1型糖尿病における腎疾患の病因：現代の腎生検コホート（PANDA研究） (PANDA)

このプロジェクトの全体的な目標は、T1D の現代の臨床過程における DKD の分子、形態計測、および代謝の特徴を特徴付けることです。 研究者らは、腎臓のエネルギー論の乱れと低酸素症が、DKD の発症における中心的な代謝経路であるという仮説を立てています。 腎臓の低酸素症は、腎臓のエネルギー需要の増加 (例、糸球体濾過率 [GFR] の増加およびナトリウムの尿細管再吸収) と基質代謝の障害 (例、IR およびミトコンドリアの機能障害) の間のミスマッチに起因し、低酸素誘導因子 ( HIF)システム。 HIF1αのアップレギュレーションは短期的には好ましい効果をもたらしますが、持続的な活性化は細胞損傷を促進します。 これらの仮説を支持して、私たちのグループや他のグループからのデータは、肥満、IR、および 研究者は、T1D の若者が IR およびミトコンドリア機能障害と強く関連する MRI による腎低酸素症を示すことも発見しました。 さらに、腎生検からの予備的な単一細胞 RNA シーケンス (scRNA-seq) データは、T1D の成人と健常対照者の HIF1α の尿細管発現がアップレギュレートされていることを示しています。 研究者らは、DKD が開始および進行する T1D の臨界期間 (5 ～ 30 年) にわたる独自の新しい縦断的腎生検コホート (N=100) を構築することを提案しています。 参加者は、当社の既存の CROCODILE 研究 (完了した腎生検、ベースライン データ、生体サンプルの取得に縦断的なフォローアップを追加) およびコロラド大学とワシントン大学の新規登録から登録されます。 規範的な腎生検データは、既存の健常対照者コホート (N=20) および Kidney Precision Medicine Project (KPMP) から提供されます。 研究者は、腎臓組織の最先端の分子（scRNA-seq）および形態計測的調査と、腎臓磁気共鳴画像法（MRI）、血糖の直接測定（継続的なグルコースモニタリング）、腹腔内脂肪（二重エネルギー X 線吸収法)、T1D で検証された式によるインスリン感受性の推定、および (サブセットで) GFR (イオヘキソール クリアランス) および腎血漿流量 (p-アミノ馬尿酸クリアランス)。 参加者は、DKD の結果について縦断的に追跡されます。 20人の参加者のサブセットは、ベースラインの腎生検から3年後に、繰り返し腎生検と関連する手順を受けます。