新たに診断された CLL/SLL の治療におけるオレラブルチニブとオビヌツズマブ + FC レジメン

包含基準:

1. 男女とも18歳から65歳まで。
2. 患者は、CD20 陽性の慢性リンパ性白血病 (CLL)/小リンパ球性リンパ腫 (SLL) の診断が確認されており、CLL ワーキング グループに関する国際ワークショップ (IWCLL) 2018 ガイドラインに従って一次治療を開始するための基準を満たしています。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。
4. -強化されたコンピューター断層撮影法（CT）または磁気共鳴画像法（MRI）によって検出された少なくとも1つの測定可能な疾患。 -最長軸が1.5cm以上で、測定可能な垂直方向の寸法が1つあるリンパ節が少なくとも1つ。
5. 平均余命は6ヶ月以上。
6. 患者は、入国前の 14 日間に以下の臨床検査基準を満たさなければなりません。

-血清ビリルビン<1.5正常上限（ULN）、ギルバート症候群（非抱合型ビリルビン> 80％と定義）以外; -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 ULN。

絶対好中球数（ANC）≧0.75×109/L および血小板≧50×109/L (7日以内にG-CSFまたは輸血への曝露がなく、また曝露のない患者)

除外基準:

1. 累積疾患評価尺度 (CIRS) > 6。
2. -Cockcroft-Gault式または24時間尿分析によって計算されたクレアチニンクリアランス率（Ccr）が70ml /分未満。
3. -リンパ腫以外の他の悪性腫瘍と診断された患者。 ただし、治験薬の最初の投与前に5年以上存在し、治療する医師によって再発のリスクが低いと感じられた既知の活動性疾患がなく、治療目的の患者を除く。
4. -中枢神経系の関与が知られている患者。
5. 進行性多巣性白質脳症（PML）の患者。
6. -リヒター症候群の病歴がある、またはリヒター症候群が疑われる患者。
7. コントロールされていない自己免疫性溶血性貧血および特発性血小板減少性紫斑病。 -研究開始の4週間前にステロイド療法を必要とする持続的なヘモグロビンまたは血小板数の減少。
8. -CLL / SLLの全身療法への以前の曝露（抗腫瘍ステロイド療法などの2週間未満の不完全な治療レジメンを除く）。
9. -登録前4週間以内の生ワクチン、免疫療法、またはその他の治験薬への以前の曝露。
10. 他の非抗腫瘍目的のために持続的なステロイド療法を必要とする。 -ステロイド薬の局所使用を除く、治験薬の初回投与から7日以内の全身ステロイド薬の使用。

11. 以下を含む制御不能またはその他の深刻な心血管疾患：

    1. -ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII以上のうっ血性心不全、不安定狭心症、心筋梗塞、または左心室駆出率（LVEF）がスクリーニングで50％未満の医療介入を必要とする臨床的に重大な不整脈 の初回投与の6か月前治験薬;
    2. 原発性心筋症（拡張型心筋症、肥大型心筋症、律動性右室心筋症、拘束性心筋症、不定型心筋症など）;
    3. 臨床的に有意な QTc 間隔の延長、またはスクリーニング時の QTc 間隔が女性で 470 ミリ秒以上、男性で 450 ミリ秒以上;
    4. コントロール不良の高血圧：生活習慣の改善に基づいて、2種類以上の合理的で忍容可能な降圧薬（利尿薬を含む）または4種類以上の降圧薬を使用しても血圧が基準に達しない.効果的に制御できます。
12. -スクリーニング前の2か月以内の活動性出血、または抗凝固薬/血小板薬の服用、または治験責任医師の意見で明確な出血傾向がある（例：出血リスクのある食道静脈瘤、局所活動性潰瘍病変）;
13. -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
14. -薬物の摂取、輸送、または吸収に影響を与える可能性のある臨床的に重大な胃腸の異常（例：嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など）、または胃全摘術。
15. -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術。 診断検査は、基準から除外された血管アクセスデバイスの手術および挿入とは見なされません。
16. 制御されていないアクティブな全身の真菌、細菌、ウイルス (例: PCR分析でCMV DNA陽性）または他の感染症（適切な抗生物質または他の治療法が適用されているにもかかわらず、感染症の持続的な症状を示し、改善がないことと定義）、または静脈内（IV）抗生物質投与が必要。
17. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、または活動性のB型またはC型肝炎感染（PCR分析による陽性結果）。
18. -オレラブルチニブ、フルダラビン、シクロホスファミドまたはオビヌツズマブに対する既知の過敏症
19. -強力または中程度のシトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA（CYP3A）阻害剤または誘導剤による同時治療。
20. -インフォームドコンセントの理解と研究の遵守を制限する可能性のある精神的または認知的障害。
21. -妊娠中および授乳中の女性、または妊娠可能年齢の女性で、研究期間全体およびオビヌツズマブの最後の投与から18か月以内、または他の治験薬の最後の投与から180日以内に避妊を使用することを望まない（妊娠可能な女性は-研究開始前の14日以内に陰性の血清学的妊娠検査） 研究期間中および研究薬の最後の投与から180日以内に避妊を使用することを望まない、外科的に不妊手術を受けていない男性。
22. -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害により、被験者の安全が損なわれたり、研究結果が過度のリスクにさらされたりする可能性があります。