Imunitní odpověď po pneumokokové vakcinaci u pacienta s chronickou lymfocytární leukémií

Pacienti s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) mají zvýšené riziko pneumokokové infekce v důsledku defektu T-buněk, komplementů a funkce neutrofilů/monocytů nebo hypogamaglobulinémie. Vedlejší účinky různých léčebných modalit zvyšují další riziko infekce.

K dispozici jsou dvě pneumokokové vakcíny, nekonjugované pneumokokové polysacharidové vakcíny (PPSV) a proteinové konjugované vakcíny (PCV). 23valentní Pneumovax (PPSV23) se doporučuje zdravým dospělým k ochraně před invazivním pneumokokovým onemocněním (IPD) ve Švédsku a dalších zemích po dobu > 30 let. Pacienti se sníženou adaptivní imunitní funkcí nereagují na PPSV adekvátně. Místo toho je doporučován 13valentní Prevenar (PCV13) pro imunologickou paměť závislou na brzlíku, která přináší zvýšenou a trvalou imunitní odpověď.

V roce 2016 byla aktualizována švédská doporučení o očkování rizikových skupin proti pneumokokům, která doporučují PCV13 plus PPSV23 po >8 týdnech, ale pouze po individuálním posouzení. Důkazy u pacientů s CLL jsou omezené, ale švédská CLL-Group přijala doporučení. Tyto dvě vakcíny se podávají postupně, aby se rozšířila ochrana dalšího sérotypu. Pokud byl dříve očkován PPSV23, měl by být PCV13 podán > 12 měsíců po PSV23, aby se zabránilo poklesu protilátek, tj. hyporeakce, ale toto není studováno u pacientů s CLL.

V letech 2013–2016 provedli výzkumníci studii fáze III na 8 hematologických klinikách ve Švédsku, včetně 126 neléčených pacientů s CLL, randomizovaných do skupiny PCV13 (n=63) nebo PPSV23 (n=63). Imunitní odpověď byla analyzována z hlediska indukce a funkčnosti protilátek, měřeno enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA) a testem opsonofagocytózy (OPA), v daném pořadí. Podíl pacientů s odpovědí byl větší pro PCV13 než pro PPSV23 po 4 týdnech (40 % vs. 22 %, p=0,03) a 6 měsících (33 % vs. 17 %, p=0,04).

Tato studie si klade za cíl zkoumat přetrvávající protilátkovou ochranu u pacientů s CLL 4–6 let po očkování PCV13 (n=63) vs. PPSV23 (n=63) a účinek revakcinace PCV13 v obou skupinách. Cílem je také studovat, zda opakovaná dávka PCV13 vede ke zlepšené odpovědi, podobně jako u kontrol po jedné dávce PCV13, a ve srovnání s revakcinací PCV13 plus PPSV23. Za druhé, studie zkoumá vliv očkování proti pneumokokům na výskyt pneumokokové infekce a kolonizace. Byla zahrnuta kontrolní skupina (N=32). Byly odebrány mononukleární buňky periferní krve (PBMC) a budou zkoumány další studie dynamiky imunitních buněk a cytokinů před a po primární imunizaci a revakcinaci polysacharidovými vakcínami a konjugovanými vakcínami.

V únoru 2021 byla ve stejné kohortě zahájena dílčí studie pro odběr vzorků po očkování proti SARS-CoV-2 (závažný akutní respirační syndrom coronavirus 2) ve stejné kohortě studie, umožňující srovnání imunitní odpovědi po podání vakcín mRNA (messenger ribonukleová kyselina).