慢性リンパ性白血病患者における肺炎球菌ワクチン接種後の免疫反応

慢性リンパ性白血病 (CLL) 患者は、T 細胞、補体および好中球/単球機能の欠陥または低ガンマグロブリン血症により、肺炎球菌感染のリスクが高くなります。 さまざまな治療法の副作用により、感染のリスクがさらに高まります。

非結合型肺炎球菌多糖体ワクチン (PPSV) とタンパク質結合型ワクチン (PCV) の 2 種類の肺炎球菌ワクチンが利用可能です。 23 価のニューモバックス (PPSV23) は、健康な成人を侵襲性肺炎球菌疾患 (IPD) から保護するために、スウェーデンおよびその他の国で 30 年以上にわたって推奨されてきました。 適応免疫機能が低下した患者は、PPSV に十分に反応しません。 代わりに、13 価のプレベナー (PCV13) が、胸腺依存性免疫記憶のために推奨され、増加した持続的な免疫応答をもたらします。

2016 年に、リスクグループの肺炎球菌ワクチン接種に関するスウェーデンの推奨事項が更新され、8 週間以上経過した後に PCV13 と PPSV23 を併用することが推奨されましたが、これは個別の評価後にのみ行われました。 CLL 患者のエビデンスは限られていますが、スウェーデンの CLL グループは推奨事項を採用しています。 追加の血清型に対する保護を拡大するために、2 つのワクチンを連続して投与します。 以前に PPSV23 ワクチンを接種した場合、PCV13 は PSV23 の 12 か月以上後に投与して、抗体の減少、つまり反応低下を回避する必要がありますが、これは CLL 患者では研究されていません。

2013 年から 2016 年の間に、研究者らは PCV13 (n=63) または PPSV23 (n=63) にランダム化された 126 人の未治療の CLL 患者を含む、スウェーデンの 8 つの血液クリニックで第 III 相試験を実施しました。 免疫応答は、それぞれ酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) およびオプソニン食作用アッセイ (OPA) によって測定された、抗体の誘導および機能の観点から分析されました。 応答患者の割合は、4 週間後 (40% 対 22%、p=0.03) および 6 か月後 (33% 対 17%、p=0.04) で、PPSV23 よりも PCV13 の方が大きかった。

この研究の目的は、PCV13 (n=63) 対 PPSV23 (n=63) のワクチン接種から 4 ～ 6 年後の CLL 患者における持続的な抗体保護、および両方のグループにおける PCV13 の再ワクチン接種の効果を調査することです。 また、目的は、PCV13 の反復投与が、PCV13 の 1 回投与後のコントロールと同様に、PCV13 と PPSV23 の再ワクチン接種と比較して改善された応答をもたらすかどうかを研究することです。 第二に、この研究では、肺炎球菌感染症および定着の発生率に対する肺炎球菌ワクチン接種の効果を調査しています。 コントロール グループ (N = 32) が含まれています。 末梢血単核細胞 (PBMC) が収集されており、一次免疫の前後の免疫細胞とサイトカインのダイナミクスに関するさらなる研究と、多糖体ワクチンと結合型ワクチンによる再ワクチン接種が調査されます。

2021 年 2 月、同じコホートで SARS-CoV-2 (重症急性呼吸器症候群コロナウイルス 2) に対するワクチン接種後にサンプリングするサブスタディが開始され、mRNA (メッセンジャーリボ核酸) ワクチンを投与した後の免疫応答の比較が可能になりました。