Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Patogeneza choroby nerek w cukrzycy typu 1: kohorta współczesnej biopsji nerki (badanie PANDA) (PANDA)

9 kwietnia 2024 zaktualizowane przez: University of Colorado, Denver
Cukrzycowa choroba nerek (DKD) występuje nawet u 40% osób z cukrzycą typu 1 (T1D), często prowadząc do niewydolności nerek i znacznie zwiększając ryzyko chorób układu krążenia i przedwczesnej śmierci. Przełomowe badania biopsji nerki T1D pozwoliły zidentyfikować klasyczne zmiany patologiczne DKD, które w dużej mierze przypisuje się hiperglikemii. Ostatnie postępy w zakresie ciągłego monitorowania glikemii (CGM) i automatycznego podawania insuliny umożliwiły poprawę kontroli glikemii, ale ryzyko resztkowe DKD jest nadal wysokie. Ponadto otyłość i insulinooporność (IR) towarzyszą intensywnej terapii glikemicznej i mogą sprzyjać dysfunkcji mitochondriów i stanom zapalnym. Rozszyfrowanie molekularnych podstaw DKD we współczesnej T1D i identyfikacja modyfikowalnych czynników ryzyka może prowadzić do skuteczniejszych i ukierunkowanych terapii zapobiegających DKD.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ogólnym celem tego projektu jest scharakteryzowanie molekularnych, morfometrycznych i metabolicznych cech DKD we współczesnym przebiegu klinicznym T1D. Badacze stawiają hipotezę, że zaburzona energetyka nerek i niedotlenienie są głównymi szlakami metabolicznymi w rozwoju DKD. Niedotlenienie nerek wynika z niedopasowania między zwiększonym zapotrzebowaniem nerek na energię (np. zwiększony współczynnik przesączania kłębuszkowego [GFR] i reabsorpcja sodu w kanalikach) a zaburzeniami metabolizmu substratów (np. IR i dysfunkcja mitochondriów) i skutkuje aktywacją czynnika indukującego hipoksję ( system HIF). Chociaż regulacja w górę HIF1α zapewnia korzystne efekty krótkoterminowe, przedłużona aktywacja sprzyja uszkodzeniu komórek. Wspierając te hipotezy, dane z naszej grupy i innych wykazały, że otyłość, IR i inni Badacze odkryli również, że młodzież z T1D wykazuje niedotlenienie nerek w MRI, które silnie wiąże się z IR i dysfunkcją mitochondriów. Co więcej, nasze wstępne dane sekwencjonowania RNA pojedynczych komórek (scRNA-seq) z biopsji nerki wykazują podwyższoną ekspresję kanalikową HIF1α u dorosłych z T1D w porównaniu ze zdrowymi kontrolami. Badacze proponują utworzenie unikalnej nowej kohorty podłużnej biopsji nerki (N=100) obejmującej krytyczny czas trwania T1D, w którym rozpoczyna się i rozwija DKD (5-30 lat). Uczestnicy zostaną zapisani z naszego istniejącego badania CROCODILE (dodającego obserwację podłużną do zakończonych biopsji nerki i danych wyjściowych oraz pozyskiwania próbek biologicznych) oraz z nowych zapisów na University of Colorado i University of Washington. Normatywne dane z biopsji nerki zostaną dostarczone z naszej istniejącej kohorty zdrowych osób kontrolnych (N=20) oraz Kidney Precision Medicine Project (KPMP). Badacze wdrożą najnowocześniejsze badania molekularne (scRNA-seq) i morfometryczne tkanki nerki oraz rygorystyczne fenotypowanie metaboliczne, w tym rezonans magnetyczny nerek (MRI), bezpośrednie pomiary glikemii (ciągłe monitorowanie glukozy), tłuszczu w jamie brzusznej ( absorpcjometria rentgenowska o podwójnej energii), oszacowanie wrażliwości na insulinę za pomocą równania potwierdzonego przez T1D oraz (w podzbiorze) GFR (klirens joheksolu) i nerkowy przepływ osocza (klirens p-aminohipuranu). Uczestnicy będą obserwowani wzdłużnie pod kątem wyników DKD. Podgrupa 20 uczestników zostanie poddana powtórnej biopsji nerki i powiązanym procedurom 3 lata po początkowej biopsji nerki.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

100

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Badacze proponują uwzględnienie konkretnych celów tego badania w projekcie przekrojowym z udziałem 70 nowo zarejestrowanych dorosłych z T1D i 30 byłych uczestników CROCODILE (COMIRB #19-1282).

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat w chwili włączenia (uzasadnienie: to badanie skupia się na czynnikach determinujących wczesną DKD w przebiegu T1D u dorosłych)
  • T1D czas trwania >5 i ≤ 30 lat (uzasadnienie: DKD w T1D rzadko objawia się przed 5 latami trwania choroby; długotrwała T1D powyżej > 30 lat z zastrzeżeniem prawdopodobieństwa przeżycia)
  • HbA1c <11% (uzasadnienie: HbA1c ≥ 11% przekracza średnią HbA1c w większości ośrodków akademickich i ogranicza możliwość uogólnienia wyników naszego badania)

Kryteria wyłączenia:

  • T2D i cukrzyca monogenowa (uzasadnienie: nasze badanie koncentruje się na T1D)
  • Niedawna cukrzycowa kwasica ketonowa, tj. <1 miesiąca (uzasadnienie: bezpieczeństwo i insulinooporność oraz dysfunkcja kanalików DKA mogą zakłócić wyniki badań)
  • eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 lub dializy (uzasadnienie: zmniejszenie prawdopodobieństwa zidentyfikowania szlaków wtórnych, które nie są specyficzne dla uszkodzenia nerek spowodowanego T1D)
  • Biorcy przeszczepu nerki (uzasadnienie: zakłócenia molekularne spowodowane immunosupresją)

  • Przeciwwskazania do biopsji nerki (przesłanka: bezpieczeństwo - biopsja nerki):

    • Dowody na zaburzenia krzepnięcia krwi lub powikłania związane z krwawieniem
    • Stosowanie aspiryny, niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) lub innych leków rozrzedzających krew, których nie można bezpiecznie odstawić na wystarczający czas przed i po biopsji, aby uniknąć dodatkowego ryzyka krwawienia.
    • INR > 1,4
    • Hemoglobina (Hgb) < 10 mg/dL (Kolorado) [wysokość]
    • Hemoglobina (Hgb) < 9 mg/dL (Waszyngton)
    • Liczba płytek krwi < 100 000/µl
    • Niekontrolowane lub trudne do kontrolowania nadciśnienie tętnicze (> 150/90 mmHg w dniu biopsji)
    • Pojedyncza nerka (albo na podstawie historii, udokumentowanej wcześniejszym obrazowaniem lub USG wykonanym przed biopsją)
    • Wielkość nerek: Jedna lub obie nerki < 8 cm
    • Wodonercze lub inne ważne wyniki badania ultrasonograficznego nerek, takie jak istotna kamica nerkowa
    • Wszelkie dowody aktualnej infekcji dróg moczowych, jak wskazano w dniu biopsji
    • Kliniczne dowody na niecukrzycową chorobę nerek
    • Pozytywny test ciążowy z moczu lub ciąża

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
PANDA, T1D
Nowi uczestnicy z T1D zostaną zapisani na University of Colorado i University of Washington.
Badanie podrzędne PANDA, byli uczestnicy CROCODILE
Uczestnicy zostaną włączeni do istniejącego badania CROCODILE (COMIRB # 19-1282), dodając obserwację podłużną do zakończonych biopsji nerki i danych wyjściowych oraz pobranie biopróbek.
Lek: Aminohipurate Sodium Inj 20% Pomoc diagnostyczna/środek stosowany do pomiaru efektywnego nerkowego przepływu osocza (ERPF)
PAH (Basic Pharma, Geleen, Holandia) jest używany do pomiaru ERPF w badaniach na ludziach od 7 dekad i jest bardzo dobrze tolerowany i ogólnie uznawany za bezpieczny o niskiej toksyczności.
Inne nazwy:
  • 4-aminohipuran sodu (WWA) inj 20% 2g/10mL
  • Para-aminohippuran
Lek: Iohexol Inj 300 MG/ML Diagnostyczny środek/środek pomocniczy do pomiaru współczynnika przesączania kłębuszkowego (GFR)
Joheksol (Omnipaque 300, GE Healthcare, Chicago, IL) to niejonowy środek kontrastowy o niskiej osmolarności, szeroko stosowany w praktyce radiologicznej (do zdjęć rentgenowskich z kontrastem), który ma wiele cech idealnego markera GFR, takiego jak inulina, jako nie wchłaniane, metabolizowane ani wydzielane przez nerki.
Inne nazwy:
  • wszechobecny 300

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wrażliwość na insulinę
Ramy czasowe: 4,5 godziny
Zacisk hiperinsulinemiczno-euglikemiczny
4,5 godziny
Dotlenienie nerek
Ramy czasowe: 30 minut
MRI zależny od poziomu tlenu we krwi (BOLD).
30 minut
Perfuzja nerek
Ramy czasowe: 30 minut
Znakowanie spinów tętniczych (ASL) MRI
30 minut

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Współczynnik filtracji kłębuszkowej (GFR)
Ramy czasowe: 3 godziny
Badanie klirensu joheksolu
3 godziny
Efektywny nerkowy przepływ osocza (ERPF)
Ramy czasowe: 2,5 godziny
Badanie klirensu PAH
2,5 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Colorado, Denver

Współpracownicy

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 marca 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 kwietnia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 22-0250

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Powikłania cukrzycy

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guatemala

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj