Risposta immunitaria dopo vaccinazione pneumococcica in paziente con leucemia linfocitica cronica

I pazienti affetti da leucemia linfocitica cronica (LLC) presentano un aumentato rischio di infezione da pneumococco a causa di cellule T difettose, complementi e funzione dei neutrofili/monociti o ipogammaglobulinemia. Gli effetti collaterali delle diverse modalità di trattamento aggiungono ulteriore rischio di infezione.

Sono disponibili due vaccini pneumococcici, vaccini pneumococcici polisaccaridici non coniugati (PPSV) e vaccini coniugati a proteine ​​(PCV). Il Pneumovax 23-valente (PPSV23) è stato raccomandato per gli adulti sani per la protezione contro la malattia pneumococcica invasiva (IPD) in Svezia e in altri paesi per > 30 anni. I pazienti con funzione immunitaria adattativa ridotta rispondono in modo inadeguato alle PPSV. Invece, il Prevenar 13-valente (PCV13) è raccomandato per una memoria immunologica timo-dipendente, producendo una risposta immunitaria aumentata e persistente.

Nel 2016, le raccomandazioni svedesi sulla vaccinazione pneumococcica dei gruppi a rischio sono state aggiornate, raccomandando PCV13 più PPSV23 dopo >8 settimane, ma solo dopo valutazione individuale. L'evidenza nei pazienti affetti da LLC è limitata, ma il gruppo svedese per la LLC ha adottato le raccomandazioni. I due vaccini vengono somministrati consecutivamente per ampliare la protezione del sierotipo aggiuntivo. Se precedentemente vaccinato con PPSV23, il PCV13 deve essere somministrato >12 mesi dopo PSV23 per evitare la diminuzione degli anticorpi, cioè l'iporisposta, ma questo non è studiato nei pazienti con CLL.

Tra il 2013 e il 2016, i ricercatori hanno condotto uno studio di fase III presso 8 cliniche ematologiche in Svezia, inclusi 126 pazienti affetti da CLL non trattati, randomizzati a PCV13 (n=63) o PPSV23 (n=63). La risposta immunitaria è stata analizzata in termini di induzione e funzionalità anticorpale, misurata rispettivamente mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA) e saggio di opsonofagocitosi (OPA). La percentuale di pazienti che hanno risposto è stata maggiore per PCV13 che per PPSV23 dopo 4 settimane (40% vs. 22%, p=0,03) e 6 mesi (33% vs. 17%, p=0,04).

Questo studio mira a indagare la protezione anticorpale persistente nei pazienti affetti da LLC 4-6 anni dopo la vaccinazione con PCV13 (n=63) rispetto a PPSV23 (n=63) e l'effetto della rivaccinazione con PCV13 in entrambi i gruppi. Inoltre, l'obiettivo è studiare se una dose ripetuta di PCV13 si traduce in una risposta migliore, simile ai controlli dopo una dose di PCV13 e rispetto alla rivaccinazione di PCV13 più PPSV23. In secondo luogo, lo studio indaga l'effetto della vaccinazione contro lo pneumococco sull'incidenza dell'infezione e della colonizzazione da pneumococco. È stato incluso un gruppo di controllo (N=32). Sono state raccolte cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) e saranno studiati ulteriori studi sulla dinamica delle cellule immunitarie e delle citochine prima e dopo l'immunizzazione primaria e la rivaccinazione con vaccini polisaccaridici e vaccini coniugati.

Nel febbraio 2021 è stato avviato un sottostudio nella stessa coorte per il campionamento dopo la vaccinazione contro SARS-CoV-2 (sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2) nella stessa coorte di studio, consentendo il confronto della risposta immunitaria dopo la somministrazione di vaccini a mRNA (acido ribonucleico messaggero).