소세포 방광암에서 아테졸리주맙 플러스 에토포시드 및 백금

포함 기준:

• 요로상피암을 동반하거나 동반하지 않는 소세포 또는 고급 신경내분비 기능의 순수 또는 구성 요소가 있는 조직학적으로 확인된 방광의 침윤성 암종 - 국소화 ≥ cT1-T4aN1

파라핀 블록(선호)의 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 표본 또는 염색되지 않고 새로 절단된 연속 절편을 포함하는 최소 15개의 슬라이드를 연구 등록 전에 관련 병리 보고서와 함께 제출해야 합니다. 15개 미만의 슬라이드를 사용할 수 있는 경우, 주임 연구원의 확인을 받은 후 환자는 여전히 연구에 적합할 수 있습니다.

보관 종양 조직을 사용할 수 없거나 필요한 검사에 부적합하다고 판단되는 경우, 종양 조직은 스크리닝 시 수행되는 생검에서 얻어야 합니다.

• 화학 요법, 면역 요법 및 방광 절제술을 받기에 의학적으로 적합
• 동의 당시 만 18세
• 0 또는 1의 ECOG 수행 상태
• 무작위화 전 14일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 장기 기능:
• 과립구 콜로니 자극 인자 지원 없이 ANC ≥ 1500 cells/μL
• 림프구 수 ≥ 500/μL
• 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100,000/μL
• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL -환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈을 받을 수 있습니다.
• INR 또는 aPTT ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
• AST, ALT 및 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 × ULN
• 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN 혈청 빌리루빈 수치가 ≤3 × ULN인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있습니다.
• 혈청 알부민 >= 25g/L(2.5g/dL)
• 스크리닝 시 음성 HIV 테스트(다음 예외 제외: 스크리닝 시 HIV 테스트 양성인 환자는 항레트로바이러스 요법에 안정적이고 CD4 수가 >= 200/µL이고 검출할 수 없는 바이러스 로드가 있는 경우 적격입니다.)
• 스크리닝 시 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 검사 음성
• 스크리닝 시 총 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 검사 음성, 또는 스크리닝 시 총 HBcAb 검사 양성 후 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검사 음성 HBV DNA 검사는 HBsAg 검사가 음성이고 양성 총 HBcAb 테스트.
• 크레아티닌 청소율 >30. 시스플라틴을 투여받는 환자는 크레아티닌 청소율 >50이어야 합니다.
• 가임기 여성의 경우(WOCBP): 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 방법 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 난자 기증을 자제한다는 동의:
• 여성은 치료 기간 동안 및 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 동안 그리고 시스플라틴/카보플라틴 및 에토포사이드 최종 투여 후 30일 동안 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법을 금욕하거나 사용해야 합니다. 여성은 같은 기간 동안 난자 기증을 삼가야 합니다.
• 여성은 초경 후이고 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(>= 폐경 이외의 확인된 원인이 없는 연속적인 12개월 무월경) 외과적 불임 수술(난소 제거 및/또는 자궁). 가임 가능성의 정의는 지역 지침 또는 요건에 맞게 조정될 수 있습니다.
• 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다.

성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 적절한 피임 방법이 아닙니다.

• 남성의 경우: 금욕(이성애 성교 자제) 또는 피임 조치 사용에 대한 동의 및 아래에 정의된 정자 기증을 자제한다는 동의:
• 임신하지 않은 가임기 여성 파트너 또는 외과적으로 불임이 아닌 임신한 여성 파트너와 함께 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 함께 사용하여 실패율이 연간 1% 미만이어야 합니다. 치료 기간 및 아테졸리주맙 최종 투여 후 8개월 및 에토포사이드 최종 투여 후 120일. 남성은 이 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.
• 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 적절한 피임 방법이 아닙니다.
• 현지 지침에 따라 얻은 서면 동의서를 제공한 환자
• 무기질 코르티코이드(예: 플루드로코르티손), 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 또는 천식에 대한 코르티코스테로이드 또는 기립성 저혈압 또는 부신 기능 부전에 대한 저용량 코르티코스테로이드를 투여받은 환자는 연구에 적합합니다.

제외 기준:

• 소세포 방광암(SCBC)에 대한 사전 전신 치료 없음
• 동시 상부 요로 환자(즉, 요관, 신우) 침윤성 요로상피암. (참고: 적어도 하나의 치료 후 질병 평가(즉, 잔여 질병의 증거가 없음을 입증하는 세포학, 생검, 이미징) 자격이 있음). 개별 사례는 조사자의 재량에 따라 논의됩니다.
• 비흑색종 피부암 및 생화학적 재발성 전립선암 이외의 또 다른 활동성 2차 악성 종양이 있는 환자. 필요한 모든 치료를 완료하고 재발 위험이 30% 미만인 것으로 간주되는 환자는 활동성 2차 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않으며 등록 자격이 있습니다.
• 요로상피성 방광암에 대해 이전에 전신 화학요법을 받은 환자.

사전 BCG 및 방광 내 화학 요법이 허용됩니다.

• 기준선 뇌 영상에서 연수막 질환 또는 뇌 전이를 포함한 모든 전이성 질환
• 통제되지 않는 종양 관련 통증 - 진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다.

진통제를 필요로 하는 환자는 연구 시작 시 안정적인 요법을 받아야 합니다.

조절되지 않거나 증상이 있는 고칼슘혈증(이온화 칼슘 > 1.5mmol/L, 칼슘 > 12mg/dL 또는 보정된 혈청 칼슘 > ULN

• 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 항체 증후군, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환 또는 면역 결핍의 활성 또는 병력 , 또는 다발성 경화증, 다음 예외:
• 갑상선 대체 호르몬을 복용하고 있는 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자가 연구 대상입니다.
• 인슐린 요법을 받고 있는 통제된 제1형 진성 당뇨병 환자는 연구에 적합합니다.
• 습진, 건선, 만성 단순 태선 또는 피부 증상만 있는 백반증 환자(예: 건선성 관절염 환자 제외)는 다음 조건을 모두 충족하는 경우 연구에 적합합니다.
• 발진은 신체 표면적의 < 10%를 덮어야 합니다.
• 질병은 기준선에서 잘 통제되며 효능이 낮은 국소 코르티코스테로이드만 필요합니다.
• 지난 12개월 이내에 psoralen + 자외선 A 방사선, 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제 또는 고효능 또는 경구 코르티코스테로이드를 필요로 하는 근본적인 상태의 급성 악화가 발생하지 않음
• 개별 사례는 수사관의 재량에 따라 논의될 수 있습니다. 자세한 내용은 부록 H를 참조하십시오.
• 특발성 폐 섬유증, 조직성 폐렴(예: 폐쇄성 세기관지염), 약물 유발성 폐렴 또는 특발성 폐렴의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거. 방사선 분야의 방사선 폐렴(섬유증) 병력은 허용됩니다.
• 활동성 결핵
• 연구 치료 시작 전 3개월 이내의 중대한 심혈관 질환(예: 뉴욕심장협회 2등급 이상의 심장 질환, 심근경색 또는 뇌혈관 사고), 불안정 부정맥 또는 불안정 협심증
• 대수술을 받은 환자(예: 흉부 내, 복강 내 또는 골반 내), 개방 생검 또는 연구 약물 시작 전 ≤ 4주 동안의 심각한 외상성 손상, 또는 경미한 시술을 받은 환자(즉, TURBT), 연구 약물을 시작하기 ≤1주 전에 경피 생검 또는 혈관 접근 장치 배치, 또는 이러한 절차 또는 부상의 부작용에서 회복되지 않은 사람
• 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 악성 종양(예: 5년 OS 비율 > 90%)을 제외하고 스크리닝 전 5년 이내에 소세포 방광암 이외의 악성 종양 이력(예: 적절하게 치료된 상피내암) 자궁경부, 비흑색종 피부 암종, 국소 전립선암, 상피내관 암종 또는 I기 자궁암
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 치료 시작 전 4주 이내에 중증 감염
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 치료용 경구 또는 IV 항생제를 사용한 치료. 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 악화를 예방하기 위해)를 투여받는 환자는 연구에 적합합니다.
• 이전 동종 줄기 세포 또는 고형 장기 이식
• 연구 약물의 사용을 금하는 다른 질병, 대사 기능 장애, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 소견은 결과 해석에 영향을 미치거나 환자를 치료 합병증의 고위험에 놓이게 할 수 있습니다.
• 연구 치료 시작 전 4주 이내 또는 아테졸리주맙 치료 중 또는 아테졸리주맙 최종 투여 후 5개월 이내에 그러한 백신의 필요성이 예상되는 경우 약독화 생백신(예: FluMist®)을 사용한 치료
• HBV에 대한 항바이러스 요법으로 현재 치료
• 연구 치료 시작 전 28일 이내에 연구 요법으로 치료
• 항-CTLA-4, 항-PD-1 및 항-PD-L1 치료 항체를 포함하여 CD137 작용제 또는 기타 면역 관문 차단 요법으로 사전 치료
• 연구 치료 시작 전 4주 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 내에 전신 면역자극제(인터페론 및 인터류킨 2[IL-2]를 포함하되 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료
• 연구 치료 시작 전 2주 이내에 전신 면역억제제(코르티코스테로이드, 시클로포스파마이드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항-TNF-α 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료하거나 연구 기간 동안 전신 면역억제제에 대한 필요성이 예상되는 경우 연구 치료.
• 급성, 저용량 전신 면역억제제 또는 전신 면역억제제(예: 조영제 알레르기에 대한 48시간 코르티코스테로이드)의 1회 맥박 투여를 받은 환자는 주임 연구원의 확인을 받은 후 연구에 참여할 수 있습니다.
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민성
• 시스플라틴, 카보플라틴 또는 에토포사이드의 성분에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증
• 임신 또는 모유 수유, 또는 연구 치료 중 또는 연구 치료의 최종 용량 후 아테졸리주맙의 5개월 이내에 임신하려는 의도. 가임 여성은 연구 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
• 방광에 방사선 요법을 받았거나 연구 약물을 시작하기 4주 전에 방사선 요법을 받았거나 방사선 요법 독성에서 회복되지 않은 환자