Orelabrutinib a Obinutuzumab Plus FC režim v léčbě nově diagnostikované CLL/SLL

Kritéria pro zařazení:

1. Věk od 18 do 65 let pro obě pohlaví.
2. Pacienti mají potvrzenou diagnózu CD20-pozitivní chronické lymfocytární leukémie (CLL)/malého lymfocytárního lymfomu (SLL) a splňují kritéria pro zahájení léčby první linie podle pokynů Mezinárodní pracovní skupiny pro CLL (IWCLL) 2018
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Alespoň jedno měřitelné onemocnění detekované vylepšenou počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI). Alespoň jedna lymfatická uzlina s nejdelší osou >=1,5 cm a jedním měřitelným vertikálním rozměrem.
5. S předpokládanou životností > 6 měsíců.
6. Pacienti musí 14 dní před vstupem splnit následující laboratorní vyšetřovací kritéria:

Sérový bilirubin <1,5 horní hranice normálu (ULN), jiný než Gilbertův syndrom (definovaný jako nekonjugovaný bilirubin > 80 %); Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 ULN.

Absolutní počet neutrofilů (ANC)≥0,75×109/l a krevní destičky ≥ 50×109/l (pacienti bez expozice G-CSF nebo krevní transfuze do 7 dnů a bez expozice )

Kritéria vyloučení:

1. Kumulativní škála hodnocení nemocnosti (CIRS) > 6.
2. Rychlost clearance kreatininu (Ccr) <70 ml/min vypočtená podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo 24hodinovou analýzou moči.
3. Pacienti, u kterých byla diagnostikována jiná malignita kromě lymfomu, s výjimkou pacientů s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného po dobu ≥ 5 let před první dávkou studovaného léku a ošetřující lékař se domníval, že mají nízké riziko recidivy.
4. Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému.
5. Pacienti s progresivní multifokální leukoencefalopatií (PML).
6. Pacienti s Richterovým syndromem v anamnéze nebo s podezřením na Richterův syndrom.
7. Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie a idiopatická trombocytopenická purpura, např. trvale klesající hemoglobin nebo počet krevních destiček vyžadující léčbu steroidy 4 týdny před zahájením studie.
8. Předchozí expozice systémové léčbě CLL/SLL (s výjimkou neúplných léčebných režimů kratších než 2 týdny, jako je protinádorová léčba steroidy).
9. Předchozí expozice živým vakcínám, imunoterapii nebo jinému zkoumanému terapeutickému činidlu během 4 týdnů před zařazením.
10. Vyžadování perzistentní steroidní terapie pro jiné nenádorové účely. Systémové použití steroidního léku do 7 dnů od první dávky studovaného léku s výjimkou regionálního použití steroidního léku.

11. Nekontrolované nebo jiné závažné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

    1. Městnavé srdeční selhání třídy II nebo vyšší podle New York Heart Association (NYHA), nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo klinicky významná arytmie vyžadující lékařskou intervenci s ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 50 % při screeningu 6 měsíců před počátečním podáním studijní lék;
    2. Primární kardiomyopatie (jako je dilatační kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie, rytmogenetická kardiomyopatie pravé komory, omezená kardiomyopatie, netvarovaná kardiomyopatie);
    3. Klinicky významný prodloužený QTc interval nebo QTc interval > 470 ms u žen a > 450 ms u mužů při screeningu;
    4. Nekontrolovaná hypertenze: na základě zlepšení životního stylu krevní tlak stále nedosahuje normy po aplikaci 2 a více druhů rozumných, tolerovatelných a plných dávek antihypertenziv (včetně diuretik), nebo 4 a více druhů antihypertenziv až do krevního tlaku lze efektivně ovládat.
12. Aktivní krvácení během 2 měsíců před screeningem nebo užíváním antikoagulancií/léků na krevní destičky nebo mají podle názoru zkoušejícího definitivní tendenci ke krvácení (např. jícnové varixy s rizikem krvácení, lokální aktivní vředové léze);
13. Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením.
14. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit požití, transport nebo absorpci léčiva (např. neschopnost polykat, chronický průjem, střevní obstrukce atd.), nebo celkovou gastrektomii.
15. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku. Diagnostické vyšetření není považováno za operaci a zavedení cévního přístupového zařízení vyloučené z kritérií.
16. Nekontrolovaně aktivní systémové houby, bakterie, viry (např. CMV DNA pozitivní analýzou PCR) nebo jiné infekce (definované jako projevující přetrvávající příznaky infekce a žádné zlepšení, ačkoli byla aplikována vhodná antibiotika nebo jiná léčba), nebo vyžadující intravenózní (IV) podání antibiotik.
17. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C (pozitivní výsledky analýzy PCR).
18. Známá přecitlivělost na orelabrutinib, fludarabin, cyklofosfamid nebo obinutuzumab
19. Současná léčba silnými nebo středně silnými inhibitory nebo induktory cytochromu P450, rodina 3, podskupina A (CYP3A).
20. Jakékoli duševní nebo kognitivní poškození, které může omezit jejich chápání informovaného souhlasu a dodržování studie.
21. Těhotné a kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nejsou ochotny užívat antikoncepci po celou dobu studie a do 18 měsíců od posledního podání obinutuzumabu nebo do 180 dnů od posledního podání jakéhokoli jiného hodnoceného léku (ženy, které byly fertilní, musí mít negativní sérologický těhotenský test během 14 dnů před zahájením studie) Muž bez chirurgické sterilizace, který není ochoten používat antikoncepci během období studie a do 180 dnů od posledního podání studovaného léku.
22. Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.