Патогенез заболевания почек при диабете 1 типа: когорта современной биопсии почек (исследование PANDA) (PANDA)

Общая цель этого проекта — охарактеризовать молекулярные, морфометрические и метаболические особенности ДБП в современном клиническом течении СД1. Исследователи предполагают, что нарушение энергетики почек и гипоксия являются центральными метаболическими путями в развитии ДБП. Почечная гипоксия возникает из-за несоответствия между повышенной потребностью почек в энергии (например, повышенной скоростью клубочковой фильтрации [СКФ] и канальцевой реабсорбцией натрия) и нарушением метаболизма субстрата (например, ИР и митохондриальной дисфункцией) и приводит к активации фактора, индуцируемого гипоксией. HIF) система. Хотя активация HIF1α дает благоприятные краткосрочные эффекты, устойчивая активация способствует повреждению клеток. В поддержку этих гипотез данные нашей и других групп показали, что ожирение, ИР и митохондриальная дисфункция Исследователи также обнаружили, что молодые люди с СД1 демонстрируют гипоксию почек с помощью МРТ, которая тесно связана с ИР и митохондриальной дисфункцией. Более того, наши предварительные данные секвенирования одноклеточной РНК (scRNA-seq) из биоптатов почек демонстрируют повышенную канальцевую экспрессию HIF1α у взрослых с СД1 по сравнению со здоровым контролем. Исследователи предлагают создать уникальную новую когорту продольной биопсии почки (N = 100), охватывающую критическую продолжительность СД1, в течение которой начинается и прогрессирует ДБП (5-30 лет). Участники будут зачислены из нашего существующего исследования CROCODILE (с добавлением продольного наблюдения к завершенным биопсиям почек и исходным данным и получению биообразцов) и из нового набора в Университете Колорадо и Университете Вашингтона. Нормативные данные биопсии почек будут предоставлены из нашей существующей когорты здоровых контролей (N = 20) и Проекта точной медицины почек (KPMP). Исследователи будут проводить современные молекулярные (scRNA-seq) и морфометрические исследования почечной ткани и строгое метаболическое фенотипирование, включая магнитно-резонансную томографию (МРТ) почек, прямые измерения гликемии (непрерывный мониторинг глюкозы), внутрибрюшного жира ( двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия), оценка чувствительности к инсулину с помощью уравнения, подтвержденного СД1, и (в подмножестве) СКФ (клиренс иогексола) и почечный плазмоток (клиренс п-аминогиппурата). Участники будут отслеживаться в продольном направлении для результатов DKD. Подгруппе из 20 участников будет проведена повторная биопсия почки и связанные с ней процедуры через 3 года после исходной биопсии почки.