小細胞膀胱がんにおけるアテゾリズマブとエトポシドおよびプラチナの併用

包含基準:

• -尿路上皮がんの有無にかかわらず、純粋な、または小細胞または高悪性度の神経内分泌機能を伴う、組織学的に確認された膀胱の浸潤がん-ローカライズされた≥cT1-T4aN1

パラフィン ブロック (推奨) のホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 腫瘍標本、または未染色の新たに切断された連続切片を含む少なくとも 15 枚のスライドを、研究登録前に関連する病理学レポートと共に提出する必要があります。 利用可能なスライドが 15 枚未満の場合でも、治験責任医師の確認が得られた後、患者は研究に適格である可能性があります。

アーカイブ腫瘍組織が利用できない場合、または必要な検査に適さないと判断された場合は、スクリーニング時に行われた生検から腫瘍組織を入手する必要があります。

• -化学療法、免疫療法、膀胱切除術を受けるのに医学的に適している
• 同意時18歳
• 0または1のECOGパフォーマンスステータス
• -適切な血液学的および末端器官の機能は、無作為化前の14日以内に得られた次の検査結果によって定義されます。
• ANC ≥ 1500 細胞/μL、顆粒球コロニー刺激因子サポートなし
• リンパ球数≧500/μL
• -輸血なしで血小板数が100,000 /μL以上
• ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL - 患者は、この基準を満たすために輸血することができます。
• INR または aPTT ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN) これは、抗凝固療法を受けていない患者にのみ適用されます。治療的抗凝固療法を受けている患者は、安定した用量を使用する必要があります。
• -AST、ALT、およびアルカリホスファターゼ≤2.5×ULN
• 血清ビリルビン≦1.5×ULN 既知のギルバート病患者で、血清ビリルビン値が≦3×ULNである患者は登録することができる。
• 血清アルブミン >= 25 g/L (2.5 g/dL)
• -スクリーニングで陰性のHIV検査（次の例外を除く：スクリーニングでHIV検査が陽性の患者は、抗レトロウイルス療法で安定していて、CD4数が> = 200 / µLで、ウイルス量が検出できない場合に適格です）
• -スクリーニング時のB型肝炎表面抗原（HBsAg）検査が陰性
• -スクリーニング時の全B型肝炎コア抗体（HBcAb）検査が陰性、または全HBcAb検査陽性に続いてスクリーニング時のB型肝炎ウイルス（HBV）DNA検査が陰性 HBV DNA検査は、HBsAg検査が陰性で、総HBcAb検査陽性。
• クレアチニンクリアランス>30。 -シスプラチンを投与されている患者は、クレアチニンクリアランスが50を超えている必要があります
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) の場合: 禁欲を続ける (異性間性交を控える) または避妊法を使用することに同意し、卵子提供を控えることに同意する (以下に定義):
• 女性は、治療期間中、およびアテゾリズマブの最終投与後 5 か月間、およびシスプラチン/カルボプラチンおよびエトポシドの最終投与後 30 日間、禁欲を維持するか、失敗率が 1%/年未満の避妊法を使用する必要があります。 この期間、女性は卵子提供を控えなければなりません。
• 女性は、初経後であり、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない無月経が 12 か月以上続いている）、外科的不妊手術（卵巣の除去および/または子宮）。 出産の可能性の定義は、現地のガイドラインまたは要件に合わせて調整することができます。
• 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を抑制するホルモン避妊薬、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅製子宮内避妊器具が含まれます。

性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の適切な方法ではありません。

• 男性の場合：以下に定義されているように、禁欲（異性間性交を控える）または避妊手段を使用することに同意し、精子提供を控えることに同意します。
• 妊娠していない出産の可能性のある女性パートナー、または外科的に無菌ではない妊娠中の女性パートナーの場合、男性は禁欲を続けるか、コンドームと追加の避妊法を使用する必要があります。治療期間およびアテゾリズマブの最終投与後8か月およびエトポシドの最終投与後120日間。 男性は、この同じ時期に精子を提供することを控えなければなりません。
• 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の適切な方法ではありません。
• -現地のガイドラインに従って得られた書面によるインフォームドコンセントを与える患者
• ミネラルコルチコイド（フルドロコルチゾンなど）、慢性閉塞性肺疾患（COPD）または喘息のためのコルチコステロイド、または起立性低血圧または副腎不全のための低用量コルチコステロイドを投与された患者は、研究の対象となります。

除外基準:

• -小細胞膀胱がん（SCBC）に対する以前の全身治療なし
• -上部尿路を併発している患者（すなわち 尿管、腎盂) 浸潤性尿路上皮がん。 (注: 非浸潤性 (Ta、Tis) 上部尿路上皮がんの病歴があり、少なくとも 1 回の治療後の疾患評価 (すなわち、 細胞診、生検、画像検査など）、残存病変の証拠がないことが適格）。 個々のケースは、調査官の裁量で議論されます。
• -非黒色腫皮膚がんおよび生化学的に再発した前立腺がん以外の別の活動性の二次悪性腫瘍の患者。 必要な治療をすべて完了し、再発リスクが 30% 未満であると見なされる患者は、活動性の二次悪性腫瘍を有するとは見なされず、登録の資格があります。
• -尿路上皮膀胱がんに対して以前に全身化学療法を受けた患者。

-以前のBCGおよび膀胱内化学療法は許可されています

• -ベースラインの脳画像における軟髄膜疾患または脳転移を含む転移性疾患
• コントロールされていない腫瘍関連の痛み - 鎮痛剤を必要とする患者は、研究登録時に安定したレジメンでなければなりません。

鎮痛剤を必要とする患者は、研究登録時に安定したレジメンでなければなりません。

-制御不能または症候性の高カルシウム血症（イオン化カルシウム> 1.5 mmol / L、カルシウム> 12 mg / dLまたは補正血清カルシウム> ULN

• -アクティブまたは自己免疫疾患または免疫不全の病歴、重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質抗体症候群、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群を含むがこれらに限定されない、または多発性硬化症。ただし、次の例外があります。
• 自己免疫関連甲状腺機能低下症の病歴があり、甲状腺代替ホルモンを服用している患者は、研究に適格です。
• インスリン療法を受けている制御された1型糖尿病の患者は、研究に適格です。
• 湿疹、乾癬、単純性慢性苔癬、または皮膚症状のみを伴う白斑の患者（例えば、乾癬性関節炎の患者は除外されます）は、次のすべての条件が満たされている場合、研究に適格です：
• 発疹は体表面積の 10% 未満をカバーする必要があります
• 疾患はベースラインで十分に制御されており、効力の低い局所コルチコステロイドのみが必要です
• -ソラレンと紫外線A放射線、メトトレキサート、レチノイド、生物学的製剤、経口カルシニューリン阻害剤、または過去12か月以内の高効能または経口コルチコステロイドを必要とする基礎疾患の急性増悪の発生がない
• 個々のケースについては、調査員の裁量で話し合うことができます。 詳細については、付録 H を参照してください。
• -特発性肺線維症の病歴、器質化肺炎（閉塞性細気管支炎など）、薬剤性肺炎、または特発性肺炎、または胸部コンピューター断層撮影（CT）スキャンのスクリーニングでの活動性肺炎の証拠。 -放射線分野における放射線肺炎の病歴（線維症）は許可されています。
• 活動性結核
• -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII以上の心疾患、心筋梗塞、または脳血管障害など） 開始前3か月以内 研究治療、不安定な不整脈、または不安定な狭心症
• 大手術を受けた患者（例： -胸腔内、腹腔内または骨盤内）、開放生検または重大な外傷性損傷 治験薬を開始する4週間前まで、または軽度の処置を受けた患者（すなわち TURBT)、経皮的生検または血管アクセス装置の配置 治験薬の開始の 1 週間前まで、またはそのような処置または損傷の副作用から回復していない患者
• -スクリーニング前の5年以内の小細胞膀胱癌以外の悪性腫瘍の病歴、ただし、転移または死亡のリスクが無視できる程度の悪性腫瘍（例：5年OS率> 90％）、適切に治療された上皮内癌など子宮頸部、非黒色腫皮膚がん、限局性前立腺がん、非浸潤性乳管がん、またはステージ I の子宮がん
• -研究治療の開始前4週間以内の重度の感染症、感染症の合併症による入院、菌血症、または重度の肺炎を含むが、これらに限定されない
• -研究治療の開始前2週間以内の治療用経口またはIV抗生物質による治療。 予防的抗生物質（例えば、尿路感染症または慢性閉塞性肺疾患の悪化を防ぐため）を受けている患者は、研究に適格です。
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
• 治験薬の使用を禁忌とする他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見、または臨床検査所見は、結果の解釈に影響を与える可能性があり、患者を治療合併症のリスクが高くなる可能性があります
• -研究治療の開始前4週間以内の弱毒化生ワクチン（FluMist®など）による治療、またはアテゾリズマブ治療中またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内のそのようなワクチンの必要性の予測
• HBVの抗ウイルス療法による現在の治療
• -研究治療の開始前28日以内の治験療法による治療
• -CD137アゴニストまたは抗CTLA-4、抗PD-1、および抗PD-L1治療用抗体を含む他の免疫チェックポイント遮断療法による以前の治療
• -全身性免疫刺激剤（インターフェロンおよびインターロイキン2 [IL-2]を含むが、これらに限定されない）による治療 4週間以内または薬物の5半減期（いずれか長い方） 開始前の研究治療
• -全身免疫抑制薬（コルチコステロイド、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗TNF-α薬を含むがこれらに限定されない）による治療 研究治療の開始前2週間以内、または全身免疫抑制薬の必要性が予想される治療を研究します。
• 急性の低用量の全身性免疫抑制薬または全身性免疫抑制薬の1回のパルス投与（例：造影剤アレルギーのための48時間のコルチコステロイド）を受けた患者は、主任研究者の確認が得られた後に研究に適格です。
• -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー性アナフィラキシー反応の病歴
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症
• -シスプラチン、カルボプラチンまたはエトポシドのいずれかの成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症
• -妊娠中または授乳中、または研究中または研究治療の最終投与後5か月以内に妊娠する予定のアテゾリズマブ。 -出産の可能性のある女性は、試験治療開始前の14日以内に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
• -膀胱への放射線療法、または治験薬を開始する4週間前までの放射線療法を受けた患者、または放射線療法の毒性から回復していない患者