Odpowiedź immunologiczna po szczepieniu przeciwko pneumokokom u pacjenta z przewlekłą białaczką limfocytową
Długoterminowy wpływ na odpowiedź immunologiczną po szczepieniu przeciwko pneumokokom u pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową oraz ocena wpływu ponownego szczepienia
W latach 2013-2016 przeprowadzono randomizowane, wieloośrodkowe badanie obejmujące 128 pacjentów z nieleczoną PBL z ośmiu klinik hematologicznych w Szwecji. Wykonano szczepienie polisacharydową szczepionką przeciw pneumokokom (PPSV23) lub skoniugowaną szczepionką przeciw pneumokokom (PCV13), a wyniki opublikowano w 2018 roku. PCV13 wykazywał lepszą odpowiedź immunologiczną, mierzoną jako OPA (testy opsonofagocytarne) i ELISA (test immunoenzymatyczny), w porównaniu z PPSV23. Po szczepieniu pierwotnym zostaną przeprowadzone analizy komórek odpornościowych. W latach 2019-2021 przeprowadzono prospektywne badanie uzupełniające tej samej kohorty, które obejmowało również grupę kontrolną. Uczestnicy badania zostali ponownie zaszczepieni szczepionkami przeciwko pneumokokom w celu oceny efektu powtarzanej dawki PCV13. Zostanie przeprowadzona odpowiedź przeciwciał (mierzona jako miano za pomocą FMIA (test immunofluorescencyjny multipleksowany na bazie kulek fluorescencyjnych) i funkcja przeciwciał za pomocą MOPA (test multipleksowanych opsonofagocytów). Przeprowadzone zostaną badania nad dynamiką komórek odpornościowych przed i po szczepieniu pierwotnym i ponownym.
Badanie dostarczy ważnych odpowiedzi na temat optymalnej strategii szczepień u pacjentów z CLL i może poprawić zalecenia dotyczące szczepień u pacjentów z obniżoną odpornością.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci z przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) są narażeni na zwiększone ryzyko zakażenia pneumokokami z powodu defektu limfocytów T, układu dopełniacza i funkcji neutrofili/monocytów lub hipogammaglobulinemii. Skutki uboczne różnych metod leczenia zwiększają ryzyko infekcji.
Dostępne są dwie szczepionki przeciw pneumokokom: nieskoniugowana polisacharydowa szczepionka przeciw pneumokokom (PPSV) i szczepionka skoniugowana z białkami (PCV). 23-walentny szczepionka Pneumovax (PPSV23) jest zalecana zdrowym dorosłym osobom w celu ochrony przed inwazyjną chorobą pneumokokową (IPD) w Szwecji i innych krajach od ponad 30 lat. Pacjenci z obniżoną odpornością nabytą reagują nieodpowiednio na PPSV. Zamiast tego 13-walentny Prevenar (PCV13) jest zalecany w przypadku pamięci immunologicznej zależnej od grasicy, powodując zwiększoną i trwałą odpowiedź immunologiczną.
W 2016 roku zaktualizowano szwedzkie zalecenia dotyczące szczepień przeciwko pneumokokom grup ryzyka, zalecając szczepienia PCV13 plus PPSV23 po >8 tygodniach, ale tylko po indywidualnej ocenie. Dowody dotyczące pacjentów z CLL są ograniczone, ale szwedzka grupa CLL przyjęła zalecenia. Dwie szczepionki podaje się kolejno w celu poszerzenia ochrony o dodatkowy serotyp. Jeśli wcześniej szczepiono PPSV23, PCV13 należy podać >12 miesięcy po PSV23, aby uniknąć spadku przeciwciał, tj. hiporeakcji, ale nie badano tego u pacjentów z PBL.
W latach 2013-2016 badacze przeprowadzili badanie III fazy w 8 klinikach hematologicznych w Szwecji, w którym wzięło udział 126 nieleczonych pacjentów z CLL, losowo przydzielonych do grupy otrzymującej PCV13 (n=63) lub PPSV23 (n=63). Odpowiedź immunologiczną analizowano pod kątem indukcji i funkcjonalności przeciwciała, mierzonej odpowiednio za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA) i testu opsonofagocytozy (OPA). Odsetek pacjentów z odpowiedzią był większy dla PCV13 niż dla PPSV23 po 4 tygodniach (40% vs. 22%, p=0,03) i 6 miesiącach (33% vs. 17%, p=0,04).
To badanie ma na celu zbadanie trwałej ochrony przeciwciałami u pacjentów z CLL 4-6 lat po szczepieniu PCV13 (n=63) w porównaniu z PPSV23 (n=63) oraz wpływu ponownego szczepienia PCV13 w obu grupach. Celem jest również zbadanie, czy powtarzana dawka PCV13 skutkuje lepszą odpowiedzią, podobną do kontroli po jednej dawce PCV13, w porównaniu z PCV13 plus szczepionką przypominającą PPSV23. Po drugie, badanie dotyczy wpływu szczepienia przeciwko pneumokokom na częstość występowania infekcji i kolonizacji pneumokokami. Dołączono grupę kontrolną (N=32). Zebrano komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) i zostaną zbadane dalsze badania nad dynamiką komórek odpornościowych i cytokin przed i po pierwotnej immunizacji i ponownym szczepieniu szczepionkami polisacharydowymi i szczepionkami skoniugowanymi.
Badanie podrzędne rozpoczęto w lutym 2021 r. w tej samej kohorcie w celu pobrania próbek po szczepieniu przeciwko SARS-CoV-2 (koronawirus zespołu ostrej niewydolności oddechowej 2) w tej samej kohorcie badawczej, umożliwiając porównanie odpowiedzi immunologicznej po podaniu szczepionek mRNA (wiadomościowy kwas rybonukleinowy).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Örebro, Szwecja
- Magdalena Kättström
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci z PBL włączeni wcześniej do badania szczepienia przeciw pneumokokom 0887x1-20003 (EudraCT nr: 2009-012642-22), którzy otrzymali szczepionkę PCV13 lub PPSV23, kwalifikują się do oceny
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci otrzymujący duże dawki kortykosteroidów (≥20 mg prednizolonu) lub inne leki immunosupresyjne, które nie są częścią aktywnego leczenia PBL (kryteria włączenia po przerwaniu leczenia dużymi dawkami kortykosteroidów, patrz punkt 7.3)
- Pacjenci, u których w przeszłości wystąpiła reakcja alergiczna na jakąkolwiek szczepionkę
- Pacjenci z dodatnim wynikiem DAT (bezpośredniego testu antyglobulinowego) lub znaną obecnie lub w przeszłości hemolizą, małopłytkowością immunologiczną (immunologiczna małopłytkowość) i Guillain-Barre
- Pacjenci nie wyrażający świadomej zgody
- Pacjenci z trwającą terapią immunoglobulinami
- Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV
- Pacjenci, którzy otrzymali szczepionkę przeciw pneumokokom poza protokołem badania w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Aktywna infekcja gorączkowa
- Zwiększone ryzyko krwawienia z powodu ciężkiej małopłytkowości lub innych koagulopatii, które w opinii badacza byłyby przeciwwskazaniem do wstrzyknięcia domięśniowego (leczenie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi, patrz punkt 7.3) -
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa A
Pacjenci z PBL grupy A: wcześniej immunizowani PCV13, w tym badaniu otrzymujący PCV13, a następnie PPSV23
|
Polisacharydy pneumokokowe sprzężone z białkiem nośnikowym CRM197
Inne nazwy:
Polisacharydy pneumokokowe
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Grupa B
Pacjenci z PBL grupy B: wcześniej immunizowani PPSV23, w tym badaniu otrzymujący PCV13, a następnie PCV13
|
Polisacharydy pneumokokowe sprzężone z białkiem nośnikowym CRM197
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa C
Kontrole grupy C: wcześniej immunizowane PCV13, w tym badaniu otrzymujące PCV13
|
Polisacharydy pneumokokowe sprzężone z białkiem nośnikowym CRM197
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa D
Grupa kontrolna C: wcześniej immunizowani PPPSV23, w tym badaniu otrzymujący PCV13
|
Polisacharydy pneumokokowe sprzężone z białkiem nośnikowym CRM197
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odpowiedź immunologiczna 3-5 lat po szczepieniu pierwotnym pojedynczą dawką 13-walentnej skoniugowanej szczepionki przeciw pneumokokom (PCV13, Prevenar13®) lub konwencjonalnej 23-walentnej polisacharydowej szczepionki otoczkowej (PPSV23, Pneumovax®)
Ramy czasowe: 3-5 lat po szczepieniu
|
Długoterminowa odpowiedź immunologiczna, porównująca dwie szczepionki PCV13 i PPSV23, 3-5 lat po szczepieniu, mierzona jako odsetek osobników z pozytywną odpowiedzią na szczepienie w każdej z dwóch grup.
Dodatnią odpowiedź na szczepienie definiuje się jako poszczepienne miano OPA ≥ (LLOQ) dla 8 z 12 serotypów wspólnych dla PCV13 i PPSV23 w surowicy pobranej
|
3-5 lat po szczepieniu
|
|
Zmiana odpowiedzi immunologicznej po ponownym szczepieniu.
Ramy czasowe: Przed i 8, 16 i 52 tygodnie po pierwszym szczepieniu przypominającym
|
Zmiana odpowiedzi immunologicznej 8,16 i 52 tygodnie po pierwszym szczepieniu przypominającym PCV 13 (następnie drugie szczepienie przypominające, 8 tygodni po pierwszym szczepieniu przypominającym, PPSV23 (grupa A) lub PCV13 (grupa B).
Odpowiedź immunologiczną mierzy się jako odsetek osobników z pozytywną odpowiedzią na szczepienie przed i po ponownym szczepieniu.
|
Przed i 8, 16 i 52 tygodnie po pierwszym szczepieniu przypominającym
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rozpowszechnienie kolonizacji pneumokokami
Ramy czasowe: Przed i 8, 16 i 52 tygodnie po pierwszym szczepieniu przypominającym
|
Zbadanie częstości kolonizacji pneumokokami przez hodowanie wymazów z jamy nosowo-gardłowej po włączeniu po 8 tygodniach, 16 tygodniach i 12 miesiącach.
|
Przed i 8, 16 i 52 tygodnie po pierwszym szczepieniu przypominającym
|
|
Wpływ ponownego szczepienia pneumokokami na podzbiory komórek T i B
Ramy czasowe: Przed, 7 dni i 8 tygodni po każdym szczepieniu przypominającym. Dwanaście miesięcy po pierwszym szczepieniu przypominającym
|
Dynamika podzbiorów komórek T i B przed i po ponownym szczepieniu zostanie zbadana za pomocą cytometrii przepływowej w celu określenia proporcji różnych podzbiorów komórek B i T
|
Przed, 7 dni i 8 tygodni po każdym szczepieniu przypominającym. Dwanaście miesięcy po pierwszym szczepieniu przypominającym
|
|
Odpowiedź przeciwciał po szczepieniu szczepionką PPSV23, PCV13 i mRNA
Ramy czasowe: Przed, 4-8 tygodni po każdym szczepieniu i 12 miesięcy po pierwszym szczepieniu przypominającym przeciwko pneumokokom i drugim szczepieniu mRNA
|
Miana przeciwciał mierzone za pomocą FMIA w odniesieniu do przeciwciał pneumokokowych i testu Diasorin SARS-CoV-2 TrimericS IgG (COV2TG) w odniesieniu do przeciwciał Covid-19, porównujące odpowiedź przeciwciał na szczepionkę polisacharydową, szczepionkę skoniugowaną i szczepionkę mRNA
|
Przed, 4-8 tygodni po każdym szczepieniu i 12 miesięcy po pierwszym szczepieniu przypominającym przeciwko pneumokokom i drugim szczepieniu mRNA
|
|
Zapadalność na inwazyjną chorobę pneumokokową (IPD)
Ramy czasowe: Od pierwszego szczepienia do maksymalnie pięciu lat po pierwszej dawce przypominającej
|
Określenie częstości występowania IChP wśród uczestników badania poprzez zebranie danych z dokumentacji medycznej
|
Od pierwszego szczepienia do maksymalnie pięciu lat po pierwszej dawce przypominającej
|
|
Wpływ ponownego szczepienia przeciwko pneumokokom na poziom cytokin
Ramy czasowe: Przed i 8, 16 i 52 tygodnie po pierwszym szczepieniu przypominającym
|
Zbadaj dynamikę poziomów cytokin przed i po ponownym szczepieniu określoną za pomocą multipleksowych testów immunologicznych
|
Przed i 8, 16 i 52 tygodnie po pierwszym szczepieniu przypominającym
|
|
Odpowiedź immunologiczna komórek po szczepieniu szczepionką PPSV23, PCV13 i mRNA
Ramy czasowe: Przed, 4-8 tygodni po każdym szczepieniu i 12 miesięcy po pierwszym szczepieniu przypominającym przeciwko pneumokokom i drugim szczepieniu mRNA
|
Dynamika podzbiorów komórek T i B przed i po szczepieniu szczepionką polisacharydową, szczepionką skoniugowaną i szczepionką mRNA przy użyciu cytometrii przepływowej
|
Przed, 4-8 tygodni po każdym szczepieniu i 12 miesięcy po pierwszym szczepieniu przypominającym przeciwko pneumokokom i drugim szczepieniu mRNA
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Bertil Uggla, Md, PhD, Universitetssjukhuset Orebro
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Białaczka
- Białaczka, komórki B
- Białaczka, Limfocytowa, Przewlekła, B-Cell
- Białaczka, układ limfatyczny
- Fizjologiczne skutki leków
- Czynniki immunologiczne
- Siedmiowalentna skoniugowana szczepionka przeciw pneumokokom
Inne numery identyfikacyjne badania
- 234041
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .