Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Immunsvar efter pneumokockvaccination hos patient med kronisk lymfatisk leukemi

29 mars 2023 uppdaterad av: Bertil Uggla, Region Örebro County

Långtidseffekt på immunsvar efter pneumokockvaccination hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi och utvärdering av effekten av revaccination

En randomiserad, multicenterstudie genomfördes mellan 2013-2016, innefattande 128 patienter med obehandlad KLL från åtta hematologiska kliniker i Sverige. Vaccination med polysackarid pneumokockvaccin (PPSV23) eller konjugerat pneumokockvaccin (PCV13) utfördes och resultaten publicerades 2018. PCV13 visade ett överlägset immunsvar, mätt som OPA (opsonofagocytiska analyser) och ELISA (enzymkopplad immunosorbentanalys), jämfört med PPSV23. Immuncellsanalyser efter primär immunisering kommer att utföras. Mellan 2019-2021 genomfördes en prospektiv uppföljningsstudie av samma kohort och inkluderade även en kontrollgrupp. Studiedeltagarna har omvaccinerats med pneumokockvaccin i syfte att utvärdera effekten av upprepad dos av PCV13. Antikroppssvaret (mätt som titer med FMIA (fluorescerande multiplexerad pärla-baserad immunanalys) och antikroppsfunktion med MOPA (multiplexerad opsonofagocytisk analys) kommer att utföras. Studier som undersöker dynamiken hos immunceller före och efter primär immunisering och revaccination kommer att utföras.

Studien kommer att ge viktiga svar om den optimala vaccinationsstrategin hos patienter med KLL och kan förbättra vaccinationsrekommendationerna hos patienter med nedsatt immunförsvar.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) har ökad risk för pneumokockinfektion på grund av defekta T-celler, komplement och neutrofil/monocytfunktion eller hypogammaglobulinemi. Biverkningar av olika behandlingsmetoder ökar risken för infektion.

Två pneumokockvacciner finns tillgängliga, icke-konjugerade pneumokockpolysackaridvacciner (PPSV) och proteinkonjugerade vacciner (PCV). 23-valent Pneumovax (PPSV23) har rekommenderats för friska vuxna för att skydda mot invasiv pneumokocksjukdom (IPD) i Sverige och andra länder i >30 år. Patienter med nedsatt adaptiv immunfunktion svarar otillräckligt på PPSV. Istället rekommenderas 13-valent Prevenar (PCV13) för ett tymusberoende immunologiskt minne, vilket ger ökat och ihållande immunsvar.

Under 2016 uppdaterades svenska rekommendationer om pneumokockvaccination av riskgrupper, med rekommendationer om PCV13 plus PPSV23 efter >8 veckor, men först efter individuell bedömning. Evidensen hos KLL-patienter är begränsad men Svenska KLL-gruppen har antagit rekommendationerna. De två vaccinerna administreras i följd för att bredda skyddet av ytterligare serotyp. Om tidigare PPSV23-vaccinerats ska PCV13 ges >12 månader efter PSV23 för att undvika minskande antikroppar, dvs hyporespons, men detta studeras inte hos KLL-patienter.

Mellan 2013-2016 genomförde utredarna en fas III-studie vid 8 hematologiska kliniker i Sverige, inklusive 126 obehandlade KLL-patienter, randomiserade till PCV13 (n=63) eller PPSV23 (n=63). Immunsvaret analyserades i termer av antikroppsinduktion och funktionalitet, mätt med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) respektive opsonofagocytosanalys (OPA). Andelen svarande patienter var större för PCV13 än för PPSV23 efter 4 veckor (40 % vs. 22 %, p=0,03) och 6 månader (33 % vs. 17 %, p=0,04).

Denna studie syftar till att undersöka det ihållande antikroppsskyddet hos KLL-patienter 4-6 år efter vaccination med PCV13 (n=63) kontra PPSV23 (n=63), och effekten av revaccination med PCV13 i båda grupperna. Syftet är också att studera om en upprepad dos av PCV13 resulterar i förbättrat svar, liknande kontroller efter en dos av PCV13, och jämfört med PCV13 plus PPSV23 revaccination. För det andra undersöker studien effekten av pneumokockvaccination på förekomsten av pneumokockinfektion och kolonisering. En kontrollgrupp (N=32) har inkluderats. Perifera mononukleära blodceller (PBMC) har samlats in och ytterligare studier om dynamiken hos immunceller och cytokiner före och efter primär immunisering och revaccination med polysackaridvacciner och konjugerade vacciner kommer att undersökas.

En delstudie inleddes februari 2021 i samma kohort för provtagning efter vaccination mot SARS-CoV-2 (svårt akut respiratoriskt syndrom coronavirus 2) i samma studiekohort, vilket möjliggör jämförelse av immunsvar efter administrering av mRNA-vacciner (messenger ribonukleinsyra).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

77

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Sverige
      • Örebro, Sverige
        • Magdalena Kättström

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

KLL-patienter som tidigare inkluderades i pneumokockvaccinationsstudien 0887x1-20003 (EudraCT nr: 2009-012642-22), som har fått antingen PCV13 eller PPSV23 är berättigade för utvärdering

Exklusions kriterier:

  1. Patienter som får högdos kortikosteroider (≥20 mg Prednisolon) eller andra immunsuppressiva läkemedel som inte ingår i aktiv KLL-behandling (kriterier för inkludering efter avslutad behandling med hög dos kortikosteroider, se avsnitt 7.3)
  2. Patienter som har haft en allergisk reaktion mot någon vaccination tidigare
  3. Patienter med positivt DAT (Direct Antiglobulin Test) eller känd nuvarande eller tidigare hemolys, ITP (immun trombocytopeni) och Guillain-Barre
  4. Patienter som inte ger informerat samtycke
  5. Patienter med pågående immunglobulinbehandling
  6. Patienter med känd HIV-infektion
  7. Patienter som har fått ett pneumokockvaccin utanför studieprotokollet inom de senaste 12 månaderna
  8. Aktiv feberinfektion
  9. Ökad blödningsrisk på grund av svår trombocytopeni eller andra koagulopatier som, enligt utredarens uppfattning, skulle kontraindicera intramuskulär injektion (för behandling med oral antikoaguleringsterapi, se avsnitt 7.3) -

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Grupp A
Grupp A CLL-patienter: Tidigare immuniserade med PCV13, i denna studie fick de PCV13 följt av PPSV23
Biologisk: PCV13
Pneumokockpolysackarider konjugerade till CRM197-bärarprotein
Andra namn:
  • Prevenar13
Biologisk: PPSV23
Pneumokockpolysackarider
Andra namn:
  • Pneumovax23
Experimentell: Grupp B
Grupp B CLL-patienter: Tidigare immuniserade med PPSV23, i denna studie fick de PCV13 följt av PCV13
Biologisk: PCV13
Pneumokockpolysackarider konjugerade till CRM197-bärarprotein
Andra namn:
  • Prevenar13
Aktiv komparator: Grupp C
Grupp C-kontroller: Tidigare immuniserade med PCV13, fick i denna studie PCV13
Biologisk: PCV13
Pneumokockpolysackarider konjugerade till CRM197-bärarprotein
Andra namn:
  • Prevenar13
Aktiv komparator: Grupp D
Grupp C-kontroller: Tidigare immuniserade med PPPSV23, i denna studie fick PCV13
Biologisk: PCV13
Pneumokockpolysackarider konjugerade till CRM197-bärarprotein
Andra namn:
  • Prevenar13

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunsvar 3-5 år efter primärvaccination med en engångsdos av 13-valent pneumokockkonjugerat vaccin (PCV13, Prevenar13®) eller konventionellt 23-valent kapselpolysackaridvaccin (PPSV23, Pneumovax®)
Tidsram: 3-5 år efter vaccination
Det långsiktiga immunsvaret, jämför de två vaccinerna PCV13 och PPSV23, 3-5 år efter vaccination, mätt som andelen försökspersoner med ett positivt vaccinationssvar i var och en av de två grupperna. Ett positivt vaccinationssvar definieras som en postvaccination OPA-titer ≥ (LLOQ) i 8 av de 12 serotyperna vanliga för PCV13 och PPSV23 i serum som samlats in
3-5 år efter vaccination
Förändring i immunsvar efter revaccination.
Tidsram: Före och 8, 16 och 52 veckor efter första revaccinationen
Förändringen i immunsvar 8,16 och 52 veckor efter första revaccinationen med PCV 13 (följt av en andra revaccination, 8 veckor efter första revaccinationen, med antingen PPSV23 (grupp A) eller PCV13 (grupp B). Immunsvar mäts som andelen försökspersoner med ett positivt vaccinationssvar före och efter revaccination.
Före och 8, 16 och 52 veckor efter första revaccinationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prevalens av pneumokockkolonisering
Tidsram: Före och 8, 16 och 52 veckor efter första revaccinationen
Att studera förekomsten av pneumokockkolonisering genom nasofaryngeal odling av nasofaryngeala pinnprover vid inkludering efter 8 veckor, 16 veckor och 12 månader.
Före och 8, 16 och 52 veckor efter första revaccinationen
Effekt av pneumokockrevaccination på undergrupper av T- och B-celler
Tidsram: Före, 7 dagar och 8 veckor efter varje revaccination. Tolv månader efter första revaccinationen
Dynamiken hos T- och B-cellsundergrupper före och efter revaccination kommer att utforskas med flödescytometri för att bestämma proportionerna mellan olika B- och T-cellsundergrupper
Före, 7 dagar och 8 veckor efter varje revaccination. Tolv månader efter första revaccinationen
Antikroppssvar efter vaccination med PPSV23, PCV13 och mRNA-vaccin
Tidsram: Före, 4-8 veckor efter varje vaccination och 12 månader efter första pneumokockrevaccinationen och andra mRNA-vaccinationen
Antikroppstitrar uppmätt med FMIA avseende pneumokockantikroppar och diasoriner SARS-CoV-2 TrimericS IgG-test (COV2TG) avseende Covid-19-antikroppar, jämför antikroppssvar mot polysackaridvaccin, konjugerat vaccin och mRNA-vaccin
Före, 4-8 veckor efter varje vaccination och 12 månader efter första pneumokockrevaccinationen och andra mRNA-vaccinationen
Förekomst av invasiv pneumokocksjukdom (IPD)
Tidsram: Från den första vaccinationen till högst fem år efter den första revaccinationsdosen
Att fastställa förekomsten av IPD bland studiedeltagarna genom att samla in data från medicinska journaler
Från den första vaccinationen till högst fem år efter den första revaccinationsdosen
Effekt av pneumokockrevaccination på cytokinnivåer
Tidsram: Före och 8, 16 och 52 veckor efter första revaccinationen
Undersök dynamiken i cytokinnivåer före och efter revaccination bestämd med multiplex immunanalys
Före och 8, 16 och 52 veckor efter första revaccinationen
Immuncellssvar efter vaccination med PPSV23, PCV13 och mRNA-vaccin
Tidsram: Före, 4-8 veckor efter varje vaccination och 12 månader efter första pneumokockrevaccinationen och andra mRNA-vaccinationen
Dynamisk för T- och B-cellsundergrupper före och efter vaccination med polysackaridvaccin, konjugerat vaccin och mRNA-vaccin med flödescytometri
Före, 4-8 veckor efter varje vaccination och 12 månader efter första pneumokockrevaccinationen och andra mRNA-vaccinationen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Region Örebro County

Utredare

  • Huvudutredare: Bertil Uggla, Md, PhD, Universitetssjukhuset Örebro

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2021

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2022

Första postat (Faktisk)

7 april 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

30 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

29 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 234041

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Vaccinsvar

Kliniska prövningar på PCV13

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Norway

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera