Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A vesebetegségek patogenezise az 1-es típusú cukorbetegségben: egy modern vesebiopsziás csoport (A PANDA tanulmány) (PANDA)

2024. április 9. frissítette: University of Colorado, Denver
A diabéteszes vesebetegség (DKD) az 1-es típusú cukorbetegségben (T1D) szenvedők akár 40%-ánál fordul elő, gyakran veseelégtelenséghez vezet, és jelentősen megnöveli a szív- és érrendszeri betegségek és a korai halálozás kockázatát. A mérföldkőnek számító T1D vesebiopsziás vizsgálatok azonosították a DKD klasszikus kóros elváltozásait, amelyeket nagyrészt a hiperglikémiának tulajdonítottak. A folyamatos glükózmonitorozás (CGM) és az automatizált inzulinadagolás közelmúltbeli fejlődése elősegítette a jobb glikémiás kontrollt, de a DKD fennmaradó kockázata továbbra is magas. Ezenkívül az elhízás és az inzulinrezisztencia (IR) az intenzív glikémiás terápiát kísérte, és elősegítheti a mitokondriális diszfunkciót és a gyulladást. A DKD molekuláris alapjainak megfejtése a mai T1D-ben és a módosítható kockázati tényezők azonosítása hatékonyabb és célzottabb terápiákat eredményezhet a DKD megelőzésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A projekt átfogó célja a DKD molekuláris, morfometriai és metabolikus jellemzőinek jellemzése a T1D modern klinikai lefolyása során. A kutatók azt feltételezik, hogy a zavart veseenergetika és a hipoxia központi anyagcsereútvonalak a DKD kialakulásában. A vese hipoxia a megnövekedett veseenergia-igény (pl. megnövekedett glomeruláris filtrációs ráta (GFR) és a nátrium tubuláris reabszorpciója) és a károsodott szubsztrát-metabolizmus (például IR és mitokondriális diszfunkció) közötti eltérésből ered, és a hipoxia által indukálható faktor aktiválódását eredményezi ( HIF) rendszer. Bár a HIF1α felszabályozása kedvező rövid távú hatásokat eredményez, a tartós aktiváció elősegíti a sejtkárosodást. Ezeket a hipotéziseket alátámasztva a csoportunk és mások adatai azt mutatták, hogy az elhízás, az IR és a A kutatók azt is megállapították, hogy a T1D-s fiatalok MRI-vel vese hypoxiát mutatnak, ami erősen összefügg az IR-vel és a mitokondriális diszfunkcióval. Ezenkívül a vesebiopsziákból származó előzetes egysejtes RNS-szekvenálási (scRNA-seq) adataink a HIF1α fokozott tubuláris expresszióját mutatják T1D-s felnőtteknél az egészséges kontrollokhoz képest. A kutatók egy egyedi, új longitudinális vesebiopsziás kohorsz felépítését javasolják (N=100), amely felöleli a T1D kritikus időtartamát, amely alatt a DKD megkezdődik és előrehalad (5-30 év). A résztvevőket a meglévő CROCODILE-tanulmányunkból (hosszirányú nyomon követés hozzáadásával a befejezett vesebiopsziákhoz és az alapadatokhoz, valamint a biomintavételhez), valamint a Colorado Egyetemen és a Washingtoni Egyetemen újonnan beiratkozottak lesznek. A normatív vesebiopsziás adatokat a meglévő egészséges kontrollcsoportunkból (N=20) és a Kidney Precision Medicine Project-ből (KPMP) biztosítjuk. A kutatók a legmodernebb molekuláris (scRNA-seq) és morfometrikus veseszöveti lekérdezést és szigorú metabolikus fenotipizálást hajtanak végre, amely magában foglalja a vese mágneses rezonancia képalkotását (MRI), a glikémia közvetlen mérését (folyamatos glükóz monitorozás), az intraabdominális zsírt ( kettős energiás röntgenabszorpciós mérés, az inzulinérzékenység becslése T1D-val validált egyenlettel, valamint (egy részhalmazban) a GFR (iohexol clearance) és a vese plazmaáramlása (p-amino-hippurát clearance). A résztvevőket longitudinálisan követik a DKD eredmények tekintetében. Egy 20 résztvevőből álló alcsoporton ismételt vesebiopszián és kapcsolódó eljárásokon vesznek részt 3 évvel a kiindulási vesebiopszia után.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

100

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

A kutatók azt javasolják, hogy ennek a tanulmánynak a konkrét céljait egy keresztmetszeti projektben kezeljék, amelyben 70 újonnan beiratkozott T1D-s felnőtt és 30 korábbi CROCODILE résztvevő (COMIRB #19-1282) vesz részt.

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • 18 év feletti életkor a beiratkozáskor (indoklás: ez a tanulmány a korai DKD meghatározó tényezőire összpontosít a T1D során felnőtteknél)
  • T1D időtartama >5 és ≤ 30 év (indoklás: a T1D-ben a DKD ritkán jelentkezik a betegség 5 éves időtartama előtt; a régóta fennálló T1D > 30 év, a túlélési elfogultság függvényében)
  • HbA1c <11% (indoklás: A HbA1c ≥ 11% meghaladja az átlagos HbA1c értéket a legtöbb akadémiai központban, és ez korlátozza vizsgálati eredményeink általánosíthatóságát)

Kizárási kritériumok:

  • T2D és monogén cukorbetegség (indoklás: tanulmányunk a T1D-re összpontosít)
  • Legutóbbi diabéteszes ketoacidózis, azaz 1 hónapnál fiatalabb (indoklás: a biztonság és az inzulinrezisztencia, valamint a DKA tubuláris diszfunkciója megzavarhatja a vizsgálat eredményeit)
  • eGFR < 30 ml/perc/1,73 m2 vagy dialízis kezelés (indoklás: csökkenti annak a valószínűségét, hogy olyan másodlagos utak azonosíthatók legyenek, amelyek nem specifikusak a T1D miatti vesekárosodásra)
  • Vesetranszplantált betegek (indoklás: az immunszuppresszió okozta molekuláris zavar)

  • Vesebiopsziás ellenjavallatok (indoklás: biztonság – vesebiopszia):

    • Vérzési rendellenesség vagy vérzési szövődmények bizonyítéka
    • Aszpirin, nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) vagy más vérhígító alkalmazása, amelyet nem lehet biztonságosan abbahagyni kellő ideig a biopszia előtt és után a vérzés további kockázatának elkerülése érdekében.
    • INR > 1,4
    • Hemoglobin (Hgb) < 10 mg/dl (Colorado) [magasság]
    • Hemoglobin (Hgb) < 9 mg/dl (Washington)
    • Thrombocytaszám < 100 000 / µL
    • Nem kontrollált vagy nehezen kontrollálható magas vérnyomás (>150/90 Hgmm a biopszia napján)
    • Egyvese (akár anamnézis alapján, akár a biopsziát megelőzően végzett képalkotással vagy ultrahanggal dokumentálva)
    • Vese mérete: Egy vagy mindkét vese < 8 cm
    • Hydronephrosis vagy más fontos vese-ultrahang-lelet, például jelentős kőbetegség
    • Aktuális húgyúti fertőzésre utaló jelek a biopszia napján jelezve
    • Nem cukorbeteg vesebetegség klinikai bizonyítékai
    • Pozitív vizelet terhességi teszt vagy terhesség

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
PANDA, T1D
A T1D-vel rendelkező új résztvevőket a Colorado Egyetemen és a Washingtoni Egyetemen vesznek fel.
PANDA résztanulmány, korábbi KROKODIL résztvevők
A résztvevőket a meglévő CROCODILE-vizsgálatból (COMIRB # 19-1282) veszik fel, és longitudinális követéssel egészítik ki a befejezett vesebiopsziákat és az alapadatokat, valamint a biomintavételt.
Drog: Aminohippurate Sodium Inj 20% Diagnosztikai segédeszköz/szer a hatékony veseplazma áramlás (ERPF) mérésére
A PAH-t (Basic Pharma, Geleen, Hollandia) 7 évtizede használják az ERPF mérésére humán kutatásokban, és nagyon jól tolerálható, és általánosan biztonságosnak és alacsony toxicitásúnak tartják.
Más nevek:
  • Nátrium-4-amino-hippurát (PAH) injekció 20% 2g/10mL
  • Para-amino-hippurát
Drog: Iohexol Inj 300 MG/ML Diagnosztikai segédeszköz/szer a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) mérésére
A Iohexol (Omnipaque 300, GE Healthcare, Chicago, IL) egy nemionos, alacsony ozmoláris kontrasztanyag, amelyet széles körben használnak a radiológiai gyakorlatban (kontraszt röntgenfelvételekhez), és amely egy ideális GFR-marker számos tulajdonságával rendelkezik, mint például az inulin. mivel a vese nem szívódik fel, nem metabolizálódik vagy szekretálódik.
Más nevek:
  • omnipaque 300

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Inzulinérzékenység
Időkeret: 4,5 óra
Hyperinsulinemiás-euglikémiás bilincs
4,5 óra
Vese oxigénellátása
Időkeret: 30 perc
Véroxigénszint-függő (BOLD) MRI
30 perc
Veseperfúzió
Időkeret: 30 perc
Arterial Spin Labeling (ASL) MRI
30 perc

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Glomeruláris szűrési sebesség (GFR)
Időkeret: 3 óra
Iohexol Clearance Study
3 óra
Hatékony veseplazma áramlás (ERPF)
Időkeret: 2,5 óra
PAH-mentességi tanulmány
2,5 óra

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Colorado, Denver

Együttműködők

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2022. március 9.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. június 30.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2022. április 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. április 1.

Első közzététel (Tényleges)

2022. április 11.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. április 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. április 9.

Utolsó ellenőrzés

2024. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 22-0250

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Cukorbetegség szövődményei

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Czech Republic

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel