Иммунный ответ после пневмококковой вакцинации у больного хроническим лимфолейкозом

У пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) повышен риск пневмококковой инфекции из-за дефекта Т-клеток, комплемента и функции нейтрофилов/моноцитов или гипогаммаглобулинемии. Побочные эффекты различных методов лечения увеличивают риск заражения.

Доступны две пневмококковые вакцины: неконъюгированные пневмококковые полисахаридные вакцины (PPSV) и белково-конъюгированные вакцины (PCV). 23-валентный Pneumovax (PPSV23) был рекомендован для здоровых взрослых для защиты от инвазивной пневмококковой инфекции (IPD) в Швеции и других странах более 30 лет. Пациенты со сниженной функцией адаптивного иммунитета неадекватно реагируют на ППСВ. Вместо этого 13-валентный Превенар (PCV13) рекомендуется для тимус-зависимой иммунологической памяти, что приводит к усилению и стойкому иммунному ответу.

В 2016 г. были обновлены шведские рекомендации по пневмококковой вакцинации групп риска, в которых рекомендовалось введение ПКВ13 плюс ПВВ23 через >8 недель, но только после индивидуальной оценки. Доказательства у пациентов с ХЛЛ ограничены, но шведская группа ХЛЛ приняла рекомендации. Две вакцины вводят последовательно для расширения защиты дополнительного серотипа. Если ранее была вакцинирована PPSV23, PCV13 следует вводить >12 месяцев после PSV23, чтобы избежать снижения уровня антител, то есть гипореакции, но это не изучалось у пациентов с ХЛЛ.

В период с 2013 по 2016 год исследователи провели исследование фазы III в 8 гематологических клиниках Швеции, включив 126 нелеченых пациентов с ХЛЛ, рандомизированных в группу PCV13 (n=63) или PPSV23 (n=63). Иммунный ответ анализировали с точки зрения индукции и функциональности антител, измеренных с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA) и анализа опсонофагоцитоза (OPA) соответственно. Доля ответивших пациентов была больше для ЦВС13, чем для ППСВ23 через 4 недели (40% против 22%, р=0,03) и 6 месяцев (33% против 17%, р=0,04).

Это исследование направлено на изучение персистирующей защиты антителами у пациентов с ХЛЛ через 4-6 лет после вакцинации PCV13 (n=63) по сравнению с PPSV23 (n=63), а также влияние ревакцинации PCV13 в обеих группах. Кроме того, цель состоит в том, чтобы изучить, приводит ли повторная доза PCV13 к улучшению ответа, как в контроле после одной дозы PCV13, и по сравнению с ревакцинацией PCV13 плюс PPSV23. Во-вторых, в исследовании изучается влияние пневмококковой вакцинации на заболеваемость пневмококковой инфекцией и колонизацию. Была включена контрольная группа (N=32). Были собраны мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК), и будут проведены дальнейшие исследования динамики иммунных клеток и цитокинов до и после первичной иммунизации и ревакцинации полисахаридными вакцинами и конъюгированными вакцинами.

Подисследование было начато в феврале 2021 года в той же когорте для отбора проб после вакцинации против SARS-CoV-2 (коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома 2) в той же исследовательской когорте, что позволило сравнить иммунный ответ после введения мРНК (мессенджер рибонуклеиновой кислоты) вакцин.