Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immuunrespons na pneumokokkenvaccinatie bij patiënt met chronische lymfatische leukemie

29 maart 2023 bijgewerkt door: Bertil Uggla, Region Örebro County

Langetermijneffect op de immuunrespons na pneumokokkenvaccinatie bij patiënten met chronische lymfatische leukemie en evaluatie van het effect van hervaccinatie

Tussen 2013 en 2016 werd een gerandomiseerde, multicentrische studie uitgevoerd bij 128 patiënten met onbehandelde CLL uit acht hematologische klinieken in Zweden. Vaccinatie met polysaccharide pneumokokkenvaccin (PPSV23) of geconjugeerd pneumokokkenvaccin (PCV13) werd uitgevoerd en de resultaten werden gepubliceerd in 2018. PCV13 vertoonde een superieure immuunrespons, gemeten als OPA (opsonophagocytic assays) en ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay), vergeleken met PPSV23. Immuuncelanalyses na primaire immunisatie zullen worden uitgevoerd. Tussen 2019-2021 werd een prospectieve vervolgstudie uitgevoerd van hetzelfde cohort en werd ook een controlegroep opgenomen. De deelnemers aan de studie zijn opnieuw gevaccineerd met pneumokokkenvaccins met als doel het effect van een herhaalde dosis PCV13 te evalueren. De antilichaamrespons (gemeten als titer met FMIA (fluorescent multiplexed bead-based immunoassay) en antilichaamfunctie met MOPA (multiplexed opsonophagocytic assay) zullen worden uitgevoerd. Er zullen studies worden uitgevoerd die de dynamiek van immuuncellen voor en na primaire immunisatie en hervaccinatie onderzoeken.

De studie zal belangrijke antwoorden geven over de optimale vaccinatiestrategie bij patiënten met CLL en kan de vaccinatieaanbevelingen bij immuungecompromitteerde patiënten verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) hebben een verhoogd risico op pneumokokkeninfectie als gevolg van defecte T-cellen, complementen en neutrofielen/monocytenfunctie of hypogammaglobulinemie. Bijwerkingen van verschillende behandelingsmodaliteiten vergroten het risico op infectie.

Er zijn twee pneumokokkenvaccins beschikbaar, niet-geconjugeerde pneumokokkenpolysaccharidevaccins (PPSV's) en eiwitgeconjugeerde vaccins (PCV's). 23-valent Pneumovax (PPSV23) wordt al meer dan 30 jaar aanbevolen voor gezonde volwassenen ter bescherming tegen invasieve pneumokokkenziekte (IPD) in Zweden en andere landen. Patiënten met een verminderde adaptieve immuunfunctie reageren onvoldoende op PPSV's. In plaats daarvan wordt de 13-valente Prevenar (PCV13) aanbevolen voor een thymusafhankelijk immunologisch geheugen, wat een verhoogde en aanhoudende immuunrespons oplevert.

In 2016 werden de Zweedse aanbevelingen voor pneumokokkenvaccinatie van risicogroepen geactualiseerd, waarbij PCV13 plus PPSV23 na >8 weken werd aanbevolen, maar alleen na individuele beoordeling. Het bewijs bij CLL-patiënten is beperkt, maar de Zweedse CLL-groep heeft de aanbevelingen overgenomen. De twee vaccins worden achtereenvolgens toegediend om de bescherming van extra serotypes te vergroten. Als eerder met PPSV23 is gevaccineerd, moet PCV13 >12 maanden na PSV23 worden gegeven om afnemende antilichamen, d.w.z. hyporespons, te voorkomen, maar dit is niet onderzocht bij CLL-patiënten.

Tussen 2013-2016 voerden de onderzoekers een fase III-studie uit in 8 hematologische klinieken in Zweden, waaronder 126 onbehandelde CLL-patiënten, gerandomiseerd naar PCV13 (n=63) of PPSV23 (n=63). De immuunrespons werd geanalyseerd in termen van antilichaaminductie en -functionaliteit, gemeten met respectievelijk enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) en opsonofagocytosetest (OPA). Het percentage reagerende patiënten was groter voor PCV13 dan voor PPSV23 na 4 weken (40% vs. 22%, p=0,03) en 6 maanden (33% vs. 17%, p=0,04).

Deze studie heeft tot doel de persistente antilichaambescherming te onderzoeken bij CLL-patiënten 4-6 jaar na vaccinatie met PCV13 (n=63) versus PPSV23 (n=63), en het effect van hervaccinatie met PCV13 in beide groepen. Het doel is ook om te onderzoeken of een herhaalde dosis PCV13 resulteert in een verbeterde respons, vergelijkbaar met controles na één dosis PCV13, en vergeleken met hervaccinatie met PCV13 plus PPSV23. Ten tweede onderzoekt de studie het effect van pneumokokkenvaccinatie op de incidentie van pneumokokkeninfectie en kolonisatie. Er is een controlegroep (N=32) opgenomen. Perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) zijn verzameld en verder onderzoek naar de dynamiek van immuuncellen en cytokines voor en na primaire immunisatie en hervaccinatie met polysaccharidevaccins en geconjugeerde vaccins zal worden onderzocht.

In februari 2021 werd in hetzelfde cohort een substudie gestart voor bemonstering na vaccinatie tegen SARS-CoV-2 (ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus 2) in hetzelfde studiecohort, waardoor de immuunrespons na toediening van mRNA-vaccins (messenger ribonucleic acid) kan worden vergeleken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

77

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zweden
      • Örebro, Zweden
        • Magdalena Kättström

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

CLL-patiënten die eerder waren opgenomen in het pneumokokkenvaccinatieonderzoek 0887x1-20003 (EudraCT-nr.: 2009-012642-22), die PCV13 of PPSV23 hebben gekregen, komen in aanmerking voor evaluatie

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten die hoge doses corticosteroïden krijgen (≥ 20 mg prednisolon) of andere immunosuppressiva die geen deel uitmaken van de actieve CLL-behandeling (criteria voor opname na stopzetting van de behandeling met hoge doses corticosteroïden, zie rubriek 7.3)
  2. Patiënten die in het verleden een allergische reactie hebben gehad op een vaccinatie
  3. Patiënten met een positieve DAT (Directe Antiglobuline Test) of bekende huidige of eerdere hemolyse, ITP (immune trombocytopenie) en Guillain-Barre
  4. Patiënten die geen geïnformeerde toestemming geven
  5. Patiënten met lopende immunoglobulinetherapie
  6. Patiënten met een bekende hiv-infectie
  7. Patiënten die in de afgelopen 12 maanden buiten het onderzoeksprotocol om een ​​pneumokokkenvaccin hebben gekregen
  8. Actieve koortsinfectie
  9. Verhoogd bloedingsrisico als gevolg van ernstige trombocytopenie of andere coagulopathieën die, naar de mening van de onderzoeker, een contra-indicatie vormen voor intramusculaire injectie (voor behandeling met orale antistollingstherapie, zie rubriek 7.3) -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Groep A
Groep A CLL-patiënten: eerder geïmmuniseerd met PCV13, in dit onderzoek PCV13 gevolgd door PPSV23
Biologisch: PCV13
Pneumokokkenpolysacchariden geconjugeerd aan CRM197-dragereiwit
Andere namen:
  • Prevenar13
Biologisch: PPSV23
Pneumokokkenpolysacchariden
Andere namen:
  • Pneumovax23
Experimenteel: Groep B
Groep B CLL-patiënten: eerder geïmmuniseerd met PPSV23, in dit onderzoek kregen ze PCV13 gevolgd door PCV13
Biologisch: PCV13
Pneumokokkenpolysacchariden geconjugeerd aan CRM197-dragereiwit
Andere namen:
  • Prevenar13
Actieve vergelijker: Groep C
Groep C-controles: Eerder geïmmuniseerd met PCV13, in deze studie PCV13 ontvangen
Biologisch: PCV13
Pneumokokkenpolysacchariden geconjugeerd aan CRM197-dragereiwit
Andere namen:
  • Prevenar13
Actieve vergelijker: Groep D
Groep C-controles: eerder geïmmuniseerd met PPPSV23, in deze studie PCV13 ontvangen
Biologisch: PCV13
Pneumokokkenpolysacchariden geconjugeerd aan CRM197-dragereiwit
Andere namen:
  • Prevenar13

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Immuunrespons 3-5 jaar na primaire vaccinatie met een enkelvoudige dosis 13-valent pneumokokken-geconjugeerd vaccin (PCV13, Prevenar13®) of conventioneel 23-valent capsulair polysaccharidevaccin (PPSV23, Pneumovax®)
Tijdsspanne: 3-5 jaar na vaccinatie
De immuunrespons op lange termijn, waarbij de twee vaccins PCV13 en PPSV23 werden vergeleken, 3-5 jaar na vaccinatie, gemeten als het percentage proefpersonen met een positieve vaccinatierespons in elk van de twee groepen. Een positieve vaccinatierespons wordt gedefinieerd als een OPA-titer na vaccinatie ≥ (LLOQ) in 8 van de 12 serotypen die vaak voorkomen bij PCV13 en PPSV23 in het verzamelde serum.
3-5 jaar na vaccinatie
Verandering in immuunrespons na hervaccinatie.
Tijdsspanne: Voor en 8, 16 en 52 weken na de eerste hervaccinatie
De verandering in immuunrespons 8, 16 en 52 weken na de eerste hervaccinatie met PCV 13 (gevolgd door een tweede hervaccinatie, 8 weken na de eerste hervaccinatie, met PPSV23 (groep A) of PCV13 (groep B). De immuunrespons wordt gemeten als het percentage proefpersonen met een positieve vaccinatierespons vóór en na hervaccinatie.
Voor en 8, 16 en 52 weken na de eerste hervaccinatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van kolonisatie door pneumokokken
Tijdsspanne: Voor en 8, 16 en 52 weken na de eerste hervaccinatie
Het bestuderen van de incidentie van kolonisatie door pneumokokken door middel van nasofaryngeaal gekweekte nasofaryngeale uitstrijkjes bij inclusie na 8 weken, 16 weken en 12 maanden.
Voor en 8, 16 en 52 weken na de eerste hervaccinatie
Effect van pneumokokkenhervaccinatie op subgroepen van T- en B-cellen
Tijdsspanne: Voor, 7 dagen en 8 weken na elke hervaccinatie. Twaalf maanden na de eerste hervaccinatie
Dynamiek van T- en B-celsubsets voor en na hervaccinatie zal worden onderzocht met behulp van flowcytometrie om de verhoudingen van verschillende B- en T-celsubsets te bepalen
Voor, 7 dagen en 8 weken na elke hervaccinatie. Twaalf maanden na de eerste hervaccinatie
Antilichaamrespons na vaccinatie met PPSV23-, PCV13- en mRNA-vaccin
Tijdsspanne: Voor, 4-8 weken na elke vaccinatie en 12 maanden na de eerste pneumokokkenhervaccinatie en tweede mRNA-vaccinatie
Antilichaamtiters gemeten met FMIA met betrekking tot pneumokokkenantilichamen en Diasorins SARS-CoV-2 TrimericS IgG-test (COV2TG) met betrekking tot Covid-19-antilichamen, waarbij de antilichaamrespons op polysaccharidevaccin, geconjugeerd vaccin en mRNA-vaccin wordt vergeleken
Voor, 4-8 weken na elke vaccinatie en 12 maanden na de eerste pneumokokkenhervaccinatie en tweede mRNA-vaccinatie
Incidentie van invasieve pneumokokkenziekte (IPD)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste vaccinatie tot maximaal vijf jaar na de eerste dosis hervaccinatie
Om de incidentie van IPD onder de studiedeelnemers te bepalen door gegevens uit medische dossiers te verzamelen
Vanaf de eerste vaccinatie tot maximaal vijf jaar na de eerste dosis hervaccinatie
Effect van pneumokokkenhervaccinatie op cytokineniveaus
Tijdsspanne: Voor en 8, 16 en 52 weken na de eerste hervaccinatie
Onderzoek de dynamiek van cytokineniveaus voor en na hervaccinatie bepaald door multiplex immunoassays
Voor en 8, 16 en 52 weken na de eerste hervaccinatie
Immuuncelrespons na vaccinatie met PPSV23, PCV13 en mRNA-vaccin
Tijdsspanne: Voor, 4-8 weken na elke vaccinatie en 12 maanden na de eerste pneumokokkenhervaccinatie en de tweede mRNA-vaccinatie
Dynamiek van subsets van T- en B-cellen voor en na vaccinatie met polysaccharidevaccin, geconjugeerd vaccin en mRNA-vaccin met behulp van flowcytometrie
Voor, 4-8 weken na elke vaccinatie en 12 maanden na de eerste pneumokokkenhervaccinatie en de tweede mRNA-vaccinatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Region Örebro County

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bertil Uggla, Md, PhD, Universitetssjukhuset Orebro

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 juni 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

30 maart 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 maart 2023

Laatst geverifieerd

1 maart 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 234041

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren