Régime Orelabrutinib et Obinutuzumab Plus FC dans le traitement d'une LLC/SLL nouvellement diagnostiquée

Critère d'intégration:

1. Âge entre 18 et 65 ans pour les deux sexes.
2. Les patients ont un diagnostic confirmé de leucémie lymphoïde chronique (LLC)/lymphome lymphocytaire (SLL) CD20-positif et répondent aux critères pour initier un traitement de première ligne selon les directives 2018 de l'International Workshop on CLL Working Group (IWCLL)
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
4. Au moins une maladie mesurable détectée par tomographie assistée par ordinateur (CT) ou imagerie par résonance magnétique (IRM). Au moins un ganglion lymphatique avec l'axe le plus long> = 1,5 cm et une dimension verticale mesurable.
5. Avec une espérance de vie > 6 mois.
6. Les patients doivent répondre aux critères d'examen de laboratoire suivants pendant 14 jours avant l'entrée :

Bilirubine sérique < 1,5 limite supérieure de la normale (LSN), autre que le syndrome de Gilbert (défini comme une bilirubine non conjuguée > 80 %) ; Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 LSN.

Nombre absolu de neutrophiles (ANC)≥0,75×109/L et Plaquettes≥50×109/L (patients sans exposition au G-CSF ou transfusion sanguine dans les 7 jours et sans exposition à )

Critère d'exclusion:

1. Échelle d'évaluation cumulative des maladies (CIRS) > 6.
2. Taux de clairance de la créatinine (Ccr) <70 ml/min calculé par la formule de Cockcroft-Gault ou par analyse d'urine sur 24 heures.
3. Patients diagnostiqués comme autre tumeur maligne à l'exception du lymphome, à l'exception des patients à visée curative et sans maladie active connue présents depuis ≥ 5 ans avant la première dose du médicament à l'étude et jugés à faible risque de récidive par le médecin traitant.
4. Patients présentant une atteinte connue du système nerveux central.
5. Patients atteints de leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
6. Patients ayant des antécédents de syndrome de Richter ou suspectés de syndrome de Richter.
7. Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée et purpura thrombocytopénique idiopathique, par ex. diminution persistante de l'hémoglobine ou du nombre de plaquettes nécessitant une corticothérapie 4 semaines avant le début de l'étude.
8. Exposition antérieure à un traitement systémique pour la LLC/SLL (à l'exception des schémas thérapeutiques incomplets de moins de 2 semaines tels que la corticothérapie antitumorale).
9. Exposition antérieure à des vaccins vivants, à une immunothérapie ou à un autre agent thérapeutique expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription.
10. Nécessitant une corticothérapie persistante à d'autres fins non antitumorales. Utilisation systémique de stéroïdes dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception de l'utilisation régionale de stéroïdes.

11. Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou autre maladie cardiovasculaire grave, y compris :

    1. New York Heart Association (NYHA) classe II ou insuffisance cardiaque congestive supérieure, angor instable, infarctus du myocarde ou arythmie cliniquement significative nécessitant une intervention médicale avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % lors du dépistage 6 mois avant l'administration initiale du médicament à l'étude ;
    2. Cardiomyopathie primaire (telle que cardiomyopathie dilatée, cardiomyopathie hypertrophique, cardiomyopathie ventriculaire droite rythmogenèse, cardiomyopathie restreinte, cardiomyopathie non conformée);
    3. Intervalle QTc prolongé cliniquement significatif, ou intervalle QTc> 470 ms chez la femme et> 450 ms chez l'homme lors du dépistage ;
    4. Hypertension non contrôlée : sur la base de l'amélioration du mode de vie, la pression artérielle n'atteint toujours pas la norme après l'application de 2 types ou plus de médicaments antihypertenseurs raisonnables, tolérables et à dose complète (y compris les diurétiques), ou de 4 types ou plus de médicaments antihypertenseurs jusqu'à ce que la pression artérielle peut être contrôlé efficacement.
12. Saignement actif dans les 2 mois précédant le dépistage, ou prise de médicaments anticoagulants/plaquettaires, ou tendance hémorragique définie de l'avis de l'investigateur (par exemple, varices oesophagiennes avec risque de saignement, lésions ulcéreuses actives locales) ;
13. Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription.
14. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'ingestion, le transport ou l'absorption du médicament (par exemple, incapacité à avaler, diarrhée chronique, occlusion intestinale, etc.) ou gastrectomie totale.
15. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude. L'examen diagnostique n'est pas considéré comme la chirurgie et l'insertion d'un dispositif d'accès vasculaire exclus des critères.
16. Champignons, bactéries, virus systémiques actifs non contrôlés (par ex. CMV ADN positif par analyse PCR) ou d'autres infections (définies comme présentant des symptômes persistants d'infection et aucune amélioration bien que des antibiotiques appropriés ou un autre traitement aient été appliqués), ou nécessitant l'administration d'antibiotiques par voie intraveineuse (IV).
17. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection active par l'hépatite B ou C (résultats positifs de l'analyse PCR).
18. Hypersensibilité connue à Orelabrutinib, Fludarabine, Cyclophosphamide ou Obinutuzumab
19. Traitement concomitant par des inhibiteurs ou des inducteurs puissants ou modérés du cytochrome P450, famille 3, sous-famille A (CYP3A).
20. Toute déficience mentale ou cognitive pouvant limiter leur compréhension du consentement éclairé et de la conformité à l'étude.
21. Les femmes enceintes et allaitantes, ou les femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser de contraception pendant toute la durée de l'étude et dans les 18 mois suivant la dernière administration d'obinutuzumab ou dans les 180 jours suivant la dernière administration de tout autre médicament à l'étude (les femmes qui étaient fertiles doivent avoir un test de grossesse sérologique négatif dans les 14 jours précédant le début de l'étude) Homme non stérilisé chirurgicalement qui ne veut pas utiliser de contraception pendant toute la période d'étude et dans les 180 jours suivant la dernière administration du médicament à l'étude.
22. Toute maladie, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique mettant la vie en danger qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu.