Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Munuaissairauden patogeneesi tyypin 1 diabeteksessa: nykyaikainen munuaisbiopsian kohortti (PANDA-tutkimus) (PANDA)

keskiviikko 20. toukokuuta 2026 päivittänyt: University of Colorado, Denver
Diabeettista munuaistautia (DKD) esiintyy jopa 40 prosentilla tyypin 1 diabetesta (T1D) sairastavista ihmisistä, mikä johtaa usein munuaisten vajaatoimintaan ja lisää huomattavasti sydän- ja verisuonitautien ja ennenaikaisen kuoleman riskiä. Merkittävät T1D-munuaisbiopsiatutkimukset tunnistivat DKD:n klassiset patologiset vauriot, joiden on katsottu johtuvan suurelta osin hyperglykemiasta. Viimeaikaiset edistysaskeleet jatkuvassa glukoosivalvonnassa (CGM) ja automaattisessa insuliinin annostelussa ovat parantaneet verensokerin hallintaa, mutta DKD:n jäännösriski on edelleen korkea. Lisäksi liikalihavuus ja insuliiniresistenssi (IR) ovat liittyneet intensiiviseen glykeemiseen hoitoon ja voivat edistää mitokondrioiden toimintahäiriöitä ja tulehdusta. DKD:n molekyyliperustan purkaminen nykyajan T1D:ssä ja muunnettavissa olevien riskitekijöiden tunnistaminen voisi johtaa tehokkaampiin ja kohdennetumpiin hoitoihin DKD:n ehkäisemiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän projektin yleistavoite on karakterisoida DKD:n molekulaarisia, morfometrisiä ja metabolisia ominaisuuksia T1D:n nykyaikaisen kliinisen kulun aikana. Tutkijat olettavat, että häiriintynyt munuaisenergia ja hypoksia ovat keskeisiä aineenvaihduntareittejä DKD:n kehittymisessä. Munuaisten hypoksia johtuu munuaisten lisääntyneen energiantarpeen (esim. lisääntynyt glomerulusten suodatusnopeus (GFR) ja natriumin tubulusreabsorptio) ja heikentyneen substraattiaineenvaihdunnan (esim. IR ja mitokondrioiden toimintahäiriö) välillä ja johtaa hypoksian aiheuttaman tekijän aktivoitumiseen ( HIF) järjestelmä. Vaikka HIF1a:n lisääntyminen antaa suotuisia lyhytaikaisia ​​​​vaikutuksia, jatkuva aktivaatio edistää soluvaurioita. Tutkijat havaitsivat myös, että T1D:tä sairastavilla nuorilla on magneettikuvauksessa munuaisten hypoksiaa, joka liittyy vahvasti infrapuna- ja mitokondrioiden toimintahäiriöihin. Lisäksi munuaisbiopsioista saadut alustavat yksisoluisen RNA-sekvensointitietomme (scRNA-seq) osoittavat HIF1α:n lisääntynyttä tubulaarista ilmentymistä aikuisilla, joilla on T1D, verrattuna terveisiin kontrolleihin. Tutkijat ehdottavat uuden, ainutlaatuisen pitkittäisen munuaisbiopsian kohortin (N=100) rakentamista, joka kattaa T1D:n kriittisen keston, jonka aikana DKD alkaa ja etenee (5-30 vuotta). Osallistujat otetaan mukaan nykyisestä CROCODILE-tutkimuksestamme (lisätään pitkittäinen seuranta valmiisiin munuaisbiopsioihin ja perustietoihin sekä bionäytteen hankintaan) ja uudesta ilmoittautumisesta Coloradon ja Washingtonin yliopistoihin. Normatiiviset munuaisbiopsiatiedot toimitetaan olemassa olevasta terveiden kontrollien ryhmästämme (N=20) ja Kidney Precision Medicine Projectista (KPMP). Tutkijat toteuttavat uusinta tekniikkaa edustavan molekyylitason (scRNA-seq) ja morfometrisen munuaiskudoksen kyselyn ja tiukan metabolisen fenotyypin määrityksen, joka sisältää munuaisten magneettikuvauksen (MRI), suorat glykemiamittaukset (jatkuva glukoosin seuranta), vatsansisäinen rasva ( kaksoisenergiaröntgenabsorptiometria), insuliiniherkkyyden arviointi T1D-validoidulla yhtälöllä ja (alajoukossa) GFR (joheksolin puhdistuma) ja munuaisplasman virtaus (p-aminohippuraattipuhdistuma). Osallistujia seurataan pitkittäin DKD-tulosten selvittämiseksi. 20 osallistujan alaryhmälle tehdään toistetut munuaisbiopsiat ja niihin liittyvät toimenpiteet 3 vuoden kuluttua munuaisbiopsian lähtötilanteesta.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

100

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Children's Hospital Colorado

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkijat ehdottavat, että tämän tutkimuksen erityistavoitteet käsitellään poikkileikkausprojektissa, jossa on 70 äskettäin ilmoittautunutta aikuista, joilla on T1D, ja 30 entistä CROCODILE-osallistujaa (COMIRB #19-1282).

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta ilmoittautumisen yhteydessä (perusteet: tämä tutkimus keskittyy varhaisen DKD:n määrääviin tekijöihin T1D:n aikana aikuisilla)
  • T1D:n kesto > 5 ja ≤ 30 vuotta (perusteet: T1D:n DKD ilmenee harvoin ennen 5 vuoden taudin kestoa; pitkäaikainen T1D yli > 30 vuotta eloonjäämisharhaisuuden mukaan)
  • HbA1c <11 % (perustelut: HbA1c ≥ 11 % ylittää keskimääräisen HbA1c:n useimmissa akateemisissa keskuksissa ja rajoittaisi tutkimustulostemme yleistettävyyttä)

Poissulkemiskriteerit:

  • T2D ja monogeeninen diabetes (perustelut: tutkimuksemme keskittyy T1D:hen)
  • Äskettäinen diabeettinen ketoasidoosi, eli alle 1 kuukausi (perustelut: turvallisuus ja insuliiniresistenssi sekä DKA:n tubulaarinen toimintahäiriö voivat hämmentää tutkimustuloksia)
  • eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 tai dialyysihoito (perustelu: vähentää todennäköisyyttä tunnistaa toissijaisia ​​reittejä, jotka eivät ole spesifisiä T1D:n munuaisvauriolle)
  • Munuaisensiirron saajat (perustelut: immunosuppression aiheuttama molekyylihäiriö)

  • Munuaisbiopsian vasta-aiheet (perusteet: turvallisuus - munuaisbiopsia):

    • Todisteet verenvuotohäiriöstä tai verenvuodon komplikaatioista
    • Aspiriinin, steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) tai muiden verenohennusaineiden käyttö, joita ei voida turvallisesti lopettaa riittävän pitkäksi ajaksi ennen koepalaa ja sen jälkeen verenvuodon lisäriskin välttämiseksi.
    • INR > 1,4
    • Hemoglobiini (Hgb) < 10 mg/dl (Colorado) [korkeus]
    • Hemoglobiini (Hgb) < 9 mg/dl (Washington)
    • Verihiutalemäärä < 100 000 / µl
    • Hallitsematon tai vaikeasti hallittava verenpainetauti (> 150/90 mmHg biopsiapäivänä)
    • Yksi munuainen (joko historian perusteella, dokumentoitu aiemmalla kuvantamisella tai ennen biopsiaa tehdyllä ultraäänellä)
    • Munuaisen koko: Yksi tai molemmat munuaiset < 8 cm
    • Hydronefroosi tai muut tärkeät munuaisten ultraäänilöydökset, kuten merkittävä kivitauti
    • Kaikki todisteet nykyisestä virtsatietulehduksesta, kuten biopsiapäivänä on ilmoitettu
    • Kliinisiä todisteita ei-diabeettisesta munuaissairaudesta
    • Positiivinen virtsan raskaustesti tai raskaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
PANDA, T1D
Uudet osallistujat, joilla on T1D, otetaan mukaan Coloradon ja Washingtonin yliopistoihin.
PANDA-alatutkimus, entiset CROCOTILE-osallistujat
Osallistujat otetaan mukaan olemassa olevasta CROCODILE-tutkimuksesta (COMIRB # 19-1282), ja niihin lisätään pitkittäinen seuranta valmiisiin munuaisbiopsioihin ja perustietoihin sekä bionäytteen hankintaan.
Lääke: Aminohippurate Sodium Inj 20 % Diagnostinen apuväline/aine, jota käytetään tehokkaan munuaisplasman virtauksen (ERPF) mittaamiseen
PAH:ta (Basic Pharma, Geleen, Alankomaat) on käytetty ERPF:n mittaamiseen ihmistutkimuksessa 7 vuosikymmenen ajan, ja se on erittäin hyvin siedetty ja yleisesti tunnustettu turvalliseksi ja alhaisella myrkyllisyydellä.
Muut nimet:
  • Natrium 4-aminohippuraatti (PAH) inj 20 % 2g/10ml
  • Para-aminohippuraatti
Lääke: Iohexol Inj 300 MG/ML Diagnostinen apuväline/aine, jota käytetään glomerulussuodatusnopeuden (GFR) mittaamiseen
Iohexol (Omnipaque 300, GE Healthcare, Chicago, IL) on ioniton, matalaosmolaarinen varjoaine, jota on käytetty laajasti radiologiassa (kontrastiröntgenkuvauksissa), jolla on monia ihanteellisen GFR-markkerin ominaisuuksia, kuten inuliini, esim. koska se ei imeydy, metaboloidu tai erity munuaisten kautta.
Muut nimet:
  • omnipaque 300

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: 4,5 tuntia
Hyperinsulineminen-euglykeeminen puristin
4,5 tuntia
Munuaisten hapetus
Aikaikkuna: 30 min
Veren happitasosta riippuva (BOLD) MRI
30 min
Munuaisten perfuusio
Aikaikkuna: 30 min
Valtimon pyörimismerkintä (ASL) MRI
30 min

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR)
Aikaikkuna: 3 tuntia
Joheksolin puhdistumatutkimus
3 tuntia
Tehokas munuaisplasmavirtaus (ERPF)
Aikaikkuna: 2,5 tuntia
PAH-puhdistumatutkimus
2,5 tuntia

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Colorado, Denver

Yhteistyökumppanit

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 9. maaliskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 30. kesäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. huhtikuuta 2022

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 11. huhtikuuta 2022

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 22. toukokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. toukokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 22-0250

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa