Immunrespons etter pneumokokkvaksinasjon hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi
Langtidseffekt på immunrespons etter pneumokokkvaksinasjon hos pasienter med kronisk lymfatisk leukemi og evaluering av effekten av revaksinering
En randomisert multisenterstudie ble utført mellom 2013-2016, inkludert 128 pasienter med ubehandlet KLL fra åtte hematologiske klinikker i Sverige. Vaksinasjon med polysakkarid pneumokokkvaksine (PPSV23) eller konjugert pneumokokkvaksine (PCV13) ble utført og resultatene ble publisert i 2018. PCV13 viste en overlegen immunrespons, målt som OPA (opsonophagocytic assays) og ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay), sammenlignet med PPSV23. Immuncelleanalyser etter primærimmunisering vil bli utført. Mellom 2019-2021 ble det utført en prospektiv oppfølgingsstudie av samme kohort og inkluderte også en kontrollgruppe. Studiedeltakerne har blitt revaksinert med pneumokokkvaksiner med sikte på å evaluere effekten av gjentatt dose PCV13. Antistoffresponsen (målt som titer med FMIA (fluorescerende multipleksert perlebasert immunoassay) og antistofffunksjon med MOPA (multiplekset opsonofagocytisk analyse) vil bli utført. Studier som undersøker dynamikken til immunceller før og etter primærimmunisering og revaksinering vil bli utført.
Studien vil gi viktige svar om den optimale vaksinasjonsstrategien hos pasienter med KLL og kan forbedre vaksinasjonsanbefalingene hos immunkompromitterte pasienter.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) har økt risiko for pneumokokkinfeksjon på grunn av defekte T-celler, komplementer og nøytrofil/monocyttfunksjon eller hypogammaglobulinemi. Bivirkninger av ulike behandlingsformer øker risikoen for infeksjon.
To pneumokokkvaksiner er tilgjengelige, ikke-konjugerte pneumokokkpolysakkaridvaksiner (PPSV) og proteinkonjugerte vaksiner (PCV). 23-valent Pneumovax (PPSV23) er anbefalt for friske voksne for å beskytte mot invasiv pneumokokksykdom (IPD) i Sverige og andre land i >30 år. Pasienter med redusert adaptiv immunfunksjon reagerer utilstrekkelig på PPSV. I stedet anbefales 13-valent Prevenar (PCV13) for et thymusavhengig immunologisk minne, som gir økt og vedvarende immunrespons.
I 2016 ble svenske anbefalinger om pneumokokkvaksinasjon av risikogrupper oppdatert, og anbefalte PCV13 pluss PPSV23 etter >8 uker, men kun etter individuell vurdering. Beviset hos KLL-pasienter er begrenset, men den svenske CLL-gruppen har vedtatt anbefalingene. De to vaksinene administreres fortløpende for å utvide beskyttelsen av ytterligere serotype. Hvis tidligere PPSV23-vaksinert, bør PCV13 gis >12 måneder etter PSV23 for å unngå avtagende antistoffer, dvs. hyporespons, men dette er ikke studert hos CLL-pasienter.
Mellom 2013-2016 gjennomførte etterforskerne en fase III-studie ved 8 hematologiske klinikker i Sverige, inkludert 126 ubehandlede CLL-pasienter, randomisert til PCV13 (n=63) eller PPSV23 (n=63). Immunresponsen ble analysert med tanke på antistoffinduksjon og funksjonalitet, målt ved henholdsvis enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA) og opsonofagocytoseanalyse (OPA). Andelen responderende pasienter var større for PCV13 enn for PPSV23 etter 4 uker (40 % vs. 22 %, p=0,03) og 6 måneder (33 % vs. 17 %, p=0,04).
Denne studien tar sikte på å undersøke den vedvarende antistoffbeskyttelsen hos CLL-pasienter 4-6 år etter vaksinasjon med PCV13 (n=63) vs. PPSV23 (n=63), og effekten av revaksinasjon med PCV13 i begge grupper. Målet er også å studere om en gjentatt dose av PCV13 resulterer i forbedret respons, tilsvarende kontroller etter én dose PCV13, og sammenlignet med PCV13 pluss PPSV23 revaksinering. For det andre undersøker studien effekten av pneumokokkvaksinasjon på forekomst av pneumokokkinfeksjon og kolonisering. En kontrollgruppe (N=32) er inkludert. Perifert blod mononukleær celle (PBMC) er samlet inn og videre studier på dynamikken til immunceller og cytokiner før og etter primærimmunisering og revaksinering med polysakkaridvaksiner og konjugerte vaksiner vil bli undersøkt.
En delstudie ble igangsatt februar 2021 i samme kohort for prøvetaking etter vaksinasjon mot SARS-CoV-2 (alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2) i samme studiekohort, noe som muliggjør sammenligning av immunrespons etter administrering av mRNA (messenger ribonukleinsyre) vaksiner.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Örebro, Sverige
- Magdalena Kättström
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
KLL-pasienter tidligere inkludert i pneumokokkvaksinasjonsstudien 0887x1-20003 (EudraCT nr: 2009-012642-22), som har mottatt enten PCV13 eller PPSV23, er kvalifisert for evaluering
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som får høydose kortikosteroider (≥20 mg Prednisolon) eller andre immunsuppressive legemidler som ikke er en del av aktiv CLL-behandling (kriterier for inkludering etter seponering av høydose kortikosteroidbehandling, se pkt. 7.3)
- Pasienter som har hatt en allergisk reaksjon på noen vaksinasjon tidligere
- Pasienter med positiv DAT (Direct Antiglobulin Test) eller kjent nåværende eller tidligere hemolyse, ITP (immun trombocytopeni) og Guillain-Barre
- Pasienter som ikke gir informert samtykke
- Pasienter med pågående immunglobulinbehandling
- Pasienter med kjent HIV-infeksjon
- Pasienter som har fått pneumokokkvaksine utenfor studieprotokollen i løpet av de siste 12 månedene
- Aktiv febril infeksjon
- Økt blødningsrisiko på grunn av alvorlig trombocytopeni eller andre koagulopatier som etter utrederens oppfatning vil kontraindisere intramuskulær injeksjon (for behandling med oral antikoagulasjonsbehandling, se pkt. 7.3) -
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe A
Gruppe A CLL-pasienter: Tidligere immunisert med PCV13, i denne studien mottatt PCV13 etterfulgt av PPSV23
|
Pneumokokkpolysakkarider konjugert til CRM197-bærerprotein
Andre navn:
Pneumokokkpolysakkarider
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe B
Gruppe B CLL-pasienter: Tidligere immunisert med PPSV23, i denne studien mottatt PCV13 etterfulgt av PCV13
|
Pneumokokkpolysakkarider konjugert til CRM197-bærerprotein
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe C
Gruppe C-kontroller: Tidligere immunisert med PCV13, i denne studien mottatt PCV13
|
Pneumokokkpolysakkarider konjugert til CRM197-bærerprotein
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe D
Gruppe C-kontroller: Tidligere immunisert med PPPSV23, i denne studien mottatt PCV13
|
Pneumokokkpolysakkarider konjugert til CRM197-bærerprotein
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunrespons 3-5 år etter primærvaksinasjon med en enkeltdose av 13-valent pneumokokkkonjugert vaksine (PCV13, Prevenar13®) eller konvensjonell 23-valent kapselpolysakkaridvaksine (PPSV23, Pneumovax®)
Tidsramme: 3-5 år etter vaksinasjon
|
Den langsiktige immunresponsen, sammenlignet de to vaksinene PCV13 og PPSV23, 3-5 år etter vaksinasjon, målt som andelen av personer med positiv vaksinasjonsrespons i hver av de to gruppene.
En positiv vaksinasjonsrespons er definert som en postvaksinasjons OPA-titer ≥ (LLOQ) i 8 av de 12 serotypene som er vanlige for PCV13 og PPSV23 i serum samlet inn
|
3-5 år etter vaksinasjon
|
|
Endring i immunrespons etter revaksinering.
Tidsramme: Før og 8, 16 og 52 uker etter første revaksinasjon
|
Endringen i immunrespons 8,16 og 52 uker etter første revaksinasjon med PCV 13 (etterfulgt av en andre revaksinasjon, 8 uker etter første revaksinasjon, med enten PPSV23 (gruppe A) eller PCV13 (gruppe B).
Immunrespons måles som andelen av personer med positiv vaksinasjonsrespons før og etter revaksinering.
|
Før og 8, 16 og 52 uker etter første revaksinasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prevalens av pneumokokkkolonisering
Tidsramme: Før og 8, 16 og 52 uker etter første revaksinasjon
|
For å studere forekomsten av pneumokokkkolonisering ved nasofaryngeal dyrking av nasofaryngeale vattpinner ved inkludering etter 8 uker, 16 uker og 12 måneder.
|
Før og 8, 16 og 52 uker etter første revaksinasjon
|
|
Effekt av pneumokokkrevaksinasjon på T- og B-celleundergrupper
Tidsramme: Før, 7 dager og 8 uker etter hver revaksinasjon. Tolv måneder etter første revaksinasjon
|
Dynamikken til T- og B-celleundersett før og etter revaksinering vil bli utforsket ved hjelp av flowcytometri for å bestemme proporsjonene til forskjellige B- og T-celleundersett
|
Før, 7 dager og 8 uker etter hver revaksinasjon. Tolv måneder etter første revaksinasjon
|
|
Antistoffrespons etter vaksinasjon med PPSV23, PCV13 og mRNA vaksine
Tidsramme: Før, 4-8 uker etter hver vaksinasjon og 12 måneder etter første pneumokokkrevaksinasjon og andre mRNA-vaksinasjon
|
Antistofftitere målt med FMIA angående pneumokokkantistoffer og diasoriner SARS-CoV-2 TrimericS IgG-test (COV2TG) angående Covid-19-antistoffer, som sammenligner antistoffrespons mot polysakkaridvaksine, konjugert vaksine og mRNA-vaksine
|
Før, 4-8 uker etter hver vaksinasjon og 12 måneder etter første pneumokokkrevaksinasjon og andre mRNA-vaksinasjon
|
|
Forekomst av invasiv pneumokokksykdom (IPD)
Tidsramme: Fra første vaksinasjon til maksimalt fem år etter første revaksinasjonsdose
|
For å bestemme forekomsten av IPD blant studiedeltakerne ved å samle inn data fra medisinske journaler
|
Fra første vaksinasjon til maksimalt fem år etter første revaksinasjonsdose
|
|
Effekt av pneumokokkrevaksinering på cytokinnivåer
Tidsramme: Før og 8, 16 og 52 uker etter første revaksinasjon
|
Undersøk dynamikken til cytokinnivåer før og etter revaksinering bestemt av multipleks immunoassays
|
Før og 8, 16 og 52 uker etter første revaksinasjon
|
|
Immuncellerespons etter vaksinasjon med PPSV23, PCV13 og mRNA-vaksine
Tidsramme: Før, 4-8 uker etter hver vaksinasjon og 12 måneder etter første pneumokokkrevaksinasjon og andre mRNA-vaksinasjon
|
Dynamisk av T- og B-celleundersett før og etter vaksinasjon med polysakkaridvaksine, konjugert vaksine og mRNA-vaksine ved bruk av flowcytometri
|
Før, 4-8 uker etter hver vaksinasjon og 12 måneder etter første pneumokokkrevaksinasjon og andre mRNA-vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bertil Uggla, Md, PhD, Universitetssjukhuset Orebro
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi
- Leukemi, B-celle
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukemi, lymfoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Immunologiske faktorer
- Heptavalent pneumokokkkonjugatvaksine
Andre studie-ID-numre
- 234041
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .