Respuesta Inmune Posterior A La Vacunación Antineumocócica En Paciente Con Leucemia Linfocítica Crónica

Los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) tienen un mayor riesgo de infección neumocócica debido a defectos en las células T, el complemento y la función de neutrófilos/monocitos o hipogammaglobulinemia. Los efectos secundarios de las diferentes modalidades de tratamiento aumentan el riesgo de infección.

Hay dos vacunas antineumocócicas disponibles, las vacunas antineumocócicas de polisacáridos no conjugadas (PPSV) y las vacunas conjugadas con proteínas (PCV). Se ha recomendado Pneumovax 23-valente (PPSV23) para adultos sanos para proteger contra la enfermedad neumocócica invasiva (ENI) en Suecia y otros países durante >30 años. Los pacientes con una función inmunitaria adaptativa reducida responden de forma inadecuada a las PPSV. En su lugar, se recomienda el Prevenar 13-valente (PCV13) para una memoria inmunológica dependiente del timo, lo que produce una respuesta inmunitaria aumentada y persistente.

En 2016, se actualizaron las recomendaciones suecas sobre la vacunación antineumocócica de los grupos de riesgo, recomendando PCV13 más PPSV23 después de > 8 semanas, pero solo después de la evaluación individual. La evidencia en pacientes con LLC es limitada, pero el grupo sueco de LLC ha adoptado las recomendaciones. Las dos vacunas se administran consecutivamente para ampliar la protección de serotipos adicionales. Si se vacunó previamente con PPSV23, se debe administrar PCV13 > 12 meses después de PSV23 para evitar la disminución de anticuerpos, es decir, hiporrespuesta, pero esto no se estudia en pacientes con CLL.

Entre 2013 y 2016, los investigadores realizaron un ensayo de fase III en 8 clínicas hematológicas en Suecia, incluidos 126 pacientes con LLC no tratados, aleatorizados a PCV13 (n=63) o PPSV23 (n=63) . La respuesta inmunitaria se analizó en términos de inducción y funcionalidad de anticuerpos, medida mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) y ensayo de opsonofagocitosis (OPA), respectivamente. La proporción de pacientes que respondieron fue mayor para PCV13 que para PPSV23 después de 4 semanas (40 % frente a 22 %, p=0,03) y 6 meses (33 % frente a 17 %, p=0,04).

Este estudio tiene como objetivo investigar la protección de anticuerpos persistente en pacientes con LLC 4-6 años después de la vacunación con PCV13 (n=63) frente a PPSV23 (n=63), y el efecto de la revacunación con PCV13 en ambos grupos. Además, el objetivo es estudiar si una dosis repetida de PCV13 da como resultado una mejor respuesta, similar a los controles después de una dosis de PCV13, y en comparación con la revacunación de PCV13 más PPSV23. En segundo lugar, el estudio investiga el efecto de la vacunación neumocócica sobre la incidencia de infección y colonización neumocócica. Se ha incluido un grupo de control (N=32). Se recolectaron células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y se investigarán más estudios sobre la dinámica de las células inmunitarias y las citocinas antes y después de la inmunización primaria y la revacunación con vacunas de polisacáridos y vacunas conjugadas.

En febrero de 2021 se inició un subestudio en la misma cohorte para tomar muestras después de la vacunación contra el SARS-CoV-2 (coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo) en la misma cohorte de estudio, lo que permitió comparar la respuesta inmunitaria después de administrar vacunas de ARNm (ácido ribonucleico mensajero).