Kroonista lymfosyyttistä leukemiaa sairastavan potilaan immuunivaste pneumokokkirokotteen jälkeen
Pitkäaikainen vaikutus immuunivasteeseen pneumokokkirokotteen jälkeen potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia ja uusintarokotteen vaikutuksen arviointi
Vuosina 2013–2016 suoritettiin satunnaistettu monikeskustutkimus, johon osallistui 128 hoitamatonta CLL-potilasta kahdeksalta hematologisesta klinikalta Ruotsista. Rokotus polysakkaridi pneumokokkirokotteella (PPSV23) tai konjugoidulla pneumokokkirokotteella (PCV13) suoritettiin ja tulokset julkaistiin 2018. PCV13 osoitti ylivoimaista immuunivastetta mitattuna OPA:na (opsonophagocytic assays) ja ELISA:na (entsyymikytkentäinen immunosorbenttimääritys) verrattuna PPSV23:een. Primaarisen immunisaation jälkeen suoritetaan immuunisoluanalyysit. Vuosina 2019–2021 samalle kohortille tehtiin prospektiivinen seurantatutkimus, joka sisälsi myös kontrolliryhmän. Tutkimukseen osallistuneet on rokotettu uudelleen pneumokokkirokotteilla, joiden tarkoituksena on arvioida PCV13:n toistuvan annoksen vaikutusta. Vasta-ainevaste (mitataan tiitterinä FMIA:lla (fluoresoiva multipleksoitu helmipohjainen immunomääritys) ja vasta-ainetoiminto MOPA:lla (multiplexed opsonophagocytic assay) suoritetaan. Tehdään tutkimuksia, joissa selvitetään immuunisolujen dynamiikkaa ennen ja jälkeen perusimmunisaatiota ja uusintarokotusta.
Tutkimus antaa tärkeitä vastauksia KLL-potilaiden optimaalisesta rokotusstrategiasta ja voi parantaa rokotussuosituksia immuunipuutteisilla potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kroonista lymfaattista leukemiaa (CLL) sairastavilla potilailla on lisääntynyt pneumokokki-infektion riski T-solujen, komplementtien ja neutrofiilien/monosyyttien toiminnan tai hypogammaglobulinemian vuoksi. Erilaisten hoitomenetelmien sivuvaikutukset lisäävät infektioriskiä.
Saatavilla on kaksi pneumokokkirokotetta, konjugoitumattomat pneumokokkipolysakkaridirokotteet (PPSV) ja proteiinikonjugoidut rokotteet (PCV). 23-valenttista Pneumovaxia (PPSV23) on suositeltu terveille aikuisille suojaamaan invasiiviselta pneumokokkitaudilta (IPD) Ruotsissa ja muissa maissa yli 30 vuoden ajan. Potilaat, joilla on alentunut adaptiivinen immuunitoiminta, eivät reagoi riittävästi PPSV:iin. Sen sijaan 13-valenttista Prevenaria (PCV13) suositellaan kateenkorvasta riippuvaiseen immunologiseen muistiin, mikä saa aikaan lisääntynyttä ja jatkuvaa immuunivastetta.
Vuonna 2016 Ruotsin suositukset riskiryhmien pneumokokkirokotuksesta päivitettiin ja suositeltiin PCV13 plus PPSV23 yli 8 viikon jälkeen, mutta vasta yksilöllisen arvioinnin jälkeen. Näyttö CLL-potilailla on rajallinen, mutta ruotsalainen CLL-ryhmä on hyväksynyt suositukset. Nämä kaksi rokotetta annetaan peräkkäin lisäserotyypin suojan laajentamiseksi. Jos aiemmin PPSV23-rokotus on annettu, PCV13 tulee antaa >12 kuukautta PSV23:n jälkeen vasta-aineiden vähenemisen eli hyporesponssin välttämiseksi, mutta tätä ei ole tutkittu CLL-potilailla.
Vuosina 2013–2016 tutkijat suorittivat vaiheen III tutkimuksen kahdeksalla hematologisella klinikalla Ruotsissa, mukaan lukien 126 hoitamatonta CLL-potilasta, jotka satunnaistettiin PCV13:een (n=63) tai PPSV23:een (n=63). Immuunivaste analysoitiin vasta-aineen induktion ja toiminnallisuuden suhteen, mitattuna entsyymikytketyllä immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) ja opsonofagosytoosimäärityksellä (OPA). Vastaavien potilaiden osuus oli suurempi PCV13:lle kuin PPSV23:lle 4 viikon (40 % vs. 22 %, p = 0,03) ja 6 kuukauden (33 % vs. 17 %, p = 0,04) jälkeen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia jatkuvaa vasta-ainesuojaa CLL-potilailla 4-6 vuotta PCV13-rokotteen jälkeen (n=63) vs. PPSV23-rokotteen (n=63) sekä PCV13-uudelleenrokotteen vaikutusta molemmissa ryhmissä. Tavoitteena on myös tutkia, johtaako toistuva PCV13-annos parantuneeseen vasteeseen, samanlaiseen kuin kontrollit yhden PCV13-annoksen jälkeen, ja verrattuna PCV13 plus PPSV23 -uudelleenrokotteeseen. Toiseksi tutkimuksessa tutkitaan pneumokokkirokotuksen vaikutusta pneumokokki-infektion ilmaantuvuuteen ja kolonisaatioon. Kontrolliryhmä (N=32) on otettu mukaan. Perifeerisen veren mononukleaarisia soluja (PBMC) on kerätty ja lisätutkimuksia immuunisolujen ja sytokiinien dynamiikasta ennen ja jälkeen perusimmunisaatiota ja uudelleenrokotusta polysakkaridirokotteilla ja konjugoiduilla rokotteilla.
Alatutkimus aloitettiin helmikuussa 2021 samassa kohortissa SARS-CoV-2:ta (vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus 2) vastaan rokotuksen jälkeen samassa tutkimuskohortissa, mikä mahdollisti immuunivasteen vertailun mRNA-rokotteiden (messenger-ribonukleiinihappo) antamisen jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Örebro, Ruotsi
- Magdalena Kättström
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Pneumokokkirokotustutkimukseen 0887x1-20003 (EudraCT-nro: 2009-012642-22) aiemmin osallistuneet CLL-potilaat, jotka ovat saaneet joko PCV13:ta tai PPSV23:ta, ovat kelvollisia arviointiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka saavat suuria annoksia kortikosteroideja (≥20 mg prednisolonia) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä, jotka eivät ole osa aktiivista CLL-hoitoa (kriteerit sisällyttämiselle suuriannoksisen kortikosteroidihoidon lopettamisen jälkeen, katso kohta 7.3).
- Potilaat, jotka ovat saaneet allergisen reaktion mistä tahansa rokotuksesta aiemmin
- Potilaat, joilla on positiivinen DAT (Direct Antiglobulin Test) tai tiedossa oleva tai aiempi hemolyysi, ITP (immuunitrombosytopenia) ja Guillain-Barre
- Potilaat, jotka eivät anna tietoista suostumusta
- Potilaat, joilla on meneillään immunoglobuliinihoito
- Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio
- Potilaat, jotka ovat saaneet pneumokokkirokotteen tutkimusprotokollan ulkopuolella viimeisten 12 kuukauden aikana
- Aktiivinen kuumeinen infektio
- Lisääntynyt verenvuotoriski, joka johtuu vaikeasta trombosytopeniasta tai muista koagulopatioista, jotka tutkijan mielestä olisivat vasta-aiheisia lihaksensisäiseen injektioon (hoito suun kautta annettavalla antikoagulaatiohoidolla, katso kohta 7.3) -
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä A
Ryhmän A CLL-potilaat: Aiemmin immunisoitu PCV13:lla, tässä tutkimuksessa PCV13:a ja sen jälkeen PPSV23:a
|
CRM197-kantajaproteiiniin konjugoidut pneumokokkipolysakkaridit
Muut nimet:
Pneumokokkipolysakkaridit
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä B
Ryhmän B CLL-potilaat: Aiemmin immunisoitu PPSV23:lla, tässä tutkimuksessa PCV13 ja sen jälkeen PCV13
|
CRM197-kantajaproteiiniin konjugoidut pneumokokkipolysakkaridit
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä C
Ryhmän C kontrollit: Aiemmin immunisoitu PCV13:lla, tässä tutkimuksessa PCV13:lla
|
CRM197-kantajaproteiiniin konjugoidut pneumokokkipolysakkaridit
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Ryhmä D
Ryhmän C kontrollit: Aiemmin immunisoitu PPPSV23:lla, tässä tutkimuksessa PCV13:lla
|
CRM197-kantajaproteiiniin konjugoidut pneumokokkipolysakkaridit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunivaste 3-5 vuotta perusrokotuksen jälkeen kerta-annoksella 13-valenttista pneumokokki-konjugoitua rokotetta (PCV13, Prevenar13®) tai tavanomaista 23-valenttista kapselipolysakkaridirokotetta (PPSV23, Pneumovax®)
Aikaikkuna: 3-5 vuotta rokotuksen jälkeen
|
Pitkäaikainen immuunivaste, jossa verrataan kahta rokotetta PCV13 ja PPSV23, 3-5 vuotta rokotuksen jälkeen, mitattiin niiden henkilöiden osuutena, joilla oli positiivinen rokotusvaste kummassakin ryhmässä.
Positiivinen rokotusvaste määritellään rokotuksen jälkeiseksi OPA-tiitteriksi ≥ (LLOQ) kahdeksassa 12 serotyypistä, jotka ovat yleisiä PCV13:lle ja PPSV23:lle kerätyssä seerumissa.
|
3-5 vuotta rokotuksen jälkeen
|
|
Immuunivasteen muutos uusintarokotuksen jälkeen.
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä uusintarokotusta ja 8, 16 ja 52 viikkoa sen jälkeen
|
Muutos immuunivasteessa 8, 16 ja 52 viikon kuluttua ensimmäisestä PCV 13:lla tehdystä uudelleenrokotuksesta (jota seurasi toinen uusintarokotus, 8 viikkoa ensimmäisen uusintarokotuksen jälkeen joko PPSV23:lla (ryhmä A) tai PCV13:lla (ryhmä B).
Immuunivaste mitataan niiden henkilöiden osuutena, joilla on positiivinen rokotusvaste ennen uusintarokotusta ja sen jälkeen.
|
Ennen ensimmäistä uusintarokotusta ja 8, 16 ja 52 viikkoa sen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pneumokokin kolonisaation esiintyvyys
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä uusintarokotusta ja 8, 16 ja 52 viikkoa sen jälkeen
|
Tutkia pneumokokkien kolonisaation ilmaantuvuutta nenä-nielun viljelmällä nenänielun vanupuikolla 8 viikon, 16 viikon ja 12 kuukauden kuluttua.
|
Ennen ensimmäistä uusintarokotusta ja 8, 16 ja 52 viikkoa sen jälkeen
|
|
Pneumokokki-uudelleenrokotteen vaikutus T- ja B-solujen alaryhmiin
Aikaikkuna: Ennen jokaista uusintarokotusta, 7 päivää ja 8 viikkoa sen jälkeen. Kaksitoista kuukautta ensimmäisestä rokotuksesta
|
T- ja B-solualaryhmien dynamiikkaa ennen ja jälkeen uudelleenrokotuksen tutkitaan virtaussytometriaa käyttäen eri B- ja T-solualaryhmien suhteiden määrittämiseksi
|
Ennen jokaista uusintarokotusta, 7 päivää ja 8 viikkoa sen jälkeen. Kaksitoista kuukautta ensimmäisestä rokotuksesta
|
|
Vasta-ainevaste rokotuksen jälkeen PPSV23-, PCV13- ja mRNA-rokotteella
Aikaikkuna: Ennen, 4-8 viikkoa jokaisen rokotuksen jälkeen ja 12 kuukautta ensimmäisen pneumokokki-uudelleenrokotuksen ja toisen mRNA-rokotuksen jälkeen
|
FMIA:lla mitatut vasta-ainetiitterit pneumokokkivasta-aineiden osalta ja diasoriinien SARS-CoV-2 TrimericS IgG-testi (COV2TG) Covid-19-vasta-aineiden osalta, jossa verrataan vasta-ainevastetta polysakkaridirokotteelle, konjugoidulle rokotteelle ja mRNA-rokotteelle
|
Ennen, 4-8 viikkoa jokaisen rokotuksen jälkeen ja 12 kuukautta ensimmäisen pneumokokki-uudelleenrokotuksen ja toisen mRNA-rokotuksen jälkeen
|
|
Invasiivisen pneumokokkitaudin (IPD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Ensimmäisestä rokotuksesta enintään viiden vuoden kuluttua ensimmäisestä uusintarokotusannoksesta
|
IPD:n ilmaantuvuuden määrittäminen tutkimukseen osallistuneiden keskuudessa keräämällä tietoja lääketieteellisistä tiedoista
|
Ensimmäisestä rokotuksesta enintään viiden vuoden kuluttua ensimmäisestä uusintarokotusannoksesta
|
|
Pneumokokki-uudelleenrokotteen vaikutus sytokiinitasoihin
Aikaikkuna: Ennen ensimmäistä uusintarokotusta ja 8, 16 ja 52 viikkoa sen jälkeen
|
Tutki sytokiinitasojen dynamiikkaa ennen uudelleenrokotusta ja sen jälkeen moninkertaisilla immunomäärityksillä määritettynä
|
Ennen ensimmäistä uusintarokotusta ja 8, 16 ja 52 viikkoa sen jälkeen
|
|
Immuunisoluvaste PPSV23-, PCV13- ja mRNA-rokotteella rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Ennen, 4-8 viikkoa jokaisen rokotuksen jälkeen ja 12 kuukautta ensimmäisen pneumokokki-uudelleenrokotuksen ja toisen mRNA-rokotuksen jälkeen
|
T- ja B-solujen alaryhmien dynamiikka ennen ja jälkeen rokotuksen polysakkaridirokotteella, konjugoidulla rokotteella ja mRNA-rokotteella virtaussytometriaa käyttäen
|
Ennen, 4-8 viikkoa jokaisen rokotuksen jälkeen ja 12 kuukautta ensimmäisen pneumokokki-uudelleenrokotuksen ja toisen mRNA-rokotuksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bertil Uggla, Md, PhD, Universitetssjukhuset Orebro
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Leukemia
- Leukemia, B-solu
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Leukemia, imusolmukkeet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Immunologiset tekijät
- Hepvalenttinen pneumokokkikonjugaattirokote
Muut tutkimustunnusnumerot
- 234041
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .