Orelabrutinib og Obinutuzumab Plus FC-regime for behandling av nylig diagnostisert CLL/SLL

Inklusjonskriterier:

1. Alder mellom 18 og 65 år for begge kjønn.
2. Pasienter har en bekreftet diagnose av CD20-positiv kronisk lymfatisk leukemi (KLL)/små lymfatisk lymfom (SLL) og oppfyller kriteriene for å starte førstelinjebehandling i henhold til International Workshop on CLL Working Group (IWCLL) retningslinjer for 2018
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
4. Minst én målbar sykdom oppdaget ved forbedret datatomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI). Minst én lymfeknute med den lengste aksen >=1,5 cm og én målbar vertikal dimensjon.
5. Med forventet levealder > 6 måneder.
6. Pasienter må oppfylle følgende laboratorieundersøkelseskriterier i løpet av 14 dager før innreise:

Serumbilirubin <1,5 øvre normalgrense (ULN), annet enn gilberts syndrom (definert som ukonjugert bilirubin>80 %); Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ULN.

Absolutt nøytrofiltall (ANC)≥0,75×109/L og blodplater ≥50×109/L (pasienter uten eksponering for G-CSF eller blodtransfusjon innen 7 dager og ingen eksponering for )

Ekskluderingskriterier:

1. Skala for kumulativ sykdomsvurdering (CIRS) > 6.
2. Kreatininclearance rate (Ccr) <70 ml/min beregnet ved Cockcroft-Gault formel eller ved 24-timers urinanalyse.
3. Pasienter diagnostisert som annen malignitet unntatt lymfom, bortsett fra pasienter med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom tilstede i ≥ 5 år før den første dosen av studiemedikamentet og følte seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege.
4. Pasienter med kjent sentralnervesystempåvirkning.
5. Pasienter med progressiv multifokal leukoencefalopati (PML).
6. Pasienter med tidligere Richters syndrom eller mistenkt Richters syndrom.
7. Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi og idiopatisk trombocytopenisk purpura, f.eks. vedvarende synkende hemoglobin- eller blodplatetall som krever steroidbehandling 4 uker før studiestart.
8. Tidligere eksponering for systemisk terapi for CLL/SLL (unntatt ufullstendige behandlingsregimer på mindre enn 2 uker som antitumorsteroidbehandling).
9. Tidligere eksponering for levende vaksiner, immunterapi eller andre terapeutiske midler innen 4 uker før registrering.
10. Krever vedvarende steroidbehandling for andre ikke-antitumorformål. Systemisk steroidbruk innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet unntatt regional bruk av steroidmedisin.

11. Ukontrollert eller annen alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

    1. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller høyere kongestiv hjertesvikt, ustabil angina, hjerteinfarkt eller klinisk signifikant arytmi som krever medisinsk intervensjon med en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % ved screening 6 måneder før første administrasjon av studere stoffet;
    2. Primær kardiomyopati (som dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, rytmogenese høyre ventrikkel kardiomyopati, begrenset kardiomyopati, uformet kardiomyopati);
    3. Klinisk signifikant forlenget QTc-intervall, eller QTc-intervall >470 ms hos kvinner og >450 ms hos menn ved screening;
    4. Ukontrollert hypertensjon: på grunnlag av forbedret livsstil, klarer fortsatt ikke blodtrykket å nå standarden etter påføring av 2 eller flere typer rimelige, tolerable og fulldose antihypertensiva (inkludert diuretika), eller 4 eller flere typer antihypertensiva inntil blodtrykket kan kontrolleres effektivt.
12. Aktiv blødning innen 2 måneder før screening, eller tar antikoagulantia/blodplatemedisiner, eller har en klar blødningstendens etter etterforskerens mening (f.eks. øsofagusvaricer med blødningsrisiko, lokale aktive sårlesjoner);
13. Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding.
14. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke legemiddelinntak, transport eller absorpsjon (f.eks. manglende evne til å svelge, kronisk diaré, intestinal obstruksjon osv.), eller total gastrektomi.
15. Større operasjon innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet. Diagnostisk undersøkelse anses ikke som kirurgi og innsetting av vaskulær tilgangsanordning ekskludert fra kriteriene.
16. Ukontrollerte aktive systemiske sopp, bakterier, virus (f. CMV DNA-positiv ved PCR-analyse) eller andre infeksjoner (definert som å vise vedvarende symptomer på infeksjon og ingen bedring selv om passende antibiotika eller annen behandling har blitt brukt), eller som krever intravenøs (IV) administrering av antibiotika.
17. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon (positive resultater fra PCR-analyse).
18. Kjent overfølsomhet overfor Orelabrutinib, Fludarabin, Cyklofosfamid eller Obinutuzumab
19. Samtidig behandling med sterk eller moderat cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A) hemmere eller induktorer.
20. Enhver mental eller kognitiv svikt som kan begrense deres forståelse av informert samtykke og etterlevelse av studien.
21. Gravide og ammende kvinner, eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke prevensjon gjennom hele studieperioden og innen 18 måneder etter siste administrering av obinutuzumab eller innen 180 dager etter siste administrering av et annet studielegemiddel (kvinner som var fertile må ha en negativ serologisk graviditetstest innen 14 dager før oppstart av studien) Mann uten kirurgisk sterilisert som ikke er villig til å bruke prevensjon gjennom hele studieperioden og innen 180 dager etter siste administrering av studiemedikamentet.
22. Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet eller sette studieresultatene i urimelig risiko.