동반이환이 있는 진행성 KRASG12C 변이 비소세포폐암 환자에서 소토라십 (SOLUCOM)

포함 기준:

• 서명 및 날짜가 기재된 서면 동의서 제공.
• 나이 > 18세.
• 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 NSCLC 3기/4기는 근치적 치료가 불가능합니다. 과거에 비전이성 질환에 대한 전신 보조 요법을 받은 환자는 보조 요법 후 획득한 생검이 없는 경우 포함하기 전에 새로운 생검이 필요합니다.
• 문서화된 KRASG12C 돌연변이는 보관된 조직 또는 포함 전 새로운 생검에 대한 조직 분석을 기반으로 하며 검증된 방법으로 현지에서 확인되었습니다.

• 피험자는 근치적 치료가 불가능한 NSCLC III/IV 기의 전신 요법을 적어도 1회 받은 이후에 질병 재발을 받았거나 진행했거나 경험했을 것입니다. 사전 치료에는 진행성 또는 전이성 질환에 대한 체크포인트 억제제가 포함되어야 하며, 대상자가 필요한 요법 중 하나에 대해 의학적 금기 사항이 없는 한 단독으로 또는 화학 요법과 병용하여 투여해야 합니다.

  1. 보조 요법은 피험자가 보조 요법 투여 중 또는 6개월 이내에 진행된 경우 요법 라인으로 간주됩니다.
  2. 이전의 치료 목적의 복합 치료 종료 시점 또는 6개월 이내의 질병 진행은 치료 라인으로 간주됩니다.
• ECOG 상태 0-2 및 최소 기대 수명 12주. 최소 60명의 환자가 ECOG 2에 있어야 합니다. ECOG 0-1의 환자 40명이 포함되면 포함 기준은 ECOG 2로만 변경됩니다.
• RECIST 1.1에 따라 기준선에서 정확하게 측정될 수 있는 이전에 조사되지 않았고 연구 스크리닝 기간 동안 생검을 위해 선택되지 않은 적어도 하나의 병변. 뇌 전이는 측정 가능한 것으로 간주되지 않습니다.

• 여성은 적절한 피임법을 사용해야 하며, 모유 수유를 해서는 안 되며, 가임 가능성이 있는 경우 투여 시작 전에 임신 테스트 결과 음성이거나 다음 기준 중 하나를 충족하여 가임 가능성이 있다는 증거가 있어야 합니다. 상영:

  • 50세 이상이고 모든 외인성 호르몬 치료 중단 후 최소 12개월 동안 무월경으로 정의되는 폐경 후
  • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료 중단 후 12개월 이상 무월경 상태이고 기관의 폐경 후 범위에 있는 황체 형성 호르몬(LH) 및 여포 자극 호르몬(FSH) 수치를 가진 경우 폐경 후로 간주됩니다.
  • 자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술에 의한 비가역적 외과적 불임의 문서화(난관 결찰은 제외).
• 남성 피험자는 장벽 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 스크리닝 클리닉 ECG 기계에서 도출된 QTc 값을 사용하여 평균 휴식 교정 QT 간격(QTc) < 470msec(여성) 또는 < 450msec(남성).

• 적절한 골수 보존 또는 장기 기능(다음 실험실 값 중 하나로 입증됨:

  • 절대 호중구 수 > 1.5 x 109/L
  • 혈소판 수 > 100 x 109/L
  • 헤모글로빈 > 9.0g/dL
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)는 입증할 수 있는 간 전이가 없는 경우 정상 상한치(ULN)의 2.5배 미만이거나 간 전이가 있는 경우 ULN의 5배 미만입니다.
  • Aspartate aminotransferase(AST) 간 전이가 없는 경우 ULN의 < 2.5배 또는 간 전이가 있는 경우 ULN의 > 5배
  • 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈 < 1.5배 ULN 또는 문서화된 길버트 증후군(비결합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 > 3배 ULN
  • 혈청 크레아티닌 < 1.5배 ULN, 동시에 크레아티닌 청소율 < 45mL/분[Cockcroft 및 Gault 방정식으로 측정 또는 계산] - 크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌이 ULN의 >1.5배인 경우에만 필요합니다.

제외 기준:

• 승인된 치료법(EGFR, ALK 등 포함)이 있는 KRASG12C 이외의 이전에 확인된 드라이버 돌연변이(지역 표준 치료 또는 지침에 따름).
• 증상이 있는 뇌 전이 또는 연수막 질환. 연구 1일 전 적어도 4주 동안 끝나는 전체 뇌 방사선 요법(또는 적어도 2주 동안 끝나는 정위 방사선 수술)을 받은 피험자는 다음 기준을 모두 충족하는 경우 적격입니다: a) 잔류 신경학적 증상 등급 ≤ 2; b) 해당되는 경우 최소 2주 동안 안정적인 용량의 덱사메타손 또는 이에 상응하는 용량으로; 및 c) 등록 전 30일 이내에 수행된 후속 MRI는 진행이 없거나 새로운 병변이 나타나는 것을 보여줍니다.
• 포함 4주 이내 대수술
• 포함 2주 이내에 방사선 요법 치료. 피험자는 탈모증(어떤 등급의 탈모증도 허용됨)을 제외하고 CTCAE 버전 5.0 등급 1 이하에 대한 모든 방사선 요법 관련 독성으로부터 회복되어야 합니다.
• 4주 이내의 항종양 요법(화학 요법, 항체 요법, 분자 표적 요법, 레티노이드 요법, 호르몬 요법[장기 보조 내분비 요법에서 활성 질환이 없는 완전히 절제된 유방암의 병력이 있는 대상자는 제외] 또는 시험용 제제)( 2주 이내의 화학 요법) 연구 1일. 연구 1일의 14일 이내 또는 반감기 5일 이내 중 더 긴 기간의 표적 소분자 억제제. 비스포스포네이트 또는 항 RANKL 항체 요법은 고칼슘혈증 관리 또는 골격 이상 예방을 위해 필요한 경우 허용됩니다.
• 소토라시브 또는 기타 KRASG12C 억제제를 사용한 이전 치료
• 와파린 사용. 다른 항응고제가 허용됩니다.

• 아래에 언급된 것 이외의 중요한 동반 질환이 있는 환자:

  • 특별한 관심사의 동반이환(ACE-27 점수 체계(부록 A 및 (20) 참조) 또는 독성 CTCAE 2에 따른 2등급까지)이 적격입니다(ACE-27 3등급 또는 CTCAE 3등급은 후원사와 논의 후 적격일 수 있음) ). 환자는 모두 언급된 심각도 등급 내에 있는 한 하나 이상의 동반이환을 가질 수 있습니다. 특별한 관심의 동반 질환은 다음과 같습니다.

    나. 자가면역 질환(류마티스, 대장염, 당뇨병, 피부, 다발성 경화증 등), 면역 요법으로 유발된 이환율(대장염, 폐렴, 내분비병증, 비바이러스성 간염, 신장염 등). 면역요법으로 유발된 대장염 또는 폐렴은 최대 CTCAE 2로 해결되어야 하며, 최대 프레드니솔론 10mg 또는 이에 상응하는 사용이 허용됩니다.

ii. 흡연으로 유발된 질병(심혈관(관상동맥 질환, 뇌졸중, 혈전색전증 사건), COPD/폐기종 등). 참고: 등록 전 6개월 이내의 심근경색, 불안정한 부정맥 또는 불안정한 협심증은 자격이 없습니다.

▪ 다음 동반 질환은 부적격 기준입니다. i. 조절되지 않는 고혈압 및 활동성 출혈 체질을 포함하여 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환의 모든 증거(조사관의 의견으로는 환자가 임상시험에 참여하는 것이 바람직하지 않거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있음) 또는 B형 간염, 간염을 포함한 활동성 감염 C 및 인간 면역결핍 바이러스(HIV). 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다.

ii. 이전 악성 종양(비흑색종 피부암 및 다음의 제자리암 제외: 방광암, 위암, 식도암, 결장암, 자궁내막암, 자궁경부암, 흑색종 또는 유방암) 연구 시작 최소 2년 전에 완전한 관해가 달성되지 않은 경우.

iii. 정맥 영양이 필요하거나 경구 약물을 복용할 수 없는 심각한 위장 장애.

• 검토되지 않은 연구 1일 이전에 알려진 시토크롬 P450(CYP) 3A4 민감성 기질(좁은 치료 기간 포함)의 사용, 14일 또는 약물 또는 주요 활성 대사물의 반감기 5일(둘 중 더 긴 기간) 및 수석 연구원의 승인을 받았습니다. 연구 1일 전 14일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 CYP3A4의 강력한 유도제(세인트 존스 워트와 같은 약초 보조제 포함)를 사용하여 주임 연구원이 검토하고 승인하지 않았습니다.
• 소토라십의 활성 또는 비활성 부형제 또는 소토라십과 유사한 화학 구조 또는 분류를 가진 약물의 과민증 병력.
• 화합물의 5개 반감기 또는 3개월 중 더 긴 기간 내에 연구 약물을 사용한 치료.
• 본 연구의 이전 등록 또는 이전 소토라십 치료.
• 후원자와 논의하지 않는 한 CTCAE 등급 2보다 큰 이전 치료에서 해결되지 않은 모든 독성.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 시작 전에 양성(소변 또는 혈청) 임신 검사를 받은 여성
• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(연구자 직원 및/또는 연구 현장 직원).
• 피험자가 연구 절차, 제한 사항 및 요구 사항을 준수할 것 같지 않은 경우 피험자가 연구에 참여해서는 안 된다는 조사자의 판단.