Sotorasibi pitkälle edenneillä KRASG12C-mutatoituneilla ei-pienisoluisilla keuhkosyöpäpotilailla, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia (SOLUCOM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun ja päivätyn kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen antaminen.
• Ikä > 18 vuotta.
• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu NSCLC-vaihe III/IV, joka ei sovellu parantavaan hoitoon. Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet systeemistä adjuvanttihoitoa ei-metastaattiseen sairauteen, tarvitsevat uuden biopsian ennen sisällyttämistä, jos adjuvanttihoidon jälkeen hankittua biopsiaa ei ole saatavilla.
• Dokumentoitu KRASG12C-mutaatio, joka perustuu joko arkistoidun kudoksen kudosanalyysiin tai uuteen biopsiaan ennen sisällyttämistä, ja vahvistettu paikallisesti validoidulla menetelmällä.

• Koehenkilöt ovat saaneet ja ovat edenneet tai kokeneet taudin uusiutumista vähintään yhden aikaisemman systeemisen hoidon aikana tai sen jälkeen, kun ne ovat saaneet NSCLC:n vaiheen III/IV systeemistä hoitoa, joka ei sovellu parantavaan hoitoon. Aikaisempaan hoitoon on sisällyttävä edenneen tai metastaattisen taudin tarkistuspisteestäjää, joko yksinään tai yhdistelmänä kemoterapian kanssa, ellei potilaalla ole lääketieteellistä vasta-aihetta jollekin vaadituista hoidoista.

  1. Adjuvanttihoito lasketaan hoitolinjaksi, jos kohde eteni adjuvanttihoidon annon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen.
  2. Taudin eteneminen aikaisemman parantavasti tarkoitetun multimodaalisen hoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen päättymisestä lasketaan hoitolinjaksi.
• ECOG-tila 0-2 ja elinajanodote vähintään 12 viikkoa. Vähintään 60 potilasta pitäisi olla ECOG 2:ssa. Kun 40 potilasta ECOG 0-1:ssä otetaan mukaan, mukaanottokriteerit muuttuvat vain ECOG 2:ksi.
• Ainakin yksi leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty eikä valittu biopsiaan tutkimuksen seulontajakson aikana, joka voidaan mitata tarkasti lähtötasolla RECIST 1.1:n mukaisesti. Aivometastaaseja ei pidetä mitattavissa.

• Naisten tulee käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä, he eivät saa imettää ja heillä on oltava negatiivinen raskaustesti ennen annostelun aloittamista, jos he ovat hedelmällisessä iässä tai heillä on oltava näyttöä siitä, että he eivät voi tulla raskaaksi täyttämällä jokin seuraavista kriteereistä seulonta:

  • Postmenopausaali määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreoiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
  • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ovat postmenopausaalisilla alueilla.
  • Dokumentaatio peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, molemminpuolisella munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla.
• Miesten on oltava valmiita käyttämään esteehkäisyä.
• Keskimääräinen lepokorjattu QT-aika (QTc) < 470 ms (naiset) tai < 450 ms (miehet) käyttämällä seulontaklinikan EKG-koneella johdettua QTc-arvoa.

• Riittävä luuytimen reservi tai elimen toiminta (kuten mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista on osoitettu):

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l
  • Verihiutaleiden määrä > 100 x 109/l
  • Hemoglobiini > 9,0 g/dl
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN), jos ei havaittavissa olevia maksametastaaseja tai < 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 kertaa ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaasseja tai > 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on
  • Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja ei ole, tai > 3 kertaa ULN, jos on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaasseja
  • Seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa ULN ja kreatiniinipuhdistuma < 45 ml/min [mitattu tai laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä] - kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 kertaa ULN

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin tunnistettu kuljettajan mutaatio (paikallisen hoitostandardin tai ohjeiden mukaan), joka on muu kuin KRASG12C, jolle on saatavilla hyväksytty hoito (mukaan lukien EGFR, ALK jne.).
• Oireiset aivometastaasit tai leptomeningeaalinen sairaus. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kokoaivojen sädehoitoa, joka päättyy vähintään 4 viikkoa (tai stereotaktista radiokirurgiaa, joka päättyy vähintään 2 viikkoa) ennen tutkimuspäivää, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki seuraavat kriteerit: a) neurologisten jäännösoireiden aste ≤ 2; b) vakailla annoksilla deksametasonia tai vastaavaa vähintään 2 viikon ajan, jos mahdollista; ja c) seuranta-MRI, joka suoritettiin 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, ei osoita etenemistä tai uusia vaurioita.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä sisällyttämisestä
• Sädehoito 2 viikon sisällä sisällyttämisestä. Potilaiden on täytynyt toipua kaikesta sädehoitoon liittyvästä toksisuudesta CTCAE-version 5.0 asteella 1 tai sitä alhaisemmalla, lukuun ottamatta hiustenlähtöä (kaiken asteen hiustenlähtö sallittu).
• Kasvainten vastainen hoito (kemoterapia, vasta-ainehoito, molekyylikohdennettu hoito, retinoidihoito, hormonihoito [lukuun ottamatta henkilöitä, joilla on ollut täysin resektoitu rintasyöpä ilman aktiivista sairautta pitkäaikaisessa endokriinisen adjuvanttihoidon aikana] tai tutkimusaine) 4 viikon sisällä ( kemoterapia 2 viikon sisällä) tutkimuspäivästä 1. Kohdennettuja pienimolekyylisiä inhibiittoreita 14 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 1 tai 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi. Huomaa, että bisfosfonaatti- tai anti-RANKL-vasta-ainehoito on sallittu, jos se on tarpeen hyperkalsemian hoitoon tai luuston tapahtumien ehkäisyyn.
• Aikaisempi hoito sotorasibilla tai muulla KRASG12C:n estäjällä
• Varfariinin käyttö. Muut antikoagulaatiot ovat sallittuja.

• Potilaat, joilla on muita kuin alla mainittuja merkittäviä liitännäissairauksia:

  • Erityisen kiinnostavat liitännäissairaudet (asteeseen 2 asti ACE-27-pisteytysjärjestelmän mukaan (katso liitteet A ja (20)) tai toksisuus CTCAE 2) ovat kelvollisia (ACE-27 luokka 3 tai CTCAE luokka 3 voivat olla tukikelpoisia, kun asiasta on keskusteltu sponsorin kanssa ). Potilailla voi olla useampi kuin yksi rinnakkaissairaus, kunhan kaikki ovat mainitun vaikeusasteen sisällä. Erityisen kiinnostavia liitännäissairauksia ovat seuraavat:

    i. Autoimmuunisairaudet (reuma, paksusuolentulehdus, diabetes, iho, multippeliskleroosi jne.), mukaan lukien immunoterapian aiheuttamat sairaudet (koliitti, pneumoniitti, endokrinopatiat, ei-virushepatiitti, nefriitti jne.). Immunoterapian aiheuttama paksusuolentulehdus tai keuhkotulehdus on korjattava maksimiarvoon CTCAE 2, ja prednisolonia saa käyttää enintään 10 mg tai vastaavaa.

ii. Tupakoinnin aiheuttamat sairaudet (sydän- ja verisuonitaudit (sepelvaltimotauti, apopleksia, tromboemboliset tapahtumat), COPD/emfyseema jne.). Huomautus: Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epävakaat rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris eivät ole tukikelpoisia.

▪ Seuraavat rinnakkaissairaudet ovat kelpoisuusehtoja: i. Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista, mukaan lukien hallitsematon verenpainetauti ja aktiivinen verenvuotodiateesi, jotka tutkijan mielestä tekevät potilaan osallistumisesta tutkimukseen ei-toivottua tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen, tai aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien hepatiitti B, hepatiitti C ja ihmisen immuunikatovirus (HIV). Kroonisten sairauksien seulontaa ei vaadita.

ii. Aiempi pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, ruokatorven, paksusuolen, kohdun limakalvon, kohdunkaulan, melanooma tai rintasyöpä), ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 2 vuotta ennen tutkimukseen osallistumista.

iii. Merkittävä maha-suolikanavan häiriö, joka johtaa suonensisäisen ravinnon tarpeeseen tai kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.

• Tunnettujen sytokromi P450 (CYP) 3A4 -herkkien substraattien käyttö (kapea terapeuttinen ikkuna) 14 päivän tai 5 lääkkeen tai sen tärkeimmän aktiivisen metaboliitin puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on pidempi, ennen tutkimuspäivää 1, jota ei ole tarkistettu ja päätutkijan hyväksymä. Voimakkaiden CYP3A4:n indusoijien käyttö (mukaan lukien rohdosvalmisteet, kuten mäkikuisma) 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen tutkimuspäivää 1, jota päätutkija ei ole tarkistanut ja hyväksynyt.
• Aiempi yliherkkyys sotorasibin aktiivisille tai inaktiivisille apuaineille tai lääkkeille, joiden kemiallinen rakenne tai luokka on samanlainen kuin sotorasibin.
• Hoito tutkimuslääkkeellä yhdisteen viiden puoliintumisajan tai 3 kuukauden sisällä sen mukaan, kumpi on suurempi.
• Aikaisempi ilmoittautuminen tähän tutkimukseen tai aikaisempi sotorasibihoito.
• Kaikki ratkaisemattomat toksisuus aikaisemmasta hoidosta, joka on suurempi kuin CTCAE-aste 2, ellei niistä ole keskusteltu sponsorin kanssa.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai joilla on positiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) ennen tutkimukseen tuloa
• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (tutkijahenkilöstö ja/tai tutkimuspaikan henkilökunta).
• Tutkijan arvio siitä, että tutkittava ei saa osallistua tutkimukseen, jos tutkittava ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.