischtaschenflüssigkeitsproben analysiert und die Ergebnisse ausgewertet. Die Proben werden mit Hilfe von absorbierenden Papierstreifen (Periopaper®, Proflow Inc., Amitiyville, NY, USA) aus der Gingivafurche isoliert, und biochemische Analysen werden an den Proben durchgeführt, die durch das ELISA-Verfahren gemäß den Protokollen im beigefügten enthalten sind Bausatz. Biochemische Analysen werden an der Istanbul University, Istanbul Faculty of Medicine, Department of Medical Biochemistry durchgeführt.
Die geplanten klinischen Bewertungsmethoden, die in der Studie angewendet werden sollen, sind nachstehend aufgeführt:
- Plaque-Index
- Sondierungstiefe
- Blutung beim Sondieren
- Messung des klinischen Bindungsniveaus
- Freier Zahnfleischsaum
- Gingiva-Index
- Mobilität Proben von Papierstreifen (Periopaper®, Proflow Inc., Amitiyville, NY, USA), die in die Gingivarille eingelegt wurden, werden in Eppendorf-Röhrchen zur Laboruntersuchung in der Sitzung 1 Woche nach Bestimmung des genauen Parodontalstatus durch Parodontalmessungen platziert. Die Proben werden aus Gebieten mit der größten wahrscheinlichen Taschentiefe entnommen. Während der Entnahme von Zahnfleischtaschenflüssigkeitsproben wird der Bereich mit Wattepads isoliert und der mikrobielle Zahnbelag auf dem Zahn mit Wattepellets entfernt und anschließend aus 20 cm Entfernung ein kurzzeitiger Trocknungsprozess mit Lufterfrischer durchgeführt ein rechter Winkel. Dann werden 2 x 8 mm Standard-Absorptionspapierstreifen mit leichtem Widerstand von den Approximalregionen bis zum Eingang der Rille platziert und nach 30 Sekunden Wartezeit wird jeder Papierstreifen in ein Eppendorf-Röhrchen gegeben und bei -80 °C gelagert. (New Brunswick Scientific Ultratiefkühlschrank). Bei jedem Patienten werden von 6 Zähnen Proben entnommen.
Im Falle einer Blutung aus der Zahnfleischfurche während der Probenentnahme wird die Probe nicht aus diesem Bereich entnommen.
GCF-Proben, die bei -80 °C entnommen und gelagert werden, werden an der Istanbul University, Istanbul Medical Faculty, Department of Medical Biochemistry, analysiert. Die IL-10-, IL-12- und IL-18-Spiegel von GCF-Proben werden mit dem ELISA-Verfahren bestimmt.
Im Lichte der Daten werden die klinischen Zustände und biochemischen Analysen der Patienten verglichen und die Beziehung zwischen ihnen untersucht.
Gemäß der Klassifikation parodontaler und periimplantärer Erkrankungen und Zustände von 2017 unterscheiden sich die Ergebnisse der Interleukin-Biomarker in der Gruppe der Personen mit Parodontitis Grad B-C im Stadium III-IV und gesunden Personen im Durchschnitt um 11 Einheiten und einer minimalen Stichprobe Finden Sie die geschätzte signifikante Größe der 15-Einheiten-Standardabweichung (unter Annahme eines Fehlers vom Typ I von 5 %, Fehler vom Typ II von 20 % unter der Annahme von Power 0,80): 30 Personen für jede Gruppe. Unter Berücksichtigung der falschen Proben werden 30 + 30 Personen in jede Gruppe aufgenommen (30 gesunde Kontrollen, 30 Parodontitis-Fälle). Unsere Studie wird an systemisch gesunden Patienten im Alter von 18-65 Jahren durchgeführt, bei denen Parodontitis Grad B-C Stadium III-IV diagnostiziert wurde gemäß der Klassifikation parodontaler und periimplantärer Erkrankungen und Zustände 2017 in der Klinik für Parodontologie der zahnmedizinischen Fakultät der Universität Istanbul.
Nach der klinischen Untersuchung und Vermessung der Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllten und die freiwillige Einwilligungserklärung unterzeichneten, werden die den Patienten entnommenen Zahnfleischtaschenflüssigkeitsproben analysiert und die Ergebnisse ausgewertet. Die Proben werden mit Hilfe des absorbierenden Periopapiers aus der Zahnfleischspalte isoliert und mit ELISA-Kits biochemisch analysiert.
Parodontitis-Gruppe:
- 18-65 Jahre alt
- Keine systemische Erkrankung (Erkrankungen, die den Parodontalstatus nicht beeinflussen)
- Nichtraucher
- Sie haben in den letzten 6 Monaten keine Antibiotikabehandlung erhalten und/oder immunsuppressive Medikamente eingenommen
- In den letzten 6 Monaten keine parodontale Behandlung erhalten haben
- Keine Schwangerschaft und Stillzeit
- Keine regelmäßige Einnahme von Medikamenten
- Mit mindestens 20 Zähnen
- Parodontitis Grad B-C Stadium III-IV gemäß der Klassifikation der parodontalen und periimplantären Erkrankungen und Zustände von 2017
Gesunde Gruppe:
Bei Patienten, die sich an der zahnmedizinischen Fakultät der Universität Istanbul, Abteilung für Parodontologie, beworben haben, werden parodontal gesunde Personen, die die oben genannten Krankheitskriterien nicht erfüllen und in keiner Weise eine Vorgeschichte von Parodontitis haben, in die Studie aufgenommen. Bestehend aus Personen mit klinisch gesunder Gingiva auf einem intakten Parodontium, die einen BOP-Score von weniger als 10 % und PD ≤ 3 mm aufwiesen und keinen Attachmentverlust oder röntgenologischen Knochenverlust aufwiesen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Istanbul, Truthahn
- Istanbul University Faculty of Dentistry
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien für Parodontitis-Gruppe Grad B-C Stadium III-IV:
- 18-65 Jahre alt
- Keine systemische Erkrankung (Erkrankungen, die den Parodontalstatus nicht beeinflussen)
- Nichtraucher
- Sie haben in den letzten 6 Monaten keine Antibiotikabehandlung erhalten und/oder immunsuppressive Medikamente eingenommen
- In den letzten 6 Monaten keine parodontale Behandlung erhalten haben
- Keine Schwangerschaft und Stillzeit
- Keine regelmäßige Einnahme von Medikamenten
- Mit mindestens 20 Zähnen
- Parodontitis Grad B-C Stadium III-IV gemäß der Klassifikation der parodontalen und periimplantären Erkrankungen und Zustände von 2017
Einschlusskriterien für parodontal gesunde Gruppe:
•Bei Patienten, die sich an der zahnmedizinischen Fakultät der Universität Istanbul, Abteilung für Parodontologie, beworben haben, werden parodontal gesunde Personen, die die oben genannten Krankheitskriterien nicht erfüllen und die in keiner Weise eine Vorgeschichte von Parodontitis haben, in die Studie aufgenommen. Bestehend aus Personen mit klinisch gesunder Gingiva auf einem intakten Parodontium, die einen BOP-Score von weniger als 10 % und PD ≤ 3 mm aufwiesen und keinen Attachmentverlust oder röntgenologischen Knochenverlust aufwiesen.
Ausschlusskriterien:
- Diejenigen mit systemisch modifizierender Krankheit, die den parodontalen Status beeinflusst
- Raucher
- Haben in den letzten 6 Monaten eine Antibiotikatherapie oder immunsuppressive Therapie erhalten
- In den letzten 6 Monaten zuvor eine parodontale Behandlung erhalten
- Schwangerschafts- und Stillstatus
- Regelmäßige Einnahme von Medikamenten, die die systemische Gesundheit beeinträchtigen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Gesunde Kontrollgruppe
Bestehend aus Personen mit klinisch gesunder Gingiva auf einem intakten Parodontium, die einen BOP-Score von weniger als 10 % und PD ≤ 3 mm aufwiesen und keinen Attachmentverlust oder röntgenologischen Knochenverlust aufwiesen.
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Bei den Gruppen, in denen die Proben entnommen werden, wurde keine Intervention in Bezug auf die Diagnose (Parodontitis, gesund) angewendet.
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Parodontitis-Gruppe Grad B-C Stadium III-IV
Grad B: Moderat Im Vergleich zum Biofilm wird ein moderater Knochenverlust beobachtet und % Root Bone Loss/Alter 0,25 bis 1,0 wird als Grad B bestimmt. Stadium III: Schwer Bestehend aus Personen mit interdentaler AL ≥ 5 mm, röntgenologischem Knochenschwund bis zum mittleren oder apikalen Drittel der Wurzel, PD ≥ 6 mm und Zahnverlust aufgrund von Parodontitis von ≤ 4. Grad C: Rasch Schneller Knochenverlust wird im Vergleich zu Biofilm beobachtet und % Root Bone Loss/Alter > 1,0 wird als Grad C bestimmt. Stadium IV: Fortgeschritten Besteht aus Personen mit interdentaler AL ≥5 mm, röntgenologischem Knochenschwund bis zum mittleren oder apikalen Drittel der Wurzel, PD≥6 mm und Zahnverlust aufgrund von Parodontitis von ≥5. Notwendigkeit einer komplexen Rehabilitation aufgrund von: Kaufunktionsstörung, sekundärem okklusalem Trauma (Zahnbeweglichkeitsgrad ≥2), schwerem Kieferkammdefekt, Bisskollaps, Abdriften, Aufflackern. Weniger als 20 verbleibende Zähne (10 gegenüberliegende Paare) |
Bei den Gruppen, in denen die Proben entnommen werden, wurde keine Intervention in Bezug auf die Diagnose (Parodontitis, gesund) angewendet.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Messung von GCF-Proben
Zeitfenster: GCF-Proben wurden nach der ersten Woche der klinischen Parodontalmessung entnommen. GCF wurde unter Verwendung von Papierstreifen aus der tiefsten Gingivarille erhalten
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Messung der IL-10-, IL-12-, IL-18-Spiegel in GCF bei Personen mit Parodontitis Grad B-C Stadium III-IV
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GCF-Proben wurden nach der ersten Woche der klinischen Parodontalmessung entnommen. GCF wurde unter Verwendung von Papierstreifen aus der tiefsten Gingivarille erhalten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Messung von GCF-Proben
Zeitfenster: GCF-Proben wurden nach der ersten Woche der klinischen Parodontalmessung entnommen. GCF wurde unter Verwendung von Papierstreifen aus der tiefsten Gingivarille erhalten
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Messung der IL-10-, IL-12-, IL-18-Spiegel in GCF bei parodontal gesunden Personen
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GCF-Proben wurden nach der ersten Woche der klinischen Parodontalmessung entnommen. GCF wurde unter Verwendung von Papierstreifen aus der tiefsten Gingivarille erhalten
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Emine Çifcibaşı, Assoc. Prof., Istanbul University
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Geng Y, Li L, Wang X, He F, Zhou Y, Yang M, Xu Y. Interleukin-10 polymorphisms affect the key periodontal pathogens in Chinese periodontitis patients. Sci Rep. 2018 Jun 13;8(1):9068. doi: 10.1038/s41598-018-26236-4.
- Borilova Linhartova P, Danek Z, Deissova T, Hromcik F, Lipovy B, Szaraz D, Janos J, Fassmann A, Bartova J, Drizhal I, Izakovicova Holla L. Interleukin Gene Variability and Periodontal Bacteria in Patients with Generalized Aggressive Form of Periodontitis. Int J Mol Sci. 2020 Jul 2;21(13):4728. doi: 10.3390/ijms21134728.
- Orozco A, Gemmell E, Bickel M, Seymour GJ. Interleukin-1beta, interleukin-12 and interleukin-18 levels in gingival fluid and serum of patients with gingivitis and periodontitis. Oral Microbiol Immunol. 2006 Aug;21(4):256-60. doi: 10.1111/j.1399-302X.2006.00292.x.
- Pai B S, Pradeep AR. Correlations between Interleukin-33 and -1alpha Levels in Gingival Crevicular Fluid and Plasma in Patients with Chronic or Aggressive Periodontitis and Disease-free Subjects. Bull Tokyo Dent Coll. 2019 Dec 10;60(4):279-289. doi: 10.2209/tdcpublication.2019-0002. Epub 2019 Nov 22.
- Park AY, Scott P. Il-12: keeping cell-mediated immunity alive. Scand J Immunol. 2001 Jun;53(6):529-32. doi: 10.1046/j.1365-3083.2001.00917.x.
- Clarke IJ, Tilbrook AJ, Galloway DB, Earl CR, Findlay JK, de Kretser DM. Inhibin in rams. J Reprod Fertil Suppl. 1991;43:163-70. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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