Immunrespons efter pneumokokvaccination hos patient med kronisk lymfatisk leukæmi
Langtidseffekt på immunrespons efter pneumokokvaccination hos patienter med kronisk lymfatisk leukæmi og evaluering af effekten af revaccination
Et randomiseret multicenterforsøg blev gennemført mellem 2013-2016, der omfattede 128 patienter med ubehandlet CLL fra otte hæmatologiske klinikker i Sverige. Vaccination med polysaccharid pneumokokvaccine (PPSV23) eller konjugeret pneumokokvaccine (PCV13) blev udført, og resultaterne blev offentliggjort i 2018. PCV13 viste et overlegent immunrespons, målt som OPA (opsonophagocytic assays) og ELISA (enzym-linked immunosorbent assay), sammenlignet med PPSV23. Immuncelleanalyser efter primær immunisering vil blive udført. Mellem 2019-2021 blev der udført en prospektiv opfølgningsundersøgelse af den samme kohorte og omfattede også en kontrolgruppe. Studiedeltagerne er blevet revaccineret med pneumokokvacciner med det formål at evaluere effekten af gentagen dosis af PCV13. Antistofresponset (målt som titer med FMIA (fluorescerende multiplekset perlebaseret immunoassay) og antistoffunktionen med MOPA (multiplekset opsonofagocytisk assay) vil blive udført. Der vil blive udført undersøgelser, der undersøger dynamikken i immunceller før og efter primær immunisering og revaccination.
Studiet vil give vigtige svar om den optimale vaccinationsstrategi hos patienter med CLL og kan forbedre vaccinationsanbefalingerne hos immunkompromitterede patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) har øget risiko for pneumokokinfektion på grund af defekte T-celler, komplementer og neutrofil/monocytfunktion eller hypogammaglobulinæmi. Bivirkninger af forskellige behandlingsmodaliteter øger risikoen for infektion.
To pneumokokvacciner er tilgængelige, ikke-konjugerede pneumokokpolysaccharidvacciner (PPSV'er) og proteinkonjugerede vacciner (PCV'er). 23-valent Pneumovax (PPSV23) er blevet anbefalet til raske voksne for at beskytte mod invasiv pneumokoksygdom (IPD) i Sverige og andre lande i >30 år. Patienter med nedsat adaptiv immunfunktion reagerer utilstrækkeligt på PPSV'er. I stedet anbefales den 13-valente Prevenar (PCV13) til en thymusafhængig immunologisk hukommelse, hvilket giver øget og vedvarende immunrespons.
I 2016 blev svenske anbefalinger om pneumokokvaccination af risikogrupper opdateret, og anbefalede PCV13 plus PPSV23 efter >8 uger, men først efter individuel vurdering. Evidensen hos CLL-patienter er begrænset, men den svenske CLL-gruppe har vedtaget anbefalingerne. De to vacciner administreres fortløbende for at udvide beskyttelsen af yderligere serotype. Hvis tidligere PPSV23-vaccineret, bør PCV13 gives >12 måneder efter PSV23 for at undgå faldende antistoffer, dvs. hyporespons, men dette er ikke undersøgt hos CLL-patienter.
Mellem 2013-2016 gennemførte efterforskerne et fase III-forsøg på 8 hæmatologiske klinikker i Sverige, inklusive 126 ubehandlede CLL-patienter, randomiseret til PCV13 (n=63) eller PPSV23 (n=63). Immunresponset blev analyseret med hensyn til antistofinduktion og funktionalitet, målt ved henholdsvis enzym-linked immunosorbent assay (ELISA) og opsonophagocytosis assay (OPA). Andelen af responderende patienter var større for PCV13 end for PPSV23 efter 4 uger (40 % vs. 22 %, p=0,03) og 6 måneder (33 % vs. 17 %, p=0,04).
Denne undersøgelse har til formål at undersøge den vedvarende antistofbeskyttelse hos CLL-patienter 4-6 år efter vaccination med PCV13 (n=63) vs. PPSV23 (n=63), og effekten af revaccination med PCV13 i begge grupper. Målet er også at undersøge, om en gentagen dosis af PCV13 resulterer i forbedret respons, svarende til kontroller efter én dosis PCV13, og sammenlignet med PCV13 plus PPSV23 revaccination. For det andet undersøger undersøgelsen effekten af pneumokokvaccination på forekomsten af pneumokokinfektion og kolonisering. En kontrolgruppe (N=32) er inkluderet. Perifere blodmononukleære celler (PBMC) er blevet indsamlet, og yderligere undersøgelser af dynamikken af immunceller og cytokiner før og efter primær immunisering og revaccination med polysaccharidvacciner og konjugerede vacciner vil blive undersøgt.
Et delstudie blev igangsat februar 2021 i samme kohorte til prøveudtagning efter vaccination mod SARS-CoV-2 (svært akut respiratorisk syndrom coronavirus 2) i samme studiekohorte, hvilket muliggør sammenligning af immunrespons efter administration af mRNA (messenger ribonukleinsyre)-vacciner.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Örebro, Sverige
- Magdalena Kättström
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
CLL-patienter tidligere inkluderet i pneumokokvaccinationsstudiet 0887x1-20003 (EudraCT-nr.: 2009-012642-22), som har modtaget enten PCV13 eller PPSV23, er kvalificerede til evaluering
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der får højdosis kortikosteroider (≥20 mg Prednisolon) eller andre immunsuppressive lægemidler, som ikke er en del af aktiv CLL-behandling (kriterier for inklusion efter seponering af højdosis kortikosteroidbehandling, se pkt. 7.3).
- Patienter, der tidligere har haft en allergisk reaktion på en hvilken som helst vaccination
- Patienter med en positiv DAT (Direct Antiglobulin Test) eller kendt nuværende eller tidligere hæmolyse, ITP (immun trombocytopeni) og Guillain-Barre
- Patienter, der undlader at give informeret samtykke
- Patienter med igangværende immunglobulinbehandling
- Patienter med kendt HIV-infektion
- Patienter, der har modtaget en pneumokokvaccine uden for undersøgelsesprotokollen inden for de sidste 12 måneder
- Aktiv febril infektion
- Øget blødningsrisiko på grund af svær trombocytopeni eller andre koagulopatier, der efter investigatorens opfattelse ville kontraindicere intramuskulær injektion (for behandling med oral antikoaguleringsterapi, se pkt. 7.3) -
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe A
Gruppe A CLL-patienter: Tidligere immuniseret med PCV13, i denne undersøgelse modtaget PCV13 efterfulgt af PPSV23
|
Pneumokokpolysaccharider konjugeret til CRM197-bærerprotein
Andre navne:
Pneumokok polysaccharider
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe B
Gruppe B CLL-patienter: Tidligere immuniseret med PPSV23, i denne undersøgelse modtog PCV13 efterfulgt af PCV13
|
Pneumokokpolysaccharider konjugeret til CRM197-bærerprotein
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe C
Gruppe C-kontroller: Tidligere immuniseret med PCV13, i denne undersøgelse modtaget PCV13
|
Pneumokokpolysaccharider konjugeret til CRM197-bærerprotein
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Gruppe D
Gruppe C-kontroller: Tidligere immuniseret med PPPSV23, i denne undersøgelse modtaget PCV13
|
Pneumokokpolysaccharider konjugeret til CRM197-bærerprotein
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunrespons 3-5 år efter primær vaccination med en enkelt dosis 13-valent pneumokokkonjugeret vaccine (PCV13, Prevenar13®) eller konventionel 23-valent kapselpolysaccharidvaccine (PPSV23, Pneumovax®)
Tidsramme: 3-5 år efter vaccination
|
Det langsigtede immunrespons, der sammenligner de to vacciner PCV13 og PPSV23, 3-5 år efter vaccination, målt som andelen af forsøgspersoner med et positivt vaccinationsrespons i hver af de to grupper.
Et positivt vaccinationsrespons er defineret som en postvaccination OPA-titer ≥ (LLOQ) i 8 af de 12 serotyper, der er fælles for PCV13 og PPSV23 i serum indsamlet
|
3-5 år efter vaccination
|
|
Ændring i immunrespons efter revaccination.
Tidsramme: Før og 8, 16 og 52 uger efter første revaccination
|
Ændringen i immunrespons 8, 16 og 52 uger efter første revaccination med PCV 13 (efterfulgt af en anden revaccination, 8 uger efter første revaccination, med enten PPSV23 (gruppe A) eller PCV13 (gruppe B).
Immunrespons måles som andelen af forsøgspersoner med et positivt vaccinationsrespons før og efter revaccination.
|
Før og 8, 16 og 52 uger efter første revaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af pneumokokkolonisering
Tidsramme: Før og 8, 16 og 52 uger efter første revaccination
|
At studere forekomsten af pneumokokkolonisering ved hjælp af nasofaryngeal dyrkning af nasopharyngeale podninger ved inklusion efter 8 uger, 16 uger og 12 måneder.
|
Før og 8, 16 og 52 uger efter første revaccination
|
|
Effekt af pneumokokrevaccination på T- og B-celle-undergrupper
Tidsramme: Før, 7 dage og 8 uger efter hver revaccination. Tolv måneder efter første revaccination
|
Dynamikken af T- og B-celle undergrupper før og efter revaccination vil blive udforsket ved hjælp af flowcytometri for at bestemme proportionerne af forskellige B- og T-celle undergrupper
|
Før, 7 dage og 8 uger efter hver revaccination. Tolv måneder efter første revaccination
|
|
Antistofrespons efter vaccination med PPSV23, PCV13 og mRNA-vaccine
Tidsramme: Før, 4-8 uger efter hver vaccination og 12 måneder efter første pneumokokrevaccination og anden mRNA-vaccination
|
Antistoftitre målt med FMIA vedrørende pneumokok-antistoffer og diasoriner SARS-CoV-2 TrimericS IgG-test (COV2TG) vedrørende Covid-19-antistoffer, der sammenligner antistofrespons på polysaccharidvaccine, konjugeret vaccine og mRNA-vaccine
|
Før, 4-8 uger efter hver vaccination og 12 måneder efter første pneumokokrevaccination og anden mRNA-vaccination
|
|
Forekomst af invasiv pneumokoksygdom (IPD)
Tidsramme: Fra den første vaccination til højst fem år efter den første dosis revaccination
|
At bestemme forekomsten af IPD blandt undersøgelsens deltagere ved at indsamle data fra lægejournaler
|
Fra den første vaccination til højst fem år efter den første dosis revaccination
|
|
Effekt af pneumokokrevaccination på cytokinniveauer
Tidsramme: Før og 8, 16 og 52 uger efter første revaccination
|
Undersøg dynamikken i cytokinniveauer før og efter revaccination bestemt ved multipleks immunoassays
|
Før og 8, 16 og 52 uger efter første revaccination
|
|
Immuncellerespons efter vaccination med PPSV23, PCV13 og mRNA-vaccine
Tidsramme: Før, 4-8 uger efter hver vaccination og 12 måneder efter første pneumokokrevaccination og anden mRNA-vaccination
|
Dynamisk af T- og B-celle undergrupper før og efter vaccination med polysaccharidvaccine, konjugeret vaccine og mRNA-vaccine ved hjælp af flowcytometri
|
Før, 4-8 uger efter hver vaccination og 12 måneder efter første pneumokokrevaccination og anden mRNA-vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bertil Uggla, Md, PhD, Universitetssjukhuset Orebro
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi
- Leukæmi, B-celle
- Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukæmi, lymfoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunologiske faktorer
- Heptavalent pneumokokkonjugatvaccine
Andre undersøgelses-id-numre
- 234041
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .