Orelabrutinib und Obinutuzumab plus FC-Schema zur Behandlung neu diagnostizierter CLL/SLL

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen 18 und 65 Jahren für beide Geschlechter.
2. Die Patienten haben eine bestätigte Diagnose von CD20-positiver chronischer lymphatischer Leukämie (CLL)/ kleinem lymphatischem Lymphom (SLL) und erfüllen die Kriterien für den Beginn einer Erstlinienbehandlung gemäß den Richtlinien der International Workshop on CLL Working Group (IWCLL) 2018
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
4. Mindestens eine messbare Erkrankung, die durch erweiterte Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) nachgewiesen wurde. Mindestens ein Lymphknoten mit der längsten Achse >=1,5 cm und einer messbaren vertikalen Ausdehnung.
5. Mit Lebenserwartung > 6 Monate.
6. Die Patienten müssen 14 Tage vor der Einreise die folgenden Laboruntersuchungskriterien erfüllen:

Serumbilirubin < 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN), außer Gilbert-Syndrom (definiert als unkonjugiertes Bilirubin > 80 %); Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN.

Absolute Neutrophilenzahl (ANC)≥0,75×109/L und Blutplättchen≥50×109/l (Patienten ohne Kontakt mit G-CSF oder Bluttransfusion innerhalb von 7 Tagen und ohne Kontakt mit )

Ausschlusskriterien:

1. Bewertungsskala für kumulative Krankheit (CIRS) > 6.
2. Kreatinin-Clearance-Rate (Ccr) < 70 ml/min, berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel oder 24-Stunden-Urinanalyse.
3. Patienten, bei denen eine andere bösartige Erkrankung außer Lymphom diagnostiziert wurde, ausgenommen Patienten mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung, die seit ≥ 5 Jahren vor der ersten Dosis des Studienmedikaments vorhanden waren und von dem behandelnden Arzt als gering rezidivgefährdet eingestuft wurden.
4. Patienten mit bekannter Beteiligung des zentralen Nervensystems.
5. Patienten mit progressiver multifokaler Leukenzephalopathie (PML).
6. Patienten mit Richter-Syndrom in der Vorgeschichte oder Verdacht auf Richter-Syndrom.
7. Unkontrollierte autoimmunhämolytische Anämie und idiopathische thrombozytopenische Purpura, z. anhaltend abnehmende Hämoglobin- oder Thrombozytenzahl, die eine Steroidtherapie 4 Wochen vor Beginn der Studie erfordert.
8. Frühere Exposition gegenüber einer systemischen Therapie für CLL/SLL (außer bei unvollständigen Behandlungsschemata von weniger als 2 Wochen, wie z. B. einer Antitumor-Steroidtherapie).
9. Vorherige Exposition gegenüber Lebendimpfstoffen, Immuntherapie oder einem anderen Prüftherapeutikum innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung.
10. Erfordern einer anhaltenden Steroidtherapie für andere Nicht-Antitumor-Zwecke. Systemische Anwendung von Steroiden innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis der Studienmedikation, außer regionaler Anwendung von Steroiden.

11. Unkontrollierte oder andere schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

    1. dekompensierte Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder klinisch signifikante Arrhythmie, die einen medizinischen Eingriff erfordert, mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % beim Screening 6 Monate vor der Erstverabreichung Studienmedikament;
    2. Primäre Kardiomyopathie (wie dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, rechtsventrikuläre Rhythmogenese-Kardiomyopathie, eingeschränkte Kardiomyopathie, ungeformte Kardiomyopathie);
    3. Klinisch signifikant verlängertes QTc-Intervall oder QTc-Intervall > 470 ms bei Frauen und > 450 ms bei Männern beim Screening;
    4. Unkontrollierte Hypertonie: Aufgrund der Verbesserung des Lebensstils erreicht der Blutdruck nach Anwendung von 2 oder mehr Arten angemessener, verträglicher und vollständig dosierter Antihypertensiva (einschließlich Diuretika) oder 4 oder mehr Arten von Antihypertensiva bis zum Erreichen des Blutdrucks immer noch nicht den Standard effektiv kontrolliert werden können.
12. Aktive Blutung innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder Einnahme von Antikoagulanzien/Thrombozyten-Medikamenten oder eine eindeutige Blutungsneigung nach Ansicht des Prüfarztes (z. B. Ösophagusvarizen mit Blutungsrisiko, lokale aktive Ulkusläsionen);
13. Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
14. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Einnahme, den Transport oder die Resorption von Arzneimitteln beeinträchtigen können (z. B. Unfähigkeit zu schlucken, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.) oder eine vollständige Gastrektomie.
15. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments. Die diagnostische Untersuchung gilt nicht als Operation und das Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts, das von den Kriterien ausgeschlossen ist.
16. Unkontrolliert aktive systemische Pilze, Bakterien, Viren (z. CMV-DNA-positiv durch PCR-Analyse) oder andere Infektionen (definiert als anhaltende Infektionssymptome und keine Besserung, obwohl geeignete Antibiotika oder andere Behandlungen angewendet wurden) oder die eine intravenöse (IV) Antibiotika-Verabreichung erfordern.
17. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Hepatitis B- oder C-Infektion (positive Ergebnisse der PCR-Analyse).
18. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Orelabrutinib, Fludarabin, Cyclophosphamid oder Obinutuzumab
19. Gleichzeitige Behandlung mit starken oder mäßigen Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A (CYP3A)-Inhibitoren oder -Induktoren.
20. Jede geistige oder kognitive Beeinträchtigung, die ihr Verständnis der Einverständniserklärung und der Einhaltung der Studie einschränken kann.
21. Schwangere und stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die während des gesamten Studienzeitraums und innerhalb von 18 Monaten nach der letzten Verabreichung von Obinutuzumab oder innerhalb von 180 Tagen nach der letzten Verabreichung eines anderen Studienmedikaments nicht zur Empfängnisverhütung bereit sind (gebärfähige Frauen müssen eine Empfängnisverhütung anwenden). ein negativer serologischer Schwangerschaftstest innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studie) Männer ohne chirurgische Sterilisation, die während des gesamten Studienzeitraums und innerhalb von 180 Tagen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden.
22. Jede lebensbedrohliche Krankheit, Erkrankung oder Funktionsstörung des Organsystems, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienergebnisse einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.