Orelabrutinibi ja Obinutuzumab Plus FC -ohjelma äskettäin diagnosoidun CLL/SLL:n hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-65 vuotta molemmille sukupuolille.
2. Potilailla on vahvistettu CD20-positiivinen krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) diagnoosi, ja he täyttävät kansainvälisen CLL-työryhmän (IWCLL) 2018 ohjeiden mukaan ensilinjan hoidon aloittamisen kriteerit.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.
4. Ainakin yksi mitattavissa oleva sairaus, joka on havaittu tehostetulla tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI). Vähintään yksi imusolmuke, jonka pisin akseli on >=1,5 cm ja yksi mitattavissa oleva pystymitta.
5. Elinajanodote > 6 kuukautta.
6. Potilaiden on täytettävä seuraavat laboratoriotutkimuskriteerit 14 päivän aikana ennen saapumista:

Seerumin bilirubiini <1,5 normaalin yläraja (ULN), muu kuin gilbertin oireyhtymä (määritelty konjugoimattomaksi bilirubiiniksi > 80 %); Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 ULN.

Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥0,75 × 109/l ja verihiutaleet ≥ 50 × 109/l (potilaat, jotka eivät ole altistuneet G-CSF:lle tai verensiirtoon 7 päivän sisällä ja jotka eivät ole altistuneet )

Poissulkemiskriteerit:

1. Kumulatiivisen sairauden arviointiasteikko (CIRS) > 6.
2. Kreatiniinin puhdistumanopeus (Ccr) <70 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla tai 24 tunnin virtsa-analyysillä.
3. Potilaat, joilla on diagnosoitu muu pahanlaatuinen kasvain paitsi lymfooma, paitsi potilaat, joilla on parantavaa tarkoitusta ja joilla ei ollut tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuoden ajan ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja joiden uusiutumisen riski hoitava lääkäri katsoi olevan pieni.
4. Potilaat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon.
5. Potilaat, joilla on progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML).
6. Potilaat, joilla on ollut Richterin oireyhtymä tai epäillään Richterin oireyhtymää.
7. Hallitsematon autoimmuuni hemolyyttinen anemia ja idiopaattinen trombosytopeeninen purppura, esim. jatkuva hemoglobiini- tai verihiutaleiden määrän lasku, joka vaatii steroidihoitoa 4 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista.
8. Aiempi altistuminen CLL/SLL:n systeemiselle hoidolle (paitsi alle 2 viikon epätäydelliset hoito-ohjelmat, kuten kasvainten vastainen steroidihoito).
9. Aiempi altistuminen eläville rokotteille, immunoterapialle tai muulle tutkittavalle terapeuttiselle aineelle 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
10. Edellyttää jatkuvaa steroidihoitoa muihin kuin kasvainten vastaisiin tarkoituksiin. Systeeminen steroidilääkekäyttö 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta lukuun ottamatta steroidilääkkeen alueellista käyttöä.

11. Hallitsematon tai muu vakava sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

    1. New York Heart Associationin (NYHA) luokka II tai korkeampi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, joka vaatii lääkärinhoitoa ja vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % seulonnassa 6 kuukautta ennen lääkkeen ensimmäistä antoa tutkia huumeita;
    2. Primaarinen kardiomyopatia (kuten laajentuva kardiomyopatia, hypertrofinen kardiomyopatia, rytmogeneesi oikean kammion kardiomyopatia, rajoitettu kardiomyopatia, muotoutumaton kardiomyopatia);
    3. Kliinisesti merkitsevä pidentynyt QTc-aika tai QTc-aika >470 ms naisilla ja >450 ms miehillä seulonnassa;
    4. Hallitsematon verenpainetauti: elämäntapojen parantamisen perusteella verenpaine ei vieläkään saavuta standardia kahden tai useamman kohtuullisen, siedettävän ja täyden annoksen verenpainelääkkeen (mukaan lukien diureetit) tai neljän tai useamman verenpainelääkkeen käytön jälkeen verenpaineeseen asti. voidaan valvoa tehokkaasti.
12. Aktiivinen verenvuoto 2 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai antikoagulanttien/verihiutalelääkkeiden ottamista tai tutkijan mielestä selvä verenvuototaipumus (esim. ruokatorven suonikohjut, johon liittyy verenvuotoriski, paikalliset aktiiviset haavavauriot);
13. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista.
14. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen nauttimiseen, kuljetukseen tai imeytymiseen (esim. nielemiskyvyttömyys, krooninen ripuli, suolitukos jne.) tai täydellinen mahalaukun poisto.
15. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. Diagnostista tutkimusta ei pidetä kriteerien ulkopuolelle jäävänä leikkauksena ja verisuonipääsylaitteen asettamisena.
16. Hallitsemattomat aktiiviset systeemiset sienet, bakteerit, virukset (esim. CMV-DNA-positiivinen PCR-analyysin perusteella) tai muita infektioita (määritelty sellaisiksi, että ne osoittavat pysyviä infektion oireita eikä paranemista, vaikka asianmukaisia ​​antibiootteja tai muuta hoitoa on käytetty), tai jotka vaativat suonensisäistä (IV) antibioottien antamista.
17. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio (positiiviset tulokset PCR-analyysistä).
18. Tunnettu yliherkkyys orelabrutinibille, fludarabiinille, syklofosfamidille tai obinututsumabille
19. Samanaikainen hoito vahvoilla tai kohtalaisilla sytokromi P450, perhe 3, alaperhe A (CYP3A) estäjillä tai indusoereilla.
20. Mikä tahansa henkinen tai kognitiivinen vajaatoiminta, joka voi rajoittaa heidän ymmärrystään tietoisesta suostumuksesta ja tutkimuksen noudattamisesta.
21. Raskaana olevat ja imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 18 kuukauden kuluessa viimeisestä obinututsumabin antamisesta tai 180 päivän sisällä minkä tahansa muun tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta (hedelmällisillä naisilla on oltava negatiivinen serologinen raskaustesti 14 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista) Mies, jota ei ole kirurgisesti steriloitu ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä koko tutkimusjakson ajan ja 180 päivän sisällä tutkimuslääkkeen viimeisestä annosta.
22. Mikä tahansa henkeä uhkaava sairaus, lääketieteellinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä voisi vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai asettaa tutkimustulokset kohtuuttoman riskin.