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Immunantwort nach Pneumokokken-Impfung bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie

29. März 2023 aktualisiert von: Bertil Uggla, Region Örebro County

Langzeitwirkung auf die Immunantwort nach Pneumokokken-Impfung bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie und Bewertung der Wirkung einer Wiederholungsimpfung

Zwischen 2013 und 2016 wurde eine randomisierte, multizentrische Studie durchgeführt, an der 128 Patienten mit unbehandelter CLL aus acht hämatologischen Kliniken in Schweden teilnahmen. Die Impfung mit Polysaccharid-Pneumokokken-Impfstoff (PPSV23) oder konjugiertem Pneumokokken-Impfstoff (PCV13) wurde durchgeführt und die Ergebnisse wurden 2018 veröffentlicht. PCV13 zeigte im Vergleich zu PPSV23 eine überlegene Immunantwort, gemessen als OPA (opsonophagozytische Assays) und ELISA (Enzyme-Linked Immunosorbent Assay). Nach der Grundimmunisierung werden Immunzellanalysen durchgeführt. Zwischen 2019 und 2021 wurde eine prospektive Folgestudie an derselben Kohorte durchgeführt, die auch eine Kontrollgruppe umfasste. Die Studienteilnehmer wurden erneut mit Pneumokokken-Impfstoffen geimpft, um die Wirkung einer wiederholten Dosis von PCV13 zu bewerten. Die Antikörperantwort (gemessen als Titer mit FMIA (Fluoreszenz-Multiplexed-Bead-based Immunoassay) und die Antikörperfunktion mit MOPA (Multiplex-Opsonophagozytose-Assay) werden durchgeführt. Es werden Studien durchgeführt, die die Dynamik von Immunzellen vor und nach der Grundimmunisierung und Wiederholungsimpfung untersuchen.

Die Studie wird wichtige Antworten zur optimalen Impfstrategie bei Patienten mit CLL geben und kann die Impfempfehlungen bei immunsupprimierten Patienten verbessern.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) haben aufgrund defekter T-Zellen, Komplemente und der Neutrophilen-/Monozytenfunktion oder Hypogammaglobulinämie ein erhöhtes Risiko einer Pneumokokkeninfektion. Nebenwirkungen verschiedener Behandlungsmodalitäten erhöhen das Infektionsrisiko.

Es sind zwei Pneumokokken-Impfstoffe erhältlich, nicht konjugierte Pneumokokken-Polysaccharid-Impfstoffe (PPSVs) und Protein-konjugierte Impfstoffe (PCVs). 23-valentes Pneumovax (PPSV23) wird in Schweden und anderen Ländern seit über 30 Jahren für gesunde Erwachsene zum Schutz vor invasiver Pneumokokken-Erkrankung (IPD) empfohlen. Patienten mit reduzierter adaptiver Immunfunktion sprechen unzureichend auf PPSVs an. Stattdessen wird das 13-valente Prevenar (PCV13) für ein thymusabhängiges immunologisches Gedächtnis empfohlen, das zu einer erhöhten und anhaltenden Immunantwort führt .

Im Jahr 2016 wurden die schwedischen Empfehlungen zur Pneumokokken-Impfung von Risikogruppen aktualisiert und empfahlen PCV13 plus PPSV23 nach > 8 Wochen, jedoch nur nach individueller Bewertung. Die Evidenz bei CLL-Patienten ist begrenzt, aber die schwedische CLL-Gruppe hat die Empfehlungen übernommen. Die beiden Impfstoffe werden nacheinander verabreicht, um den Schutz eines zusätzlichen Serotyps zu erweitern. Wenn zuvor mit PPSV23 geimpft wurde, sollte das PCV13 > 12 Monate nach PSV23 verabreicht werden, um eine Abnahme der Antikörper, d. h. eine Hyporesponse, zu vermeiden, aber dies wurde bei CLL-Patienten nicht untersucht.

Zwischen 2013 und 2016 führten die Forscher eine Phase-III-Studie an 8 hämatologischen Kliniken in Schweden durch, darunter 126 unbehandelte CLL-Patienten, randomisiert für PCV13 (n=63) oder PPSV23 (n=63). Die Immunantwort wurde im Hinblick auf die Antikörperinduktion und -funktionalität analysiert, gemessen durch Enzyme-linked Immunosorbent Assay (ELISA) bzw. Opsonophagozytose-Assay (OPA). Der Anteil der ansprechenden Patienten war bei PCV13 größer als bei PPSV23 nach 4 Wochen (40 % vs. 22 %, p = 0,03) und 6 Monaten (33 % vs. 17 %, p = 0,04).

Diese Studie zielt darauf ab, den anhaltenden Antikörperschutz bei CLL-Patienten 4-6 Jahre nach der Impfung mit PCV13 (n=63) vs. PPSV23 (n=63) und die Wirkung einer Wiederholungsimpfung mit PCV13 in beiden Gruppen zu untersuchen. Außerdem soll untersucht werden, ob eine wiederholte Dosis von PCV13 zu einer verbesserten Reaktion führt, ähnlich wie bei Kontrollen nach einer Dosis von PCV13, und im Vergleich zu einer Wiederholungsimpfung mit PCV13 plus PPSV23. Zweitens untersucht die Studie die Wirkung der Pneumokokken-Impfung auf das Auftreten von Pneumokokken-Infektionen und -Kolonisationen. Eine Kontrollgruppe (N=32) wurde eingeschlossen. Periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) wurden gesammelt und weitere Studien zur Dynamik von Immunzellen und Zytokinen vor und nach der primären Immunisierung und Wiederholungsimpfung mit Polysaccharid-Impfstoffen und konjugierten Impfstoffen werden untersucht.

Eine Unterstudie wurde im Februar 2021 in derselben Kohorte zur Probenahme nach der Impfung gegen SARS-CoV-2 (Schweres Akutes Respiratorisches Syndrom Coronavirus 2) in derselben Studienkohorte begonnen, um einen Vergleich der Immunantwort nach Verabreichung von mRNA-Impfstoffen (Messenger-Ribonukleinsäure) zu ermöglichen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

77

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Schweden
      • Örebro, Schweden
        • Magdalena Kättström

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

CLL-Patienten, die früher in die Pneumokokken-Impfungsstudie 0887x1-20003 (EudraCT-Nr.: 2009-012642-22) aufgenommen wurden und entweder PCV13 oder PPSV23 erhalten haben, sind für die Bewertung geeignet

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten, die hochdosierte Kortikosteroide (≥20 mg Prednisolon) oder andere Immunsuppressiva erhalten, die nicht Teil einer aktiven CLL-Behandlung sind (Kriterien für die Aufnahme nach Absetzen einer hochdosierten Kortikosteroidbehandlung, siehe Abschnitt 7.3)
  2. Patienten, die in der Vergangenheit auf eine Impfung allergisch reagiert haben
  3. Patienten mit positivem DAT (Direkter Antiglobulintest) oder bekannter vorhandener oder früherer Hämolyse, ITP (Immunthrombozytopenie) und Guillain-Barre
  4. Patienten, die keine Einverständniserklärung abgeben
  5. Patienten mit laufender Immunglobulintherapie
  6. Patienten mit bekannter HIV-Infektion
  7. Patienten, die außerhalb des Studienprotokolls innerhalb der letzten 12 Monate einen Pneumokokken-Impfstoff erhalten haben
  8. Aktive fieberhafte Infektion
  9. Erhöhtes Blutungsrisiko aufgrund schwerer Thrombozytopenie oder anderer Koagulopathien, die nach Ansicht des Prüfarztes eine intramuskuläre Injektion kontraindizieren würden (zur Behandlung mit oraler Antikoagulationstherapie siehe Abschnitt 7.3) -

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe A
CLL-Patienten der Gruppe A: Zuvor mit PCV13 immunisiert, erhielten in dieser Studie PCV13, gefolgt von PPSV23
Biologisch: PCV13
An CRM197-Trägerprotein konjugierte Pneumokokken-Polysaccharide
Andere Namen:
  • Prevenar13
Biologisch: PPSV23
Pneumokokken-Polysaccharide
Andere Namen:
  • Pneumovax23
Experimental: Gruppe B
CLL-Patienten der Gruppe B: Zuvor mit PPSV23 immunisiert, erhielten in dieser Studie PCV13, gefolgt von PCV13
Biologisch: PCV13
An CRM197-Trägerprotein konjugierte Pneumokokken-Polysaccharide
Andere Namen:
  • Prevenar13
Aktiver Komparator: Gruppe C
Kontrollgruppe C: Zuvor mit PCV13 immunisiert, erhielt in dieser Studie PCV13
Biologisch: PCV13
An CRM197-Trägerprotein konjugierte Pneumokokken-Polysaccharide
Andere Namen:
  • Prevenar13
Aktiver Komparator: Gruppe D
Kontrollen der Gruppe C: Zuvor mit PPPSV23 immunisiert, in dieser Studie mit PCV13
Biologisch: PCV13
An CRM197-Trägerprotein konjugierte Pneumokokken-Polysaccharide
Andere Namen:
  • Prevenar13

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunantwort 3-5 Jahre nach der Grundimmunisierung mit einer Einzeldosis 13-valentem Pneumokokken-Konjugatimpfstoff (PCV13, Prevenar13®) oder herkömmlichem 23-valentem Kapselpolysaccharid-Impfstoff (PPSV23, Pneumovax®)
Zeitfenster: 3-5 Jahre nach der Impfung
Die langfristige Immunantwort, Vergleich der beiden Impfstoffe PCV13 und PPSV23, 3-5 Jahre nach der Impfung, gemessen als Anteil der Probanden mit einer positiven Impfantwort in jeder der beiden Gruppen. Eine positive Impfreaktion ist definiert als OPA-Titer ≥ (LLOQ) nach der Impfung bei 8 der 12 Serotypen, die für PCV13 und PPSV23 im gesammelten Serum üblich sind
3-5 Jahre nach der Impfung
Veränderung der Immunantwort nach Wiederholungsimpfung.
Zeitfenster: Vor und 8, 16 und 52 Wochen nach der ersten Wiederholungsimpfung
Die Veränderung der Immunantwort 8, 16 und 52 Wochen nach der ersten Wiederholungsimpfung mit PCV 13 (gefolgt von einer zweiten Wiederholungsimpfung, 8 Wochen nach der ersten Wiederholungsimpfung, entweder mit PPSV23 (Gruppe A) oder PCV13 (Gruppe B). Die Immunantwort wird als Anteil der Probanden mit einer positiven Impfantwort vor und nach der Impfung gemessen.
Vor und 8, 16 und 52 Wochen nach der ersten Wiederholungsimpfung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prävalenz der Pneumokokken-Kolonisation
Zeitfenster: Vor und 8, 16 und 52 Wochen nach der ersten Wiederholungsimpfung
Es sollte die Inzidenz einer Pneumokokken-Kolonisation durch nasopharyngeale Kultivierung von nasopharyngealen Abstrichen beim Einschluss nach 8 Wochen, 16 Wochen und 12 Monaten untersucht werden.
Vor und 8, 16 und 52 Wochen nach der ersten Wiederholungsimpfung
Wirkung einer Pneumokokken-Reimpfung auf T- und B-Zell-Untergruppen
Zeitfenster: Vor, 7 Tage und 8 Wochen nach jeder Wiederholungsimpfung. Zwölf Monate nach der ersten Wiederholungsimpfung
Die Dynamik von T- und B-Zell-Untergruppen vor und nach der Wiederholungsimpfung wird mithilfe von Durchflusszytometrie untersucht, um die Anteile verschiedener B- und T-Zell-Untergruppen zu bestimmen
Vor, 7 Tage und 8 Wochen nach jeder Wiederholungsimpfung. Zwölf Monate nach der ersten Wiederholungsimpfung
Antikörperantwort nach Impfung mit PPSV23, PCV13 und mRNA-Impfstoff
Zeitfenster: Vorher, 4-8 Wochen nach jeder Impfung und 12 Monate nach der ersten Pneumokokken-Auffrischungsimpfung und der zweiten mRNA-Impfung
Antikörpertiter gemessen mit FMIA in Bezug auf Pneumokokken-Antikörper und Diasorins SARS-CoV-2 TrimericS IgG-Test (COV2TG) in Bezug auf Covid-19-Antikörper, Vergleich der Antikörperreaktion auf Polysaccharid-Impfstoff, konjugierten Impfstoff und mRNA-Impfstoff
Vorher, 4-8 Wochen nach jeder Impfung und 12 Monate nach der ersten Pneumokokken-Auffrischungsimpfung und der zweiten mRNA-Impfung
Inzidenz invasiver Pneumokokken-Erkrankungen (IPD)
Zeitfenster: Von der ersten Impfung bis maximal fünf Jahre nach der ersten Wiederholungsimpfung
Bestimmung der Inzidenz von IPD bei den Studienteilnehmern durch Erhebung von Daten aus Krankenakten
Von der ersten Impfung bis maximal fünf Jahre nach der ersten Wiederholungsimpfung
Wirkung der Pneumokokken-Reimpfung auf die Zytokinspiegel
Zeitfenster: Vor und 8, 16 und 52 Wochen nach der ersten Wiederholungsimpfung
Untersuchen Sie die Dynamik der Zytokinspiegel vor und nach der Wiederholungsimpfung, bestimmt durch Multiplex-Immunoassays
Vor und 8, 16 und 52 Wochen nach der ersten Wiederholungsimpfung
Immunzellantwort nach Impfung mit PPSV23, PCV13 und mRNA-Impfstoff
Zeitfenster: Vorher, 4-8 Wochen nach jeder Impfung und 12 Monate nach der ersten Pneumokokken-Auffrischungsimpfung und der zweiten mRNA-Impfung
Dynamik von T- und B-Zell-Subpopulationen vor und nach Impfung mit Polysaccharid-Impfstoff, Konjugatimpfstoff und mRNA-Impfstoff mittels Durchflusszytometrie
Vorher, 4-8 Wochen nach jeder Impfung und 12 Monate nach der ersten Pneumokokken-Auffrischungsimpfung und der zweiten mRNA-Impfung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Region Örebro County

Ermittler

  • Hauptermittler: Bertil Uggla, Md, PhD, Universitetssjukhuset Orebro

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. September 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. März 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

29. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 234041

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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