Resposta imune após vacinação pneumocócica em paciente com leucemia linfocítica crônica

Pacientes com leucemia linfocítica crônica (LLC) têm risco aumentado de infecção pneumocócica devido a células T defeituosas, complementos e função de neutrófilos/monócitos ou hipogamaglobulinemia. Os efeitos colaterais de diferentes modalidades de tratamento aumentam o risco de infecção.

Duas vacinas pneumocócicas estão disponíveis, vacinas polissacarídicas pneumocócicas não conjugadas (PPSVs) e vacinas conjugadas com proteínas (PCVs). O Pneumovax 23-valente (PPSV23) tem sido recomendado para adultos saudáveis ​​para proteger contra a doença pneumocócica invasiva (DPI) na Suécia e em outros países por mais de 30 anos. Pacientes com função imune adaptativa reduzida respondem inadequadamente a PPSVs. Em vez disso, o Prevenar 13-valente (PCV13) é recomendado para uma memória imunológica dependente do timo, produzindo resposta imune aumentada e persistente.

Em 2016, as recomendações suecas sobre vacinação pneumocócica de grupos de risco foram atualizadas, recomendando PCV13 mais PPSV23 após >8 semanas, mas somente após avaliação individual. A evidência em pacientes com LLC é limitada, mas o grupo sueco de LLC adotou as recomendações. As duas vacinas são administradas consecutivamente para ampliar a proteção do sorotipo adicional. Se previamente vacinado com PPSV23, o PCV13 deve ser administrado > 12 meses após o PSV23 para evitar a diminuição de anticorpos, ou seja, hiporresposta, mas isso não foi estudado em pacientes com LLC.

Entre 2013-2016, os investigadores conduziram um estudo de fase III em 8 clínicas hematológicas na Suécia, incluindo 126 pacientes não tratados com LLC, randomizados para PCV13 (n=63) ou PPSV23 (n=63). A resposta imune foi analisada em termos de indução e funcionalidade de anticorpos, medidos por ensaio imunossorvente ligado a enzima (ELISA) e ensaio de opsonofagocitose (OPA), respectivamente. A proporção de pacientes que responderam foi maior para PCV13 do que para PPSV23 após 4 semanas (40% vs. 22%, p=0,03) e 6 meses (33% vs. 17%, p=0,04).

Este estudo tem como objetivo investigar a proteção persistente de anticorpos em pacientes com LLC 4-6 anos após a vacinação com PCV13 (n=63) vs PPSV23 (n=63), e o efeito da revacinação com PCV13 em ambos os grupos. Além disso, o objetivo é estudar se uma dose repetida de PCV13 resulta em resposta melhorada, semelhante aos controles após uma dose de PCV13, e em comparação com a revacinação de PCV13 mais PPSV23. Em segundo lugar, o estudo investiga o efeito da vacinação pneumocócica na incidência de infecção pneumocócica e colonização. Um grupo de controle (N=32) foi incluído. Células mononucleares de sangue periférico (PBMC) foram coletadas e estudos adicionais sobre a dinâmica de células imunes e citocinas antes e depois da imunização primária e revacinação com vacinas polissacarídicas e vacinas conjugadas serão investigados.

Um subestudo foi iniciado em fevereiro de 2021 na mesma coorte para amostragem após a vacinação contra SARS-CoV-2 (coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave) na mesma coorte do estudo, permitindo a comparação da resposta imune após a administração de vacinas de mRNA (ácido ribonucléico mensageiro).