만성림프구성백혈병 환자의 폐렴구균 백신접종 후 면역반응
만성림프구성백혈병 환자에서 폐렴구균 백신 접종 후 면역반응에 미치는 장기적 영향 및 재접종 효과 평가 원문보기 KCI 원문보기 인용
스웨덴의 8개 혈액 클리닉에서 치료받지 않은 CLL 환자 128명을 포함하여 2013-2016년 사이에 무작위 다중 센터 시험이 수행되었습니다. 다당류 폐렴구균 백신(PPSV23) 또는 복합 폐렴구균 백신(PCV13)을 이용한 예방접종이 실시되었고 그 결과는 2018년에 발표되었습니다. PCV13은 PPSV23에 비해 OPA(opsonophagocytic assays) 및 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)로 측정한 우수한 면역 반응을 보였다. 1차 면역화 후 면역 세포 분석이 수행됩니다. 2019-2021년 사이에 동일한 코호트에 대한 전향적 후속 연구가 수행되었으며 대조군도 포함되었습니다. 연구 참가자들은 PCV13 반복 투여의 효과를 평가하기 위해 폐렴구균 백신으로 재접종을 받았습니다. 항체 반응(FMIA(형광 다중 비드 기반 면역분석법)으로 역가로 측정됨) 및 MOPA(다중 옵소닌식세포 분석법)로 항체 기능이 수행될 것입니다. 1차 면역화 및 재접종 전후의 면역 세포의 역학을 조사하는 연구가 수행될 것입니다.
이 연구는 CLL 환자의 최적 백신 접종 전략에 대한 중요한 답을 제공하고 면역 저하 환자의 백신 접종 권장 사항을 개선할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자는 결함 T 세포, 보체 및 호중구/단핵구 기능 또는 저감마글로불린혈증으로 인해 폐렴구균 감염 위험이 증가합니다. 다른 치료 방식의 부작용은 감염 위험을 더 높입니다.
비결합 폐렴구균 다당류 백신(PPSV)과 단백질 결합 백신(PCV)의 두 가지 폐렴구균 백신을 사용할 수 있습니다. 23가 Pneumovax(PPSV23)는 30년 이상 스웨덴 및 기타 국가에서 침습성 폐렴구균성 질병(IPD)으로부터 보호하기 위해 건강한 성인에게 권장되었습니다. 적응 면역 기능이 저하된 환자는 PPSV에 부적절하게 반응합니다. 대신, 13가 프리베나(PCV13)는 증가되고 지속적인 면역 반응을 일으키는 흉선 의존성 면역학적 기억에 권장됩니다.
2016년 위험군에 대한 폐렴구균 예방접종에 대한 스웨덴 권고가 업데이트되어 >8주 후 PCV13과 PPSV23을 함께 접종할 것을 권장했지만 개별 평가 후에만 가능했습니다. CLL 환자의 증거는 제한적이지만 Swedish CLL-Group은 권장 사항을 채택했습니다. 추가 혈청형에 대한 보호 범위를 넓히기 위해 두 가지 백신을 연속적으로 투여한다. 이전에 PPSV23 백신을 접종한 경우 항체 감소, 즉 반응 저하를 피하기 위해 PSV23 이후 >12개월에 PCV13을 접종해야 하지만 CLL 환자에 대해서는 연구되지 않았습니다.
2013년에서 2016년 사이에 연구자들은 PCV13(n=63) 또는 PPSV23(n=63)에 무작위 배정된 126명의 미치료 CLL 환자를 포함하여 스웨덴의 8개 혈액 클리닉에서 III상 시험을 실시했습니다. 면역반응은 ELISA(enzyme-linked immunosorbent assay)와 OPA(opsonophagocytosis assay)로 각각 측정하여 항체 유도와 기능성으로 분석하였다. 반응 환자의 비율은 4주(40% 대 22%, p=0.03) 및 6개월(33% 대 17%, p=0.04) 후에 PPSV23보다 PCV13에서 더 컸습니다.
이 연구는 PCV13(n=63) 대 PPSV23(n=63)으로 백신 접종 후 4-6년 후 CLL 환자의 지속적인 항체 보호와 두 그룹 모두에서 PCV13으로 재접종한 효과를 조사하는 것을 목표로 합니다. 또한, 목표는 PCV13 1회 접종 후 대조군과 유사하게 PCV13 접종을 반복하여 반응이 개선되는지, 그리고 PCV13 + PPSV23 재접종과 비교하여 연구하는 것입니다. 둘째, 이 연구는 폐렴구균 감염 및 집락화 발생률에 대한 폐렴구균 백신 접종의 효과를 조사합니다. 대조군(N=32)이 포함되었습니다. 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)가 수집되었고 다당류 백신 및 접합 백신을 사용한 1차 면역 및 재접종 전후의 면역 세포 및 사이토카인의 역학에 대한 추가 연구가 조사될 것입니다.
동일한 연구 코호트에서 SARS-CoV-2(중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2)에 대한 백신 접종 후 샘플링을 위해 동일한 코호트에서 2021년 2월에 하위 연구가 시작되어 mRNA(메신저 리보핵산) 백신을 투여한 후 면역 반응을 비교할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Örebro, 스웨덴
- Magdalena Kättström
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
폐구균 백신 연구 0887x1-20003(EudraCT No: 2009-012642-22)에 이전에 포함되었으며 PCV13 또는 PPSV23을 받은 CLL 환자는 평가 대상입니다.
제외 기준:
- 활성 CLL 치료의 일부가 아닌 고용량 코르티코스테로이드(≥20mg 프레드니솔론) 또는 기타 면역억제제를 투여받는 환자(고용량 코르티코스테로이드 치료 중단 후 포함 기준, 섹션 7.3 참조)
- 과거에 예방접종에 대해 알레르기 반응을 보인 적이 있는 환자
- DAT(Direct Antiglobulin Test) 양성이거나 현재 또는 이전 용혈, ITP(면역성 혈소판 감소증) 및 Guillain-Barre가 알려진 환자
- 정보에 입각한 동의를 하지 않는 환자
- 면역글로불린 치료를 진행 중인 환자
- HIV 감염이 알려진 환자
- 지난 12개월 이내에 연구 프로토콜 이외의 폐렴구균 백신을 접종받은 환자
- 활성 열성 감염
- 중증 혈소판감소증 또는 다른 응고병증으로 인한 출혈 위험 증가로 연구자의 의견으로는 근육내 주사가 금기입니다(경구 항응고 요법으로 치료하려면 섹션 7.3 참조) -
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 A
그룹 A CLL 환자: 이전에 PCV13으로 예방접종을 받았고, 이 연구에서는 PCV13에 이어 PPSV23을 투여 받았습니다.
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CRM197 담체 단백질에 접합된 폐렴구균 다당류
다른 이름들:
폐렴구균 다당류
다른 이름들:
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실험적: 그룹 B
그룹 B CLL 환자: 이전에 PPSV23으로 예방접종을 받았고, 이 연구에서는 PCV13을 받은 후 PCV13을 받았습니다.
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CRM197 담체 단백질에 접합된 폐렴구균 다당류
다른 이름들:
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활성 비교기: 그룹 C
그룹 C 대조군: 이전에 PCV13으로 면역화되었으며, 본 연구에서는 PCV13을 투여받음
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CRM197 담체 단백질에 접합된 폐렴구균 다당류
다른 이름들:
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활성 비교기: 그룹 D
그룹 C 대조군: 이전에 PPPSV23으로 면역화되었으며, 본 연구에서는 PCV13을 투여받음
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CRM197 담체 단백질에 접합된 폐렴구균 다당류
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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13가 폐렴구균 결합백신(PCV13, Prevenar13®) 또는 기존 23가 협막 다당류 백신(PPSV23, Pneumovax®) 1회 접종 후 3~5년 후 면역 반응
기간: 접종 후 3~5년
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두 백신 PCV13 및 PPSV23을 비교한 장기 면역 반응은 백신 접종 후 3-5년 후 두 그룹 각각에서 긍정적인 백신 접종 반응을 보인 피험자의 비율로 측정되었습니다.
양성 백신 반응은 수집된 혈청에서 PCV13 및 PPSV23에 공통적인 12가지 혈청형 중 8가지에서 백신 접종 후 OPA 역가 ≥(LLOQ)로 정의됩니다.
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접종 후 3~5년
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재접종 후 면역 반응의 변화.
기간: 첫 재접종 전과 8주, 16주, 52주 후
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PCV 13으로 첫 번째 재접종 후 8주, 16주 및 52주 후 면역 반응의 변화(이후 PPSV23(그룹 A) 또는 PCV13(그룹 B)로 첫 번째 재접종 후 8주 후에 두 번째 재접종이 이어집니다.
면역 반응은 재접종 전 및 후에 긍정적인 백신 접종 반응을 보이는 피험자의 비율로 측정됩니다.
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첫 재접종 전과 8주, 16주, 52주 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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폐렴구균 집락화의 유병률
기간: 첫 재접종 전과 8주, 16주, 52주 후
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8주, 16주 및 12개월 후 포함 시 비인두 면봉을 비인두 배양하여 폐렴구균 집락화의 발생률을 연구합니다.
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첫 재접종 전과 8주, 16주, 52주 후
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T-세포 및 B-세포 하위 집합에 대한 폐렴구균 재접종의 효과
기간: 매 재접종 전, 7일 후 및 8주 후. 첫 재접종 후 12개월
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재접종 전후의 T- 및 B-세포 하위 집합의 역학은 서로 다른 B- 및 T-세포 하위 집합의 비율을 결정하기 위해 유동 세포 계측법을 사용하여 탐색됩니다.
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매 재접종 전, 7일 후 및 8주 후. 첫 재접종 후 12개월
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PPSV23, PCV13 및 mRNA 백신 접종 후 항체 반응
기간: 예방접종 전, 매 접종 4-8주 후, 폐렴구균 1차 재접종 및 2차 mRNA 접종 12개월 후
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다당류 백신, 결합 백신 및 mRNA 백신에 대한 항체 반응을 비교하여 Covid-19 항체에 관한 폐렴구균 항체 및 Diasorins SARS-CoV-2 TrimericS IgG 테스트(COV2TG)에 대해 FMIA로 측정한 항체 역가
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예방접종 전, 매 접종 4-8주 후, 폐렴구균 1차 재접종 및 2차 mRNA 접종 12개월 후
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침습성 폐렴구균성 질환(IPD)의 발병률
기간: 최초 접종일로부터 최초 재접종 후 최대 5년까지
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의료 기록에서 데이터를 수집하여 연구 참가자 중 IPD 발생률을 결정합니다.
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최초 접종일로부터 최초 재접종 후 최대 5년까지
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폐렴구균 재접종이 사이토카인 수준에 미치는 영향
기간: 첫 재접종 전과 8주, 16주, 52주 후
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다중 면역분석으로 결정된 재접종 전후 사이토카인 수준의 역학 조사
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첫 재접종 전과 8주, 16주, 52주 후
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PPSV23, PCV13 및 mRNA 백신 접종 후 면역 세포 반응
기간: 접종 전, 매 접종 후 4-8주, 폐렴구균 1차 재접종 및 2차 mRNA 접종 12개월 후
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다당류 백신, 접합 백신 및 mRNA 백신으로 유세포 분석법을 사용한 백신 접종 전과 후의 T 세포 및 B 세포 하위 집합의 역학
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접종 전, 매 접종 후 4-8주, 폐렴구균 1차 재접종 및 2차 mRNA 접종 12개월 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Bertil Uggla, Md, PhD, Universitetssjukhuset Orebro
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 234041
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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