Orelabrutinib og Obinutuzumab Plus FC regime til behandling af nyligt diagnosticeret CLL/SLL

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem 18 og 65 år for begge køn.
2. Patienter har en bekræftet diagnose af CD20-positiv kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)/små lymfatisk lymfom (SLL) og opfylder kriterierne for at påbegynde førstelinjebehandling i henhold til retningslinjerne fra International Workshop on CLL Working Group (IWCLL) 2018
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1.
4. Mindst én målbar sygdom påvist ved forbedret computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI). Mindst én lymfeknude med den længste akse >=1,5 cm og én målbar lodret dimension.
5. Med forventet levetid > 6 måneder.
6. Patienter skal opfylde følgende laboratorieundersøgelseskriterier i løbet af 14 dage før indrejse:

Serumbilirubin <1,5 øvre normalgrænse (ULN), bortset fra gilberts syndrom (defineret som ukonjugeret bilirubin>80 %); Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ULN.

Absolut neutrofiltal (ANC)≥0,75×109/L og blodplader ≥50×109/L (patienter uden eksponering for G-CSF eller blodtransfusion inden for 7 dage og ingen eksponering for )

Ekskluderingskriterier:

1. Kumulativ sygdomsvurderingsskala (CIRS) > 6.
2. Kreatininclearance rate (Ccr) <70 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault formel eller ved 24-timers urinanalyse.
3. Patienter diagnosticeret som anden malignitet undtagen lymfom, undtagen patienter med helbredende hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥ 5 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og følte sig i lav risiko for recidiv af den behandlende læge.
4. Patienter med kendt centralnervesystempåvirkning.
5. Patienter med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
6. Patienter med tidligere Richters syndrom eller mistanke om Richters syndrom.
7. Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi og idiopatisk trombocytopenisk purpura, f.eks. vedvarende faldende hæmoglobin- eller blodpladetal, der kræver steroidbehandling 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsen.
8. Forudgående eksponering for systemisk terapi for CLL/SLL (bortset fra ufuldstændige behandlingsregimer på mindre end 2 uger, såsom antitumorsteroidbehandling).
9. Forudgående eksponering for levende vacciner, immunterapi eller andet terapeutisk forsøgsmiddel inden for 4 uger før tilmelding.
10. Kræver vedvarende steroidbehandling til andre ikke-antitumorformål. Systemisk steroidbrug inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet undtagen regional brug af steroidlægemiddel.

11. Ukontrolleret eller anden alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder:

    1. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina, myokardieinfarkt eller klinisk signifikant arytmi, der kræver medicinsk intervention med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % ved screening 6 måneder før indledende administration af undersøgelse stof;
    2. Primær kardiomyopati (såsom dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, rytmogenese højre ventrikulær kardiomyopati, begrænset kardiomyopati, uformet kardiomyopati);
    3. Klinisk signifikant forlænget QTc-interval eller QTc-interval >470 ms hos kvinder og >450 ms hos mænd ved screening;
    4. Ukontrolleret hypertension: på grundlag af livsstilsforbedring, når blodtrykket stadig ikke standarden efter påføring af 2 eller flere slags rimelige, tolerable og fulddosis antihypertensiva (inklusive diuretika) eller 4 eller flere slags antihypertensiva indtil blodtrykket kan kontrolleres effektivt.
12. Aktiv blødning inden for 2 måneder før screening eller indtagelse af antikoagulantia/trombocytlægemidler eller har en klar blødningstendens efter investigators mening (f.eks. esophagusvaricer med blødningsrisiko, lokale aktive ulcuslæsioner);
13. Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning.
14. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke lægemiddelindtagelse, transport eller absorption (f.eks. manglende evne til at synke, kronisk diarré, tarmobstruktion osv.) eller total gastrektomi.
15. Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet. Diagnostisk undersøgelse betragtes ikke som kirurgi og indsættelse af vaskulær adgangsanordning udelukket fra kriterierne.
16. Ukontrollerede aktive systemiske svampe, bakterier, virus (f. CMV DNA-positiv ved PCR-analyse) eller andre infektioner (defineret som at vise vedvarende symptomer på infektion og ingen forbedring, selvom passende antibiotika eller anden behandling er blevet anvendt), eller som kræver intravenøs (IV) administration af antibiotika.
17. Kendt human immundefektvirus (HIV)-infektion eller aktiv hepatitis B- eller C-infektion (positive resultater fra PCR-analyse).
18. Kendt overfølsomhed over for Orelabrutinib, Fludarabin, Cyclophosphamid eller Obinutuzumab
19. Samtidig behandling med stærk eller moderat cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hæmmere eller inducere.
20. Enhver mental eller kognitiv svækkelse, der kan begrænse deres forståelse af informeret samtykke og overholdelse af undersøgelsen.
21. Gravide og ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge prævention i hele undersøgelsesperioden og inden for 18 måneder efter den sidste administration af obinutuzumab eller inden for 180 dage efter den sidste administration af ethvert andet forsøgslægemiddel (kvinder, der var fertile skal have en negativ serologisk graviditetstest inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsen) Mand uden kirurgisk steriliseret, som ikke er villig til at bruge prævention i hele undersøgelsesperioden og inden for 180 dage efter sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
22. Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystemdysfunktion, der efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller bringe undersøgelsesresultaterne i unødig risiko.