Pathogenèse de la maladie rénale dans le diabète de type 1 : une cohorte de biopsie rénale moderne (l'étude PANDA) (PANDA)

L'objectif global de ce projet est de caractériser les caractéristiques moléculaires, morphométriques et métaboliques de la DKD au cours de l'évolution clinique moderne du DT1. Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'énergétique rénale perturbée et l'hypoxie sont des voies métaboliques centrales dans le développement de la DKD. L'hypoxie rénale découle d'un décalage entre l'augmentation de la demande énergétique rénale (par exemple, l'augmentation du débit de filtration glomérulaire [DFG] et la réabsorption tubulaire du sodium) et l'altération du métabolisme du substrat (par exemple, l'IR et le dysfonctionnement mitochondrial) et entraîne l'activation du facteur inductible par l'hypoxie ( système HIF). Bien que la régulation à la hausse de HIF1α confère des effets favorables à court terme, une activation soutenue favorise les lésions cellulaires. À l'appui de ces hypothèses, les données de notre groupe et d'autres ont montré que l'obésité, l'IR et les Les chercheurs ont également découvert que les jeunes atteints de DT1 présentent une hypoxie rénale par IRM fortement associée à l'IR et au dysfonctionnement mitochondrial. De plus, nos données préliminaires de séquençage d'ARN unicellulaire (scRNA-seq) provenant de biopsies rénales démontrent une expression tubulaire régulée positivement de HIF1α chez les adultes atteints de DT1 par rapport aux témoins sains. Les chercheurs proposent de constituer une nouvelle cohorte unique de biopsies rénales longitudinales (N = 100) couvrant la durée critique du DT1 sur laquelle la DKD s'initie et progresse (5 à 30 ans). Les participants seront recrutés à partir de notre étude CROCODILE existante (ajoutant un suivi longitudinal aux biopsies rénales terminées et aux données de base et à l'acquisition d'échantillons biologiques) et à partir d'une nouvelle inscription à l'Université du Colorado et à l'Université de Washington. Des données normatives sur la biopsie rénale seront fournies à partir de notre cohorte existante de témoins sains (N = 20) et du Kidney Precision Medicine Project (KPMP). Les chercheurs mettront en œuvre une interrogation moléculaire (scRNA-seq) et morphométrique de pointe du tissu rénal et un phénotypage métabolique rigoureux pour inclure l'imagerie par résonance magnétique (IRM) du rein, des mesures directes de la glycémie (surveillance continue du glucose), de la graisse intra-abdominale ( absorptiométrie à rayons X bi-énergie), estimation de la sensibilité à l'insuline par une équation validée par le DT1 et (dans un sous-ensemble) GFR (clairance de l'iohexol) et débit plasmatique rénal (clairance du p-aminohippurate). Les participants seront suivis longitudinalement pour les résultats DKD. Un sous-ensemble de 20 participants subira des biopsies rénales répétées et des procédures associées 3 ans après la biopsie rénale de base.