併存疾患を有する進行性 KRASG12C 変異非小細胞肺癌患者におけるソトラシブ (SOLUCOM)

包含基準:

• 署名と日付が記入された、書面によるインフォームド コンセントの提供。
• 年齢 > 18 歳。
• -組織学的または細胞学的に文書化されたNSCLCステージIII / IVは治癒的治療の対象ではありません。 過去に非転移性疾患の全身補助療法を受けた患者は、補助療法後に得られた生検がない場合、含める前に新しい生検が必要になります。
• アーカイブされた組織または含める前の新しい生検のいずれかの組織分析に基づいて文書化された KRASG12C 変異であり、検証済みの方法によってローカルで検証されています。

• 被験者は、治療を受けていないNSCLCステージIII / IVの少なくとも1つの以前の全身療法を受けた後、または受けた後、病気の進行または再発を経験しています。 前治療には、進行性または転移性疾患のチェックポイント阻害剤が含まれている必要があります。被験者が必要な治療法のいずれかに対する医学的禁忌を持っていない限り、単独で、または化学療法と組み合わせて投与されます。

  1. アジュバント療法は、対象がアジュバント療法の投与中または6か月以内に進行した場合、一連の治療としてカウントされます。
  2. 以前の治癒を目的とした集学的治療の終了時または終了後6か月以内の疾患の進行は、一連の治療としてカウントされます。
• ECOG ステータス 0 ～ 2 で、最低余命は 12 週間です。 少なくとも 60 人の患者が ECOG 2 に含まれている必要があります。ECOG 0 ～ 1 の 40 人の患者が含まれる場合、選択基準は ECOG 2 のみに変更されます。
• RECIST 1.1に従ってベースラインで正確に測定できる、研究スクリーニング期間中に以前に照射されておらず、生検のために選択されていない少なくとも1つの病変。 脳転移は測定可能とは見なされません。

• 女性は適切な避妊手段を使用している必要があり、授乳中ではなく、出産の可能性がある場合は投与開始前に妊娠検査で陰性であるか、または以下の基準のいずれかを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠が必要です。ふるい分け：

  • -50歳以上で閉経後と定義され、すべての外因性ホルモン治療の中止後、少なくとも12か月間無月経である
  • 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン療法の中止後 12 か月以上無月経であり、施設の黄体形成ホルモン (LH) および卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。
  • 子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮はしない。
• 男性被験者はバリア避妊法を進んで使用する必要があります。
• 平均安静補正 QT 間隔 (QTc) < 470 ミリ秒 (女性) または < 450 ミリ秒 (男性) スクリーニング クリニック ECG マシンを使用して QTc 値を取得します。

• -十分な骨髄予備または臓器機能（次の検査値のいずれかによって実証されるように：

  • 絶対好中球数 > 1.5 x 109/L
  • 血小板数 > 100 x 109/L
  • ヘモグロビン > 9.0 g/dL
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が、明らかな肝転移がない場合は正常上限（ULN）の2.5倍未満、または肝転移がある場合はULNの5倍未満
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） 明らかな肝転移がない場合はULNの2.5倍未満、または肝転移がある場合はULNの5倍以上
  • -肝転移がない場合は総ビリルビンがULNの1.5倍未満、または記録されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある場合はULNの3倍以上
  • -血清クレアチニンがULNの1.5倍未満で、クレアチニンクリアランスが45mL /分未満[Cockcroft and Gaultの式で測定または計算]-クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンがULNの1.5倍を超える場合にのみ必要です

除外基準:

• -承認された治療法が利用可能なKRASG12C以外の（EGFR、ALKなどを含む）以前に特定されたドライバー変異（地域の標準治療またはガイドラインによる）。
• 症候性脳転移または軟髄膜疾患。 研究1日目の少なくとも4週間前に終了する全脳放射線療法（または少なくとも2週間終了する定位放射線手術）を受けた被験者は、次のすべての基準を満たす場合に適格です。 b) 該当する場合、少なくとも 2 週間は安定した用量のデキサメタゾンまたは同等物を服用している; c) 登録前 30 日以内に実施されたフォローアップ MRI で、進行または新しい病変の出現が見られない。
• -組み入れから4週間以内の大手術
• -包含から2週間以内の放射線療法治療。 被験者は、脱毛症を除いて、CTCAEバージョン5.0グレード1以下の放射線療法に関連するすべての毒性から回復している必要があります（任意のグレードの脱毛症が許可されます）。
• -抗腫瘍療法（化学療法、抗体療法、分子標的療法、レチノイド療法、ホルモン療法[長期のアジュバント内分泌療法で活動性疾患のない乳がんの完全切除歴のある被験者を除く]、または治験薬）4週間以内（研究1日目から2週間以内の化学療法）。 -研究1日目から14日以内、または半減期5日以内のいずれか長い方を対象とした低分子阻害剤。 高カルシウム血症の管理または骨格イベントの予防が必要な場合は、ビスフォスフォネートまたは抗 RANKL 抗体療法が許可されることに注意してください。
• ソトラシブまたは他の KRASG12C 阻害剤による治療歴
• ワーファリンの使用。 他の抗凝固療法は許可されています。

• 下記以外の重大な合併症を有する患者：

  • -特に関心のある併存疾患（ACE-27スコアリングシステムによるグレード2まで（付録Aおよび（20）を参照）、または毒性CTCAE 2）が適格です（ACE-27グレード3またはCTCAEグレード3は、スポンサーとの協議後に適格となる場合があります）。 すべてが前述の重症度グレード内にある限り、患者は複数の併存疾患を持っている可能性があります。 特に興味深い併存疾患は以下のとおりです。

    私。自己免疫疾患（リウマチ、大腸炎、糖尿病、皮膚、多発性硬化症など）、免疫療法による罹患率（大腸炎、肺炎、内分泌障害、非ウイルス性肝炎、腎炎など）を含む。 免疫療法による大腸炎または肺臓炎は、最大 CTCAE 2 まで解消する必要があり、プレドニゾロン 10 mg または同等の最大使用が許可されます。

ii.喫煙による疾患（心血管疾患（冠動脈疾患、脳卒中、血栓塞栓症）、COPD/肺気腫など）。 注：入学前6ヶ月以内の心筋梗塞、不安定性不整脈、不安定狭心症の方は対象外です。

▪ 以下の併存疾患は不適格基準です。 -制御されていない高血圧および活動的な出血素因を含む、重度または制御されていない全身性疾患の証拠。研究者の意見では、患者が試験に参加することは望ましくない、またはプロトコルへの準拠を危険にさらす、またはB型肝炎、肝炎を含む活動的な感染Cおよびヒト免疫不全ウイルス（HIV）。 慢性疾患のスクリーニングは必要ありません。

ii. -以前の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、および以下の in situ がんを除く：膀胱、胃、食道、結腸、子宮内膜、子宮頸部、黒色腫または乳房）完全な寛解が少なくとも2年前に達成された場合を除く 研究登録。

iii. -静脈栄養が必要になる、または経口薬を服用できない重大な胃腸障害。

• -既知のシトクロムP450（CYP）3A4感受性基質（治療ウィンドウが狭い）の使用、薬物またはその主要な活性代謝物の半減期の14日または5日以内のいずれか長い方、レビューされていない試験1日目より前および主任研究者によって承認されました。 -CYP3A4の強力なインデューサー（セントジョンズワートなどのハーブサプリメントを含む）の使用 14日以内または5半減期（どちらか長い方） 試験1日目前で、主任研究者によってレビューおよび承認されていない。
• -ソトラシブの活性または不活性な賦形剤、またはソトラシブと同様の化学構造またはクラスを持つ薬物の過敏症の病歴。
• 化合物の半減期の 5 か月以内または 3 か月以内のいずれか長い方で、治験薬による治療。
• -本研究への以前の登録またはソトラシブによる以前の治療。
• -スポンサーと話し合わない限り、CTCAEグレード2を超える以前の治療による未解決の毒性。
• -妊娠中または授乳中の女性、または研究に参加する前に妊娠検査（尿または血清）が陽性である女性
• 研究の計画および/または実施への関与（研究者スタッフおよび/または研究施設のスタッフ）。
• 被験者が研究の手順、制限、および要件を遵守する可能性が低い場合、被験者が研究に参加すべきではないという研究者による判断。