- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05307068
치주염 환자의 치은열구액 내 IL-10, IL-12, IL-18 수치와 건강한 대조군
B-C 등급 III-IV 치주염 환자의 치은열구액에서 IL-10, IL-12 및 IL-18 수준의 관계 및 임상적 변수에 대한 조사
치주염은 치아를 지지하는 조직의 파괴를 특징으로 하는 다인성 만성 염증성 질환입니다. 치주 파괴의 발생률과 진행률은 치주질환 세균과 면역계 세포 사이의 복잡한 상호작용을 포함합니다. 면역 반응을 매개하는 복잡한 사이토카인 네트워크에는 전염증성 사이토카인, 항염증성 사이토카인 및 특정 사이토카인 수용체가 포함됩니다. 사이토카인은 면역 및 염증 반응을 시작, 매개 및 제어하는 메신저 역할을 합니다. 전 염증성 및 항 염증성 사이토 카인의 상호 작용은 치주염의 진행에 매우 중요한 역할을하는 것으로 알려져 있습니다.
감염에 대한 면역 반응은 T 헬퍼(Th)1과 Th2 유형 사이토카인 사이의 균형에 의해 조절됩니다. 치은조직과 치은열구액(gingival crevicular fluid, GCF)에 있는 Th1, Th2, 단핵구유래 사이토카인은 치주염증에 중요한 역할을 하기 때문에 사이토카인 생산의 최소한의 불균형도 치주질환에서 뼈와 콜라겐 재흡수의 유도에 영향을 미칠 수 있습니다. 이러한 이유로 많은 연구가 집중하고 있는 염증성 치주조직의 사이토카인은 치주질환의 진행에 매우 중요하다.
본 연구의 목적은 B-C 단계 III-IV 치주염 환자의 치은 열구액에서 IL-10, IL-12 및 IL-18 농도를 측정하여 임상적 치주 상태와 관련하여 국소 사이토카인 반응을 평가하는 것입니다. 2017년 치주 및 임플란트 주위 질병 및 상태 분류에 따라. 이와 같이 치주질환의 진단에 있어 임상적, 방사선학적 판단 외에 IL-10, IL-12, IL-18을 측정하여 이들 표지자가 질환의 진단에 영향을 미치는지 평가한다.
연구 개요
상세 설명
인터루킨-10(IL-10)은 가장 강력한 항염증성 사이토카인 중 하나로, T 세포 무반응(항원에 대한 무반응)을 유도하고 일부 전염증성 사이토카인의 생성을 감소시킵니다. 그러나 IL-10의 발현 변화, 유전적 소인 및 특정 치주 세균의 존재는 Th1/Th2 균형의 붕괴와 공격적인 치주염의 발병에 기여할 수 있습니다.
인터루킨-12(IL-12)는 생리활성 IL-12(p70)를 형성하는 p35 및 p40 서브유닛으로 구성된 이종이량체입니다. IL-12는 초기 선천 면역 반응의 필수 매개체이자 세포 면역의 핵심 유도자입니다. 그것의 가장 중요한 임무는 자연 살해 세포에 의한 T 세포와 인터페론-γ(IFN-γ) 생산을 자극하여 Th1 반응을 촉진하는 것입니다. IL-12의 중요성은 면역 반응 개시에만 국한되지 않고 면역 유지에 기여할 수 있습니다. IL-12가 없으면 Th1 반응이 빠르게 손실되기 때문입니다.
인터루킨-18(IL-18)은 IL-1 사이토카인 계열에 속하는 전 염증성 사이토카인입니다. 이 사이토카인은 원래 자연 살해자이자 T 세포에서 생산되는 IFN-γ를 유도하는 사이토카인으로 확인되었습니다. IL-18은 IL-12와 상승적으로 작용하여 IFN-γ 생산 및 Th1 세포 성장을 지원하지만, 그 활성이 IL-12에 의존하지는 않습니다.
이 정보를 종합하면 잇몸 열구액의 IL-10, IL-12 및 IL-18 농도가 치주 질환에 미치는 영향을 임상 매개변수와 함께 평가하는 것이 본 연구의 핵심이었습니다.
2017년 치주 및 임플란트 주위 질병 및 상태 분류에 따라 B-C 등급 III-IV 치주염을 앓고 있는 30명의 치주 건강한 개인이 임상 및 방사선 평가 후 이스탄불 대학 치과 치주 학부에 지원했습니다. 포함되는 모든 개인에게 연구의 목적과 방법에 대해 알리고 동의를 얻습니다.
연구 전에 개인의 구강 상태가 다른 요인(미지의 전신 질환, 혈액 질환 등)에 의해 유발되지 않았는지 확인합니다. 연구에 포함된 개인 전신 및 구강 기억 상실증, 흡연 상태, 전신 질환 상태를 기록하고 다음과 같은 임상 측정을 수행합니다.
치은 열구액(GCF) 샘플은 연구 모델에 적합한 개인으로부터 채취되고 치주 지수가 기록됩니다. IL-10, IL-12 및 IL-18의 수준은 채취한 GCF 샘플에서 결정됩니다. 연구원은 윤리위원회에서 통과했거나 승인할 다른 연구에 포함된 개인을 포함하지 않으며, 이 연구에 포함될 개인을 포함하지 않으며 작업에 포함하지 않을 것을 약속합니다.
임상 측정에는 PI(Plaque Index), GI(Gingival Index), BOP(Bleeding on Probing), PD(Probing Depth), FGM(Free Gingival Margin), CAL(Clinical Attachment Level Measurement), 운동성 매개변수가 포함됩니다. 동일한 연구원이 모든 치아의 6개 지점에서 측정을 수행했습니다: mesio-buccal, mid-buccal, disto-buccal, mesio-lingual/palatinal, mid-lingual/palatinal, disto-lingual/palatinal. Williams(Hu-Friedy, USA) type periodontal probe로 한 사람이 측정하고 기록하게 됩니다. 이러한 측정은 비침습적이며 치주 상태를 결정할 수 있습니다. 선정 기준을 충족하고 자발적 동의서에 서명한 환자의 임상 검사 및 측정 후 환자로부터 채취할 치은 열구액 샘플을 분석하고 그 결과를 평가합니다. 흡수성 종이 스트립(Periopaper®, Proflow Inc., Amitiyville, NY, USA)을 사용하여 샘플을 치은 홈에서 분리하고 생화학 분석을 ELISA 방법으로 얻은 샘플에서 전부. 생화학적 분석은 이스탄불 대학교, 이스탄불 의학부, 의학 생화학과에서 수행됩니다.
연구에 적용할 예정인 임상 평가 방법은 다음과 같습니다.
- 플라크 인덱스
- 프로빙 깊이
- 프로빙 시 출혈
- 임상 애착 수준 측정
- 무료 치은 마진
- 치은 지수
- 정확한 치주 상태가 치주 측정에 의해 결정된 후 1주일 후에 치은 홈에 배치된 종이 스트립의 이동성 샘플(Periopaper®, Proflow Inc., Amitiyville, NY, USA)을 세션에서 실험실 검사를 위해 에펜도르프 튜브에 배치합니다. 포켓 깊이가 가장 깊은 영역에서 샘플을 채취합니다. 치은 열구액 샘플을 채취하는 동안 면봉으로 해당 부위를 격리하고 면 펠릿으로 치아의 미생물 치석을 제거한 후 20cm 거리에서 방향제를 사용하여 단기 건조 과정을 진행합니다. 직각. 그런 다음, 표준 흡수성 2x8mm 종이 스트립을 약간의 저항으로 홈의 입구까지 근접 영역에서 놓고 30초 동안 기다린 후 각 종이 스트립을 에펜도르프 튜브에 넣고 -80°C에서 보관합니다. (New Brunswick Scientific 초저온 냉동고). 각 환자의 6개 치아에서 샘플을 채취합니다.
검체 채취 중 치은 홈에서 출혈이 있는 경우 해당 부위에서 검체를 채취하지 않습니다.
-80°C에서 채취 및 보관된 GCF 샘플은 이스탄불 대학교, 이스탄불 의학부, 의학 생화학과에서 분석됩니다. GCF 샘플의 IL-10, IL-12 및 IL-18 수준은 ELISA 방법으로 결정됩니다.
데이터에 비추어 환자의 임상 상태와 생화학 분석을 비교하고 이들 간의 관계를 조사합니다.
2017년 치주 및 임플란트 주위 질병 및 상태 분류에 따르면 B-C 등급 III-IV 치주염이 있는 개인 그룹과 건강한 개인 그룹의 인터루킨 바이오마커에서 얻은 결과 사이의 평균 11단위 차이와 추정된 15 단위 표준 편차 상당한 크기(제1종 오류 5%, 제2종 오류 20%, 검정력 0.80으로 가정): 각 그룹당 30명을 찾습니다. 잘못된 샘플을 고려하여 각 그룹에 30+30명을 배정합니다(건강한 대조군 30명, 치주염 사례 30개). 본 연구는 B-C 등급 III-IV 치주염으로 진단된 18-65세의 전신적으로 건강한 환자를 대상으로 수행됩니다. 2017년 이스탄불 대학교 치의학부 치주과 클리닉의 치주 및 임플란트 주변 질병 및 상태 분류에 따름.
선정 기준을 충족하고 자발적 동의서에 서명한 환자의 임상 검사 및 측정 후 환자로부터 채취한 치은 열구액 샘플을 분석하고 그 결과를 평가합니다. 샘플은 흡수성 periopaper의 도움으로 치은 열구에서 분리되고 ELISA 키트로 생화학적으로 분석됩니다.
치주염 그룹:
- 18-65세
- 전신질환이 없는 것(치주상태에 영향을 미치지 않는 질환)
- 비 흡연자
- 지난 6개월 동안 항생제 치료 및/또는 면역억제제를 사용하지 않았음
- 지난 6개월 동안 치주 치료를 받지 않은 경우
- 임신과 수유 없음
- 정기적으로 약물을 사용하지 않음
- 치아가 20개 이상
- 2017년 치주 및 임플란트 주위 질병 및 상태 분류에 따른 등급 B-C III-IV기 치주 질환
건강한 그룹:
이스탄불 대학교 치대 치주학과에 지원한 환자에서 위의 질병 기준을 충족하지 않고 치주염의 병력이 없는 치주적으로 건강한 개인이 연구에 포함됩니다. BOP 점수가 10% 미만이고 PD≤3mm인 온전한 치주에 임상적으로 건강한 치은을 가진 개인으로 구성되었으며 부착 손실 또는 방사선학적 골 손실이 없었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Istanbul, 칠면조
- Istanbul University Faculty of Dentistry
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
등급 B-C 단계 III-IV 치주염 그룹에 대한 포함 기준:
- 18-65세
- 전신질환이 없는 것(치주상태에 영향을 미치지 않는 질환)
- 비 흡연자
- 지난 6개월 동안 항생제 치료 및/또는 면역억제제를 사용하지 않았음
- 지난 6개월 동안 치주 치료를 받지 않은 경우
- 임신과 수유 없음
- 정기적으로 약물을 사용하지 않음
- 치아가 20개 이상
- 2017년 치주 및 임플란트 주위 질병 및 상태 분류에 따른 등급 B-C III-IV기 치주 질환
치주 건강 그룹에 대한 포함 기준:
•Istanbul University 치의학부 치주과에 지원한 환자에서 위의 질병 기준을 충족하지 않고 어떤 식으로든 치주염의 병력이 없는 치주적으로 건강한 개인이 연구에 포함됩니다. BOP 점수가 10% 미만이고 PD≤3mm인 온전한 치주에 임상적으로 건강한 치은을 가진 개인으로 구성되었으며 부착 손실 또는 방사선학적 골 손실이 없었습니다.
제외 기준:
- 치주 상태에 영향을 미치는 전신 변형 질환이 있는 자
- 흡연자
- 지난 6개월 동안 항생제 치료 또는 면역억제 치료를 받은 경우
- 지난 6개월 동안 이전에 치주 치료를 받은 경우
- 임신 및 모유 수유 상태
- 전신 건강에 영향을 미칠 약물의 정기적인 사용
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 케이스 컨트롤
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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건강한 대조군
BOP 점수가 10% 미만이고 PD≤3mm인 온전한 치주에 임상적으로 건강한 치은을 가진 개인으로 구성되었으며 부착 손실 또는 방사선학적 골 손실이 없었습니다.
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진단(치주염, 건강) 측면에서 샘플을 수집할 그룹에 개입을 적용하지 않았습니다.
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등급 B-C III-IV기 치주염 그룹
등급 B: 중등도 중등도 골 손실이 생물막과 비교하여 관찰되고 % Root Bone Loss/나이 0.25~1.0이 등급 B로 결정됩니다. 3기: 중증 치간 AL ≥5mm, 방사선학적 뼈 손실이 치근의 중간 또는 치근단 1/3까지 연장됨, PD≥6mm 및 치주염으로 인한 치아 손실이 4 이하인 개인으로 구성됩니다. 등급 C: 급속한 골 손실이 생물막과 비교하여 관찰되고 % Root Bone Loss/age >1.0은 등급 C로 결정됩니다. 4기: 고급 치간 AL ≥5 mm, 방사선학적 뼈 손실이 치근의 중간 또는 치근단 1/3까지 연장됨, PD≥6 mm 및 치주염으로 인한 치아 손실이 5 이상인 개인으로 구성됩니다. 저작기능 장애, 2차 교합외상(치아동동도 ≥2), 심한 융기결손, 교합붕괴, 표류, 벌어짐으로 인한 복합재활 필요 남아있는 치아가 20개 미만(대향하는 쌍 10개) |
진단(치주염, 건강) 측면에서 샘플을 수집할 그룹에 개입을 적용하지 않았습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GCF 샘플 측정
기간: GCF 샘플은 임상 치주 측정 첫 주 후에 수집되었습니다. GCF는 가장 깊은 치은 홈에서 종이 스트립을 사용하여 얻었습니다.
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B-C 등급 III-IV 치주염 개인을 대상으로 GCF에서 IL-10, IL-12, IL-18 수준 측정
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GCF 샘플은 임상 치주 측정 첫 주 후에 수집되었습니다. GCF는 가장 깊은 치은 홈에서 종이 스트립을 사용하여 얻었습니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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GCF 샘플 측정
기간: GCF 샘플은 임상 치주 측정 첫 주 후에 수집되었습니다. GCF는 가장 깊은 치은 홈에서 종이 스트립을 사용하여 얻었습니다.
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치주 건강한 개인의 GCF에서 IL-10, IL-12, IL-18 수준 측정
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GCF 샘플은 임상 치주 측정 첫 주 후에 수집되었습니다. GCF는 가장 깊은 치은 홈에서 종이 스트립을 사용하여 얻었습니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Emine Çifcibaşı, Assoc. Prof., Istanbul University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Geng Y, Li L, Wang X, He F, Zhou Y, Yang M, Xu Y. Interleukin-10 polymorphisms affect the key periodontal pathogens in Chinese periodontitis patients. Sci Rep. 2018 Jun 13;8(1):9068. doi: 10.1038/s41598-018-26236-4.
- Borilova Linhartova P, Danek Z, Deissova T, Hromcik F, Lipovy B, Szaraz D, Janos J, Fassmann A, Bartova J, Drizhal I, Izakovicova Holla L. Interleukin Gene Variability and Periodontal Bacteria in Patients with Generalized Aggressive Form of Periodontitis. Int J Mol Sci. 2020 Jul 2;21(13):4728. doi: 10.3390/ijms21134728.
- Orozco A, Gemmell E, Bickel M, Seymour GJ. Interleukin-1beta, interleukin-12 and interleukin-18 levels in gingival fluid and serum of patients with gingivitis and periodontitis. Oral Microbiol Immunol. 2006 Aug;21(4):256-60. doi: 10.1111/j.1399-302X.2006.00292.x.
- Pai B S, Pradeep AR. Correlations between Interleukin-33 and -1alpha Levels in Gingival Crevicular Fluid and Plasma in Patients with Chronic or Aggressive Periodontitis and Disease-free Subjects. Bull Tokyo Dent Coll. 2019 Dec 10;60(4):279-289. doi: 10.2209/tdcpublication.2019-0002. Epub 2019 Nov 22.
- Park AY, Scott P. Il-12: keeping cell-mediated immunity alive. Scand J Immunol. 2001 Jun;53(6):529-32. doi: 10.1046/j.1365-3083.2001.00917.x.
- Clarke IJ, Tilbrook AJ, Galloway DB, Earl CR, Findlay JK, de Kretser DM. Inhibin in rams. J Reprod Fertil Suppl. 1991;43:163-70. No abstract available.
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기본 완료 (실제)
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